Kajian: gen mempengaruhi keberkesanan anti-kanser buah dan serat

Satu kajian baru-baru ini yang diterbitkan dalam jurnal eBioMedicine telah mengenal pasti variasi genetik yang boleh mengubah suai perkaitan antara pengambilan serat, buah-buahan dan sayur-sayuran dan risiko kanser kolorektal (CRC). Para penyelidik berjaya mengenal pasti dua lokus penting yang mengubah suai hubungan antara pengambilan serat dan buah-buahan dan risiko CRC.

CRC ialah salah satu kanser yang paling biasa di dunia, dengan hampir dua juta kes baharu dan lebih 900,000 kematian pada tahun 2020. Pengambilan buah-buahan, sayur-sayuran, bijirin penuh dan serat makanan yang tinggi telah dilaporkan mengurangkan risiko CRC. Walaupun terdapat bukti kukuh tentang perkaitan antara risiko CRC dengan bijirin penuh dan pengambilan serat makanan, bukti perkaitan antara risiko CRC dan pengambilan buah-buahan dan sayur-sayuran kekal terhad.

Kajian persatuan seluruh genom (GWAS) sebelum ini telah mengenal pasti sekurang-kurangnya 200 lokus yang dikaitkan dengan risiko CRC, menjelaskan sehingga 35% kebolehwarisan. Walaupun interaksi gen-persekitaran (G × E) boleh menjelaskan kebolehwarisan tambahan, kajian terdahulu dengan sampel kecil dan kaedah tradisional hanya menemui bilangan interaksi penting yang terhad. Pendekatan statistik baharu, seperti ujian gabungan dan kaedah dua langkah yang mengutamakan polimorfisme nukleotida tunggal (SNP), berpotensi untuk meningkatkan ketepatan analisis ini.

Sehingga 45 kajian daripada tiga konsortium genetik CRC termasuk individu berketurunan Eropah telah dimasukkan dalam analisis. Kajian termasuk set kawalan kes untuk kajian kohort dan kawalan bebas kanser untuk kajian kawalan kes. Seramai 69,599, 69,734, dan 44,890 peserta masing-masing dianalisis untuk pengambilan buah-buahan, sayur-sayuran dan serat. Pengambilan diet dinilai menggunakan soal selidik kekerapan makanan dan sejarah pemakanan, biasanya dinyatakan sebagai hidangan sehari untuk buah-buahan dan sayur-sayuran dan gram sehari untuk jumlah serat.

Data telah diselaraskan dan dinyatakan sebagai nilai kuartil mengikut jantina dan kajian. Di samping itu, kawalan kualiti genotaip termasuk menyemak data yang hilang, keseimbangan Hardy-Weinberg, dan ketidakpadanan jantina, diikuti dengan imputasi dan penapisan untuk kekerapan dan ketepatan alel kecil, menghasilkan analisis 7,250,911 SNP.

Berbanding dengan kawalan, peserta dengan CRC lebih tua, mempunyai indeks jisim badan dan pengambilan tenaga yang lebih tinggi, dan prevalens faktor risiko yang lebih tinggi seperti sejarah keluarga CRC dan diabetes jenis 2. Mereka juga mengambil kurang serat, buah-buahan dan sayur-sayuran berbanding dengan kawalan. Meta-analisis mendapati perkaitan songsang antara serat (risiko relatif setiap peningkatan kuartil (OR) = 0.79), buah-buahan (OR = 0.79), dan sayur-sayuran (OR = 0.82) pengambilan dan risiko CRC.

Ujian 3-DF mengenal pasti lokus rs4730274 hulu gen SLC26A3, yang menunjukkan persatuan dengan pengambilan serat dan interaksi dengan risiko CRC. Stratifikasi mengikut genotip menunjukkan persatuan songsang yang lebih kuat antara gentian dan CRC untuk setiap salinan alel T. Anotasi fungsional mencadangkan aktiviti penambah dalam tisu kolon, dengan eQTL untuk gen DLD.

Lokus rs1620977 berhampiran gen NEGR1 menunjukkan hubungan yang signifikan dengan penggunaan buah-buahan dan interaksi sederhana dengan risiko CRC. Persatuan songsang yang kuat diperhatikan dengan peningkatan penggunaan buah untuk setiap salinan alel G.

Kajian itu merupakan kajian G×E terbesar setakat ini, di mana para penyelidik mengenal pasti dua interaksi antara serat, pengambilan buah dan risiko CRC. Khususnya, rs4730274 berhampiran gen SLC26A3 mencadangkan hubungan yang signifikan antara pengambilan serat, fungsi usus, keradangan, dan CRC. Hasilnya memerlukan kajian lanjut untuk mengkaji implikasi klinikal dan mengesahkan penemuan ini dalam populasi yang berbeza.