Penyelidik menemui bagaimana sel B mengesan kanser dalam badan

Para saintis telah menemui ciri utama sel B imun yang menjadikannya berjaya dalam memerangi tumor, termasuk kes di mana kanser telah merebak ke bahagian lain badan.

Dalam jurnal Nature Immunology, para penyelidik menerangkan pembangunan alat pengiraan untuk mengenal pasti sel imun yang melawan kanser ini, yang boleh membawa kepada imunoterapi yang diperibadikan dengan lebih baik. Pada masa ini, kebanyakan imunoterapi hanya berfungsi untuk minoriti pesakit, dan penyelidik bekerja keras untuk mengembangkan kumpulan pesakit yang boleh mendapat manfaat daripadanya.

Para saintis dari Jabatan Biokimia di Universiti Oxford, Institut Penyelidikan Kanser London dan Universiti Cambridge mengambil biopsi daripada pesakit kanser payudara dan menggunakan teknik yang dipanggil penjujukan reseptor sel B untuk mengenal pasti variasi genetik dalam sel B.

Sel B, seperti sel T yang lebih dikenali, adalah sebahagian daripada sistem imun, membantu badan melawan jangkitan dan kanser. Mereka menghasilkan protein yang dipanggil antibodi yang melekat pada bahan berbahaya seperti virus dan kanser dan merekrut bahagian lain sistem imun untuk memusnahkannya. Apabila reseptor pada sel B mengenali dan mengikat sel kanser, sel B mengalami perubahan dan menjadi lebih berkesan untuk menyasarkan sel kanser tersebut.

Profesor Madya Rachel Bashford-Rogers, pengarang utama kajian dan Profesor Madya di Jabatan Biokimia di Universiti Oxford, berkata: "Dengan menggunakan gabungan teknik genetik yang berbeza, kami menunjukkan bahawa kedua-dua sel B dan tindak balas imun sel T berkembang seiring dengan perubahan yang berlaku di tapak tumor individu dalam badan. Walau bagaimanapun, beberapa tindak balas sel B dilihat di banyak atau semua lokasi tumor, menunjukkan bahawa mereka mencari sel kanser di lokasi tumor yang berbeza."

"Di sini kami telah mengenal pasti corak pengawasan imun sel yang biasa dan boleh diramal merentas pelbagai tapak tumor dan membangunkan alat untuk mengenal pasti sel-sel ini dengan tepat. Kami menunjukkan bahawa ini juga terpakai kepada penyakit lain, termasuk keadaan autoimun, dan oleh itu kerja ini meletakkan asas untuk mengutamakan antibodi khusus untuk rawatan kanser dan penyakit lain."

Para penyelidik mendapati bahawa beberapa sel B unik yang mengubah urutan genetik mereka selepas mengenali dan menyasarkan sel-sel kanser hadir di beberapa tapak tumor metastatik di mana kanser telah merebak. Ini bermakna selepas mengenali kanser di satu bahagian badan, sel B berhijrah untuk memburu kanser di bahagian badan yang berlainan. Sel B yang terdapat dalam hanya satu tapak tumor kurang berkemungkinan mengubah urutannya dan tidak melakukan pengawasan kanser yang berkesan.

Pasukan itu juga mendapati bahawa sel B yang hadir sepanjang rawatan pesakit adalah yang mengiktiraf kanser dan mengubah urutan genetik mereka, menjadi lebih berkesan untuk mengenali kanser.

Para penyelidik menggunakan maklumat ini untuk membangunkan alat pengiraan yang meramalkan sel B mana yang paling berkemungkinan berjaya mengesan dan menyasarkan sel kanser.

Mereka percaya bahawa alat ramalan mereka boleh digunakan untuk mengenal pasti sel B anti-kanser yang paling berjaya dalam pesakit dan secara buatan merekayasa antibodi yang dihasilkan oleh sel B secara semula jadi. Ini boleh digunakan sebagai imunoterapi peribadi yang meningkatkan sistem imun pesakit.

Dr Stephen-John Sammut, pengarang pertama kajian dan ketua Kumpulan Dinamik Kanser di Institut Penyelidikan Kanser di London dan pakar onkologi perunding di Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust, berkata: "Apabila kanser merebak ke bahagian lain badan, ia selalunya lebih sukar untuk dirawat. Kajian kami telah menunjukkan bahawa tindak balas imun terhadap kanser tidak terhad kepada tempat tumor mula-mula muncul - jika sel B imun yang lain dapat mengesan sel-sel kanser yang serupa di bahagian lain badan, ia akan berjaya mengesan sel-sel kanser yang serupa. badan."

"Pada masa ini terdapat sangat sedikit imunoterapi yang boleh digunakan untuk merawat kanser payudara. Alat pengiraan yang telah kami bangunkan akan membolehkan kami mengasingkan dan mengenal pasti sel B yang telah mengenali sel-sel kanser, serta antibodi yang dihasilkannya. Ini akan membolehkan kami membangunkan antibodi anti-kanser yang serupa dengan yang dihasilkan oleh sel B, yang kemudiannya boleh digunakan sebagai rawatan peribadi untuk meningkatkan tindak balas imun terhadap kanser payudara peringkat lanjut."

Penerangan kohort kanser payudara dan gambaran keseluruhan reka bentuk kajian. Sumber: Nature Immunology (2024). DOI: 10.1038/s41590-024-01821-0

Profesor Christian Helin, ketua pengarah Institut Penyelidikan Kanser di London, menambah: "Imunoterapi telah mengubah pandangan untuk pelbagai jenis kanser, tetapi malangnya ia masih hanya berfungsi untuk minoriti pesakit. Kita perlu memahami dengan lebih baik bagaimana sistem imun melindungi tubuh daripada kanser dan kebanyakan penyelidikan setakat ini memfokuskan kepada peranan sel T - terapi sel T CAR adalah rawatan penyelidikan yang paling terkenal untuk muncul daripada rawatan penyelidikan ini."

"Kajian ini memberikan pandangan yang menarik tentang peranan sel B semasa pertumbuhan dan penyebaran kanser, dan saya berharap untuk melihat alat ini digunakan untuk memfokuskan usaha membangunkan imunoterapi kanser yang diperibadikan yang boleh berfungsi untuk lebih ramai orang berbanding kebanyakan imunoterapi sedia ada."