Tablet Orforglipron membantu mengekalkan berat badan selepas ubat penurun berat badan yang boleh disuntik

Satu penerbitan baharu dalam Nature Medicine telah menunjukkan bahawa tablet orforglipron harian membantu penghidap obesiti atau berat badan berlebihan mengekalkan sebahagian besar penurunan berat badan mereka selepas rawatan terdahulu dengan agonis reseptor peptida-1 seperti glukagon yang boleh disuntik dan agen inkretin yang berkaitan. Ini adalah topik penting kerana berat badan sering kembali selepas menghentikan ubat-ubatan ini, dan rawatan jangka panjang dengan suntikan tidak sesuai untuk semua orang.

Orforglipron ialah agonis reseptor peptida-1 seperti glukagon oral bukan peptida. Tidak seperti beberapa ubat oral lain dalam kelas ini, ia direka bentuk sebagai tablet molekul kecil dan boleh diambil tanpa sekatan makanan dan air yang ketat. Di AS, ubat ini telah diluluskan di bawah nama Foundayo untuk penurunan berat badan berlebihan dan pengekalan penurunan berat badan jangka panjang pada orang dewasa yang mempunyai obesiti atau berat badan berlebihan dan sekurang-kurangnya satu komorbiditi berkaitan berat badan.

Kajian ATTAIN-MAINTAIN yang baharu itu bukan mengkaji penurunan berat badan awal tetapi objektif klinikal yang berbeza: apa yang akan berlaku jika, selepas 72 minggu rawatan dengan tirzepatide atau semaglutide, orang ramai ditukar kepada orforglipron oral harian. Peserta yang sebelum ini mendaftar dalam kajian SURMOUNT-5 telah diberikan sama ada orforglipron sekali sehari atau plasebo dan kemudian diikuti selama 52 minggu.

Keputusan utama: peralihan kepada orforglipron membolehkan pengekalan sebahagian besar penurunan berat badan yang telah dicapai. Selepas tirzepatide, peserta yang mengambil orforglipron mengekalkan kira-kira 74.7% daripada penurunan berat badan mereka sebelum ini, berbanding 49.2% yang mengambil plasebo. Selepas semaglutide, angka itu adalah kira-kira 79.3%, berbanding 37.6% yang mengambil plasebo.

Parameter	Apa yang diketahui
Persediaan	Orforglipron
Nama dagangan di Amerika Syarikat	Foundayo
Kelas	Agonis reseptor peptida-1 seperti glukagon oral
Kajian	CAPAI-SELESAI
Majalah	Perubatan Semula Jadi
Peserta	376 orang
Pemerhatian	52 minggu selepas bertukar daripada terapi suntikan
DOI	10.1038/s41591-026-04386-7

Mengapakah kerja ini penting?

Rawatan obesiti moden telah menghasilkan keputusan yang berkesan: tirzepatide dan semaglutide boleh menyebabkan penurunan berat badan yang ketara. Walau bagaimanapun, obesiti adalah penyakit kronik, dan selepas menghentikan rawatan, badan sering cuba mendapatkan semula berat badan: selera makan meningkat, perbelanjaan tenaga berubah, dan isyarat metabolik lama kembali. Oleh itu, persoalannya bukan sahaja bagaimana untuk menurunkan berat badan tetapi juga bagaimana untuk mengekalkannya.

Terapi suntikan berkesan, tetapi tidak mudah untuk semua orang. Sesetengah pesakit enggan mengambil suntikan, ada yang sukar untuk menyimpan ubat, ada yang menyusahkan untuk membawa ubat suntikan, dan ada pula yang memerlukan rejimen yang lebih mudah dan jangka panjang. Oleh itu, ubat oral yang boleh diambil sekali sehari berpotensi meluaskan pilihan rawatan.

Kajian baharu ini menarik kerana ia menguji strategi peralihan: bukan "satu pil untuk semuanya," tetapi "satu pil sebagai cara untuk mengekalkan hasil selepas fasa suntikan yang kuat." Ini boleh menjadi model yang berbeza untuk rawatan obesiti: pada mulanya, penurunan berat badan yang lebih dramatik, diikuti dengan terapi penyelenggaraan untuk mencegah kenaikan berat badan.

Walau bagaimanapun, ini tidak bermakna semua pesakit harus bertukar kepada orforglipron secara automatik selepas suntikan. Kajian ini menunjukkan manfaat berbanding plasebo, tetapi pilihan rejimen bergantung pada berat asas pesakit, toleransi, komorbiditi, ketersediaan ubat, matlamat dan sama ada tahap berat badan yang stabil telah dicapai.

Soalan klinikal	Mengapa ia penting?
Cara mengekalkan berat badan selepas suntikan	Selepas menghentikan pengambilan ubat, berat badan sering kembali.
Bolehkah beralih kepada pil?	Kemudahan boleh meningkatkan pematuhan jangka panjang
Perlukah rawatan diteruskan selama bertahun-tahun?	Obesiti sering memerlukan pengurusan kronik.
Adakah peralihan ini sesuai untuk semua orang?	Tidak, penilaian individu diperlukan.
Adakah ini rawatan atau pencegahan pertambahan berat badan?	Kajian ini adalah untuk mengekalkan hasil yang telah dicapai.

Bagaimana kajian itu dijalankan

ATTAIN-MAINTAIN merupakan kajian Fasa 3b, rawak, dan terkawal plasebo dua buta. Ini bermakna peserta telah ditugaskan secara rawak ke dalam kumpulan; pesakit mahupun penyelidik tidak mengetahui siapa yang menerima ubat aktif, dan perbandingan dibuat dengan plasebo. Reka bentuk ini dianggap sebagai cara yang ampuh untuk menguji sama ada ubat tersebut benar-benar berkesan.

Kajian ini melibatkan peserta yang sebelum ini telah melengkapkan SURMOUNT-5 dan menerima sama ada tirzepatide atau semaglutide selama 72 minggu. Mereka kemudiannya ditugaskan kepada dua kohort bebas: 205 peserta dalam kohort tirzepatide dan 171 peserta dalam kohort semaglutide. Sejumlah 376 peserta telah mendaftar dalam ATTAIN-MAINTAIN di 29 pusat di Amerika Syarikat.

Dalam kohort 1, 125 peserta menerima orforglipron dan 80 menerima plasebo. Dalam kohort 2, 105 peserta menerima orforglipron dan 66 menerima plasebo. Rawatan berlangsung selama 52 minggu, selepas itu peratusan penurunan berat badan awal yang dikekalkan dinilai.

Purata umur peserta adalah kira-kira 48.5 tahun dalam kedua-dua kohort. Kebanyakan peserta adalah wanita, dan purata berat badan pada permulaan ATTAIN-MAINTAIN adalah kira-kira 90.1 kilogram dalam kohort tirzepatide dan 94.4 kilogram dalam kohort semaglutide.

Elemen reka bentuk	Butiran
Jenis kajian	Fasa 3b, rawak, buta dua kali, plasebo terkawal
Rawatan sebelumnya	72 minggu tirzepatide atau semaglutide dalam SURMOUNT-5
Kohort pasca-tirzepatida	205 peserta
Kohort pasca-semaglutide	171 peserta
Tempoh fasa baharu	52 minggu
Tempat	29 pusat di Amerika Syarikat

Apa yang ditunjukkan oleh keputusan selepas tirzepatide

Peserta yang sebelum ini menerima tirzepatide dan telah mencapai tahap berat badan yang stabil mengekalkan 74.7% daripada penurunan berat badan mereka sebelum ini semasa mengambil orforglipron. Dalam kumpulan plasebo, angka ini ialah 49.2%. Perbezaan antara kumpulan adalah signifikan secara statistik, berjumlah 25.5 mata peratusan.

Dalam erti kata lain, selepas menghentikan tirzepatide, peserta mendapat semula sebahagian berat badan mereka tanpa terapi penyelenggaraan aktif, manakala beralih kepada orforglipron membantu mengekalkan lebih banyak keputusan. Ini amat penting kerana tirzepatide biasanya menghasilkan penurunan berat badan yang ketara, dan kehilangan kesan separa pun boleh menjadi signifikan secara klinikal.

Antara peserta dalam kohort tirzepatide yang mencapai tahap berat badan yang stabil, 43.7% pesakit yang mengambil orforglipron mengekalkan sekurang-kurangnya 80% daripada penurunan berat badan mereka sebelum ini. Angka ini adalah 16.4% dalam kumpulan plasebo. Ini menunjukkan bahawa pil tersebut bukan sahaja sedikit melambatkan pemulihan berat badan tetapi, bagi sesetengah orang, membantu mengekalkan sebahagian besar penurunan berat badan.

Apabila menganalisis semua peserta dalam kohort pasca-tirzepatide, orforglipron juga menunjukkan kelebihan: peserta mengekalkan kira-kira 74.4% daripada penurunan berat badan mereka sebelum ini, berbanding 49.7% dalam kumpulan plasebo. Ini bermakna keputusan dikekalkan bukan sahaja dalam subkumpulan sempit mereka yang mencapai tahap plateau, tetapi juga dalam penilaian yang lebih luas.

Selepas tirzepatid	Orforglipron	Plasebo
Peratusan penurunan berat badan sebelumnya dikekalkan pada mereka yang mencapai tahap dataran tinggi	74.7%	49.2%
Perbezaan vs plasebo	25.5 mata peratusan	-
Mengekalkan sekurang-kurangnya 80% penurunan berat badan sebelumnya	43.7%	16.4%
Peratusan penurunan berat badan yang dikekalkan dalam kalangan semua peserta	74.4%	49.7%

Apakah keputusan yang ditunjukkan selepas semaglutide?

Dalam kohort peserta yang sebelum ini dirawat dengan semaglutide, hasilnya lebih ketara. Antara mereka yang mencapai tahap berat badan yang stabil, orforglipron membantu mengekalkan 79.3% daripada penurunan berat badan sebelumnya, manakala plasebo hanya mengekalkan 37.6%. Perbezaannya ialah 41.7 mata peratusan.

Ini bermakna selepas menghentikan semaglutide tanpa ubat penyelenggaraan aktif, peningkatan berat badan adalah lebih ketara. Walau bagaimanapun, bertukar kepada orforglipron membolehkan pengekalan kebanyakan keputusan yang dicapai. Dari perspektif klinikal, ini amat penting bagi pesakit yang telah mencapai penurunan berat badan yang ketara dengan semaglutide tetapi, atas pelbagai sebab, ingin bertukar kepada terapi oral.

Antara peserta yang mencapai tahap berat badan yang stabil selepas semaglutide, 55.0% daripada mereka yang mengambil orforglipron mengekalkan sekurang-kurangnya 80% daripada penurunan berat badan mereka sebelum ini. Dalam kumpulan plasebo, angka ini hanya 6.9%. Ini menunjukkan perbezaan yang ketara antara terapi penyelenggaraan aktif dan pemberhentian rawatan.

Dalam penilaian yang lebih besar terhadap semua peserta dalam kohort semaglutide, orforglipron membantu mengekalkan 85.9% daripada penurunan berat badan awal, berbanding 40.2% dengan plasebo. Oleh itu, penulis menyimpulkan bahawa ubat ini mungkin merupakan alat yang berguna untuk meminimumkan kenaikan berat badan selepas terapi suntikan.

Selepas semaglutide	Orforglipron	Plasebo
Peratusan penurunan berat badan sebelumnya dikekalkan pada mereka yang mencapai tahap dataran tinggi	79.3%	37.6%
Perbezaan vs plasebo	41.7 mata peratusan	-
Mengekalkan sekurang-kurangnya 80% penurunan berat badan sebelumnya	55.0%	6.9%
Peratusan penurunan berat badan yang dikekalkan dalam kalangan semua peserta	85.9%	40.2%

Keselamatan dan toleransi

Profil peristiwa buruk dalam kajian ini secara amnya konsisten dengan yang dijangkakan untuk ubat-ubatan yang menyasarkan reseptor peptida-1 seperti glukagon. Reaksi buruk yang paling kerap dilaporkan adalah reaksi gastrousus: loya, sembelit, muntah, atau cirit-birit. Kebanyakan reaksi ini adalah ringan atau sederhana.

Peratusan peserta yang menghentikan rawatan akibat kesan sampingan adalah antara 4.8% hingga 7.3% dalam kalangan mereka yang menerima dos orforglipron yang boleh diterima maksimum. Insiden keseluruhan kesan sampingan dan kesan sampingan yang serius adalah serupa antara kumpulan, menyokong kesimpulan toleransi yang boleh diterima di bawah keadaan kajian.

Semasa 4 minggu pertama peralihan daripada terapi suntikan kepada orforglipron, kejadian keseluruhan kesan sampingan gastrousus, termasuk loya, muntah, dan cirit-birit, adalah 10.5% dalam kohort tirzepatide dan 9.5% dalam kohort semaglutide. Para penyelidik menyatakan bahawa kebanyakan kesan sampingan ini adalah ringan atau sederhana.

Yang penting, pelabelan yang diluluskan oleh FDA untuk Foundayo merangkumi amaran dan langkah berjaga-jaga, termasuk pankreatitis, reaksi gastrousus yang teruk, kecederaan buah pinggang akut akibat kehilangan cecair, hipoglisemia, reaksi hipersensitiviti, retinopati diabetes pada pesakit diabetes jenis 2, penyakit pundi hempedu, dan risiko aspirasi semasa anestesia umum atau sedasi yang mendalam. Ubat ini juga tidak boleh diberikan bersama dengan agonis reseptor peptida-1 seperti glukagon yang lain.

Isu keselamatan	Apa yang diketahui
Reaksi biasa	Loya, sembelit, muntah, cirit-birit
Keterukan kebanyakan reaksi gastrousus	Ringan hingga sederhana
Pemberhentian akibat kejadian buruk	4.8-7.3% pada dos maksimum yang boleh diterima
Amaran khas	Pankreatitis, reaksi gastrousus yang teruk, kecederaan buah pinggang akut, hipoglisemia, penyakit pundi hempedu
Had penting	Jangan gabungkan dengan agonis reseptor peptida-1 seperti glukagon yang lain

Apakah perubahan ini dalam rawatan obesiti?

Kepentingan utama kajian ini adalah pembangunan model berasaskan bukti untuk rawatan penyelenggaraan selepas terapi suntikan. Sehingga kini, persoalan yang sering dibincangkan ialah apa yang perlu dilakukan untuk pesakit yang telah mencapai penurunan berat badan yang ketara dengan semaglutide atau tirzepatide tetapi tidak mahu atau tidak dapat meneruskan suntikan. ATTAIN-MAINTAIN menunjukkan bahawa orforglipron oral mungkin merupakan pilihan untuk mengekalkan keputusan.

Ini boleh mengubah logik rawatan obesiti ke arah rejimen yang lebih fleksibel. Seorang pesakit mungkin kekal menjalani terapi suntikan, seorang lagi mungkin beralih kepada bentuk oral, dan seorang lagi mungkin menggunakan bentuk oral sebagai strategi penyelenggaraan jangka panjang. Walau bagaimanapun, pemperibadian sedemikian haruslah berdasarkan bukan sahaja kemudahan, tetapi juga keberkesanan, toleransi, kontraindikasi, komorbiditi dan ketersediaan ubat.

Konteks kawal selia juga penting: FDA telah meluluskan Foundayo pada 1 April 2026, untuk digunakan bersama diet rendah kalori dan peningkatan aktiviti fizikal bagi mengurangkan berat badan berlebihan dan mengekalkan penurunan berat badan pada orang dewasa yang obes atau berat badan berlebihan dengan sekurang-kurangnya satu keadaan komorbid berkaitan berat badan.

Pada masa yang sama, orforglipron tidak menggantikan keperluan untuk diet, aktiviti fizikal, tekanan darah, glukosa, pengurusan lipid, tidur atau keadaan komorbid. Seperti ubat obesiti yang lain, ia berfungsi paling baik sebagai sebahagian daripada strategi perubatan jangka panjang dan bukannya sebagai "pil diet" yang berdiri sendiri.

Kemungkinan perubahan dalam amalan	Apa maksudnya ini?
Beralih daripada suntikan kepada tablet	Boleh membantu mengekalkan berat badan selepas semaglutide atau tirzepatide
Lebih banyak pilihan untuk pesakit	Kurang halangan yang berkaitan dengan suntikan dan penyimpanan
Rawatan sokongan	Fokus bukan sahaja untuk menurunkan berat badan, tetapi juga untuk mengekalkannya
Bukan pengganti gaya hidup	Diet dan aktiviti fizikal kekal sebagai sebahagian daripada petunjuk
Penyeliaan perubatan diperlukan	Adalah penting untuk mempertimbangkan risiko, kontraindikasi dan toleransi

Had kajian

Batasan pertama ialah peserta dalam SURMOUNT-5 telah pun menyelesaikan 72 minggu rawatan yang berjaya dengan tirzepatide atau semaglutide. Ini bukanlah populasi permulaan tipikal pesakit obes, tetapi sebaliknya orang yang telah mendaftar dalam percubaan klinikal dan telah mencapai hasil yang ketara. Oleh itu, penemuan ini tidak boleh digeneralisasikan secara automatik kepada semua pesakit yang memulakan rawatan dari awal.

Batasan kedua ialah kajian ini membandingkan orforglipron dengan plasebo selepas menghentikan terapi suntikan, bukan secara langsung dengan meneruskan semaglutide atau tirzepatide. Oleh itu, ia tidak menjawab persoalan sama ada meneruskan ubat suntikan sebelumnya atau bertukar kepada tablet oral adalah lebih baik. Ia menunjukkan bahawa tablet oral adalah lebih baik daripada tiada terapi penyelenggaraan aktif.

Batasan ketiga ialah tempoh susulan selama 52 minggu selepas pertukaran. Ini merupakan jangka masa yang penting, tetapi obesiti biasanya memerlukan pengurusan jangka panjang. Data tentang penggunaan jangka panjang, amalan dunia sebenar, pematuhan, kos, ketersediaan dan impak terhadap hasil kardiovaskular diperlukan.

Batasan keempat berkaitan dengan pembiayaan dan penglibatan pengilang. Artikel tersebut menyatakan bahawa kajian ini dibiayai oleh Eli Lilly and Company, dan penaja telah mengambil bahagian dalam reka bentuk, pengumpulan data, analisis, tafsiran dan penulisan laporan. Ini tidak membatalkan keputusan, tetapi ia memerlukan tafsiran yang telus dan pengesahan bebas dalam kajian selanjutnya.

Had	Mengapa ia penting?
Peserta telah pun menurunkan berat badan dengan suntikan.	Ini bukanlah kajian tentang permulaan terapi pada semua pesakit.
Perbandingannya adalah dengan plasebo.	Tiada jawapan langsung sama ada pertukaran adalah lebih baik daripada meneruskan suntikan.
52 minggu pemerhatian	Lebih banyak data jangka panjang diperlukan
Pengilang membiayai kajian tersebut.	Ketelusan dan pengesahan bebas diperlukan.
Kajian itu dijalankan di Amerika Syarikat.	Ketersediaan dan amalan sebenar mungkin berbeza di negara lain.

Kesimpulan ringkas

Kajian ATTAIN-MAINTAIN menunjukkan bahawa pengambilan orforglipron oral harian membantu mengekalkan sebahagian besar penurunan berat badan selepas 72 minggu rawatan dengan tirzepatide atau semaglutide. Selepas tirzepatide, peserta yang mengambil orforglipron mengekalkan kira-kira 75% daripada penurunan berat badan mereka sebelum ini, dan selepas semaglutide, kira-kira 79%, manakala pengekalan adalah jauh lebih rendah dalam kumpulan plasebo.

Inti pati berita ini bukanlah terdapatnya "pil mudah dan bukannya suntikan," tetapi obesiti semakin dilihat sebagai penyakit kronik, di mana bukan sahaja fasa penurunan berat badan awal adalah penting, tetapi juga pengekalan jangka panjang. Orforglipron mungkin merupakan pilihan terapi penyelenggaraan yang mudah untuk sesetengah pesakit, tetapi ia hanya perlu digunakan seperti yang ditetapkan oleh doktor, dengan mengambil kira kontraindikasi, toleransi, dan strategi rawatan keseluruhan.

Sumber berita: Louis J. Aronne, Deborah B. Horn, Carel W. le Roux, dsb. Orforglipron untuk mengekalkan pengurangan berat badan: percubaan ATTAIN-MAINTAIN fasa 3b rawak dua buta. Perubatan Alam Semula Jadi, diterbitkan pada 13 Mei 2026. DOI: 10.1038/s41591-026-04386-7.