Percubaan terapi gen: memulihkan pendengaran pada kanak-kanak dengan pekak keturunan
Ulasan terakhir: 14.06.2024
Semua kandungan iLive disemak secara perubatan atau fakta diperiksa untuk memastikan ketepatan faktual sebanyak mungkin.
Kami mempunyai garis panduan sumber yang ketat dan hanya memautkan ke tapak media yang bereputasi, institusi penyelidikan akademik dan, apabila mungkin, dikaji semula kajian secara medis. Perhatikan bahawa nombor dalam kurungan ([1], [2], dan lain-lain) boleh diklik pautan ke kajian ini.
Jika anda merasakan bahawa mana-mana kandungan kami tidak tepat, ketinggalan zaman, atau tidak dipersoalkan, sila pilih dan tekan Ctrl + Enter.
Dalam kajian terbaru yang diterbitkan dalam Nature Medicine, penyelidik menilai keselamatan dan keberkesanan terapi binaural adeno-associated virus 1 (AAV1)-human otoferlin (hOTOF) dalam lima kanak-kanak dengan autosomal resesif pekak jenis 9 (DFNB9 ).
Berjuta-juta orang di seluruh dunia mengalami kehilangan pendengaran yang disebabkan oleh kelainan gen OTOF, yang membawa kepada perkembangan DFNB9.
Terapi gen ialah pilihan rawatan yang menjanjikan untuk pekak keturunan, dan kajian menunjukkan bahawa terapi AAV1-hOTOF unilateral adalah selamat dan dikaitkan dengan faedah berfungsi.
Pemulihan pendengaran binaural mungkin memberikan faedah tambahan seperti persepsi pertuturan yang lebih baik dan penyetempatan sumber bunyi. Walau bagaimanapun, antibodi peneutral sedia ada terhadap AAV boleh menghalang jangkitan sel dan tisu sasaran dengan menyebabkan imunotoksik dan mengehadkan penghantaran semula.
Kajian ini bertujuan untuk menilai keselamatan dan keberkesanan terapi gen AAV1-hOTOF binaural dalam pesakit dengan DFNB9.
Penyelidik menilai 316 sukarelawan untuk kajian itu, di mana lima kanak-kanak (tiga lelaki dan dua perempuan) mengalami kehilangan pendengaran kongenital di kedua-dua telinga akibat mutasi dwi-alelik gen OTOF telah didaftarkan dalam kajian antara 14 Julai dan 15 November 2023.
Peserta mempunyai mutasi gen OTOF dan tahap tindak balas bunyi batang otak (ABR) ≥65 dB di kedua-dua telinga. Kriteria pengecualian termasuk nisbah antibodi meneutralkan kepada AAV1 >1:2,000, penyakit otologi yang sedia ada, sejarah penyalahgunaan bahan, kekurangan imunodefisiensi kompleks atau pemindahan organ, sejarah gangguan neurologi atau psikiatri dan sejarah radioterapi dan kemoterapi.
Dalam pembedahan sekali, penyelidik menyuntik 1.50 x 10^12 AAV1-hOTOF genom vektor (vg) ke dalam koklea dua hala pesakit melalui tingkap bulat telinga.
Peserta tidak mengalami ketoksikan mengehadkan dos atau kesan buruk yang serius. Terdapat 36 kejadian buruk gred 1 atau 2, yang paling biasa ialah paras limfosit yang tinggi (enam daripada 36) dan kolesterol (enam daripada 36).
Semua pesakit menerima pemulihan pendengaran dua hala. Pada permulaan kajian, purata ambang ABR untuk telinga kanan (kiri) melebihi 95 dB.
Selepas 26 minggu, ambang telah pulih kepada 58 dB (58 dB) pada pesakit pertama, 75 dB (85 dB) pada pesakit kedua, 55 dB (50 dB) pada pesakit ketiga, 75 dB (78 dB) ) pada pesakit keempat dan 63 dB (63 dB) pada pesakit kelima.
Tiga belas minggu selepas rawatan, purata ambang ABR bagi lima pesakit yang menerima rawatan binaural ialah 69 dB. Dalam lima pesakit yang menerima rawatan unilateral, mereka melebihi 64 dB. Purata ambang ASSR ialah 60 dB untuk pesakit yang menerima terapi gen binaural dan 67 dB untuk pesakit yang menerima rawatan unilateral.
Kelima-lima pesakit memulihkan persepsi pertuturan dan keupayaan untuk menyetempatkan sumber bunyi. Pasukan mendapati skor MAIS, IT-MAIS, CAP atau MUSS bertambah baik dalam semua pesakit.
Enam minggu selepas rawatan, semua pesakit telah membangunkan antibodi peneutralan kepada AAV1. Meneutralkan titer antibodi dalam penerima terapi gen binaural ialah 1:1,215, manakala titer dalam penerima dos unilateral adalah antara 1:135 hingga 1:3,645.
Seminggu selepas rawatan, tiada satu pun darah pesakit menunjukkan keputusan positif untuk DNA vektor. Enam minggu selepas terapi gen AAV1-hOTOF binaural, tindak balas IFN-γ ELISpot terhadap kumpulan peptida kapsid AAV1 adalah negatif.
Berdasarkan hasil kajian, terapi gen AAV1-hOTOF binaural adalah selamat dan berkesan untuk pesakit dengan DFNB9. Hasil kajian meluaskan pilihan rawatan dan merangsang perkembangan lanjut terapi gen untuk pekak keturunan yang disebabkan oleh pelbagai gen.