Penerbitan baru
Percubaan terapi gen: memulihkan pendengaran pada kanak-kanak dengan pekak keturunan
Ulasan terakhir: 02.07.2025
Semua kandungan iLive disemak secara perubatan atau fakta diperiksa untuk memastikan ketepatan faktual sebanyak mungkin.
Kami mempunyai garis panduan sumber yang ketat dan hanya memautkan ke tapak media yang bereputasi, institusi penyelidikan akademik dan, apabila mungkin, dikaji semula kajian secara medis. Perhatikan bahawa nombor dalam kurungan ([1], [2], dan lain-lain) boleh diklik pautan ke kajian ini.
Jika anda merasakan bahawa mana-mana kandungan kami tidak tepat, ketinggalan zaman, atau tidak dipersoalkan, sila pilih dan tekan Ctrl + Enter.
Dalam kajian terbaru yang diterbitkan dalam jurnal Nature Medicine, penyelidik menilai keselamatan dan keberkesanan terapi binaural virus 1 (AAV1)-manusia otoferlin (hOTOF) berkaitan adeno dalam lima kanak-kanak dengan jenis pekak resesif autosomal 9 (DFNB9).
Berjuta-juta orang di seluruh dunia mengalami kehilangan pendengaran yang disebabkan oleh kelainan pada gen OTOF, mengakibatkan DFNB9.
Terapi gen ialah pilihan rawatan yang menjanjikan untuk pekak yang diwarisi, dan kajian menunjukkan bahawa terapi AAV1-hOTOF satu lengan adalah selamat dan dikaitkan dengan faedah berfungsi.
Pemulihan pendengaran binaural mungkin memberikan faedah tambahan seperti persepsi pertuturan yang lebih baik dan penyetempatan bunyi. Walau bagaimanapun, antibodi peneutral sedia ada terhadap AAV boleh menghalang jangkitan sel dan tisu sasaran dengan menyebabkan imunotoksik dan mengehadkan penghantaran berulang.
Kajian ini bertujuan untuk menilai keselamatan dan keberkesanan terapi gen AAV1-hOTOF binaural pada pesakit dengan DFNB9.
Para penyelidik menilai 316 sukarelawan untuk mengambil bahagian dalam kajian itu, di mana lima kanak-kanak (tiga lelaki dan dua perempuan) dengan kehilangan pendengaran kongenital di kedua-dua telinga akibat mutasi dwi-lelik gen OTOF telah dimasukkan dalam kajian antara 14 Julai dan 15 November 2023.
Peserta mempunyai mutasi gen OTOF dan tahap tindak balas bunyi batang otak (ABR) ≥65 dB di kedua-dua telinga. Kriteria pengecualian termasuk nisbah antibodi peneutralan AAV1>1:2,000, penyakit otologi yang sedia ada, sejarah penyalahgunaan bahan, kekurangan imunodefisiensi atau pemindahan organ yang kompleks, sejarah gangguan neurologi atau psikiatri, dan sejarah radioterapi dan kemoterapi.
Dalam satu operasi, para penyelidik menyuntik 1.50 x 10^12 AAV1-hOTOF genom vektor (vg) ke dalam koklea dua hala pesakit melalui tingkap bulat telinga.
Peserta tidak mengalami ketoksikan mengehadkan dos atau kejadian buruk yang serius. Terdapat 36 kejadian buruk gred 1 atau 2, yang paling biasa ialah limfosit tinggi (enam daripada 36) dan kolesterol (enam daripada 36).
Semua pesakit mencapai pemulihan pendengaran dua hala. Pada garis dasar, purata ambang ABR untuk telinga kanan (kiri) adalah lebih besar daripada 95 dB.
Selepas 26 minggu, ambang pulih kepada 58 dB (58 dB) pada pesakit pertama, 75 dB (85 dB) pada pesakit kedua, 55 dB (50 dB) pada pesakit ketiga, 75 dB (78 dB) pada pesakit keempat, dan 63 dB (63 dB) pada pesakit kelima.
Pada 13 minggu selepas rawatan, min ambang ABR ialah 69 dB untuk lima pesakit yang menerima rawatan binaural dan melebihi 64 dB untuk lima pesakit yang menerima rawatan unilateral. Purata ambang ASSR ialah 60 dB untuk pesakit terapi gen binaural dan 67 dB untuk pesakit unilateral.
Kesemua lima pesakit mendapat semula persepsi pertuturan dan keupayaan untuk menyetempatkan sumber bunyi. Pasukan mendapati bahawa skor MAIS, IT-MAIS, CAP, atau MUSS bertambah baik dalam semua pesakit.
Enam minggu selepas rawatan, semua pesakit membangunkan antibodi peneutralan kepada AAV1. Meneutralkan titer antibodi dalam penerima terapi gen binaural ialah 1:1,215, manakala titer dalam penerima dos unilateral adalah antara 1:135 hingga 1:3,645.
Seminggu selepas rawatan, tiada darah pesakit diuji positif untuk DNA vektor. Enam minggu selepas terapi gen AAV1-hOTOF binaural, tindak balas IFN-γ ELISpot kepada kumpulan peptida kapsid AAV1 adalah negatif.
Berdasarkan keputusan kajian, terapi gen AAV1-hOTOF binaural adalah selamat dan berkesan untuk pesakit dengan DFNB9. Hasil kajian meluaskan pilihan rawatan dan merangsang perkembangan lanjut terapi gen untuk pekak yang diwarisi yang disebabkan oleh pelbagai gen.