Penyebab bakteria tidak hamil

Selain jangkitan virus, jangkitan bakteria dan persatuan bakteria-virus memainkan peranan penting dalam penamatan kehamilan.

Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, kajian telah diterbitkan yang menunjukkan peranan gangguan dalam mikroflora normal saluran kemaluan dalam penamatan pramatang kehamilan. Dalam penamatan sporadis, jangkitan adalah punca utama kehilangan, terutamanya pada trimester kehamilan kedua dan ketiga. Chorioamnionitis biasanya disebabkan oleh jangkitan menaik, yang lebih tipikal untuk trimester kedua kehamilan. Jangkitan secara langsung boleh menjejaskan janin, dan mungkin disebabkan oleh pengaktifan sitokin proinflamasi yang mempunyai kesan sitotoksik. Kehilangan kehamilan boleh dikaitkan dengan hipertermia, tahap prostaglandin yang tinggi, dan pecah pramatang pundi kencing janin akibat protease mikrob.

Bagi keguguran biasa, peranan jangkitan menimbulkan banyak isu kontroversi dan ramai yang percaya bahawa jangkitan dalam keguguran kebiasaan tidak memainkan peranan seperti dalam keguguran sporadis. Walau bagaimanapun, dalam beberapa tahun kebelakangan ini, banyak kajian telah menunjukkan peranan penting jangkitan dalam keguguran biasa.

Vaginosis bakteria ditemui pada hampir separuh daripada wanita dengan kebiasaan keguguran yang berasal dari jangkitan.

Jangkitan klamidia, menurut ramai penyelidik, didapati dalam 57.1% dan 51.6% wanita yang mengalami keguguran, masing-masing. Pemeriksaan saringan wanita yang merancang kehamilan untuk kehadiran klamidia adalah dicadangkan. Menurut beberapa penulis, tindakan klamidia dilakukan melalui sitokin radang. Walau bagaimanapun, kebanyakan penyelidik percaya bahawa jangkitan klamidia adalah lebih biasa pada pesakit yang mengalami ketidaksuburan, dan bukannya keguguran.

Menurut banyak penulis, streptokokus kumpulan B sering dikaitkan dengan keterlambatan pertumbuhan janin dan secara berkala dikesan dalam budaya serviks dalam 15-40% wanita hamil. Jangkitan boleh mengakibatkan ketuban pecah pramatang, kelahiran pramatang, korioamnionitis, dan endometritis selepas bersalin bakteria. Penyakit bayi baru lahir berlaku pada 1-2% ibu yang dijangkiti. Bayi yang baru lahir, terutamanya bayi pramatang, mengalami penyakit yang disebabkan oleh streptokokus kumpulan B - radang paru-paru, meningitis, sepsis, yang sangat teruk.

Menurut kebanyakan penyelidik, keguguran dicirikan bukan oleh monoinfeksi, tetapi oleh jangkitan urogenital gabungan, yang sering berlaku dalam bentuk subklinikal, menjadikannya sukar untuk dikesan.

Untuk menjelaskan peranan mikroorganisma oportunistik dalam genesis keguguran, kami, bersama-sama dengan makmal mikrobiologi, menjalankan pelbagai jenis pengenalpastian spesies mikroorganisma (wakil spesies oportunistik saprofit, patogen) mikrosenosis faraj, serviks dan endometrium di luar kehamilan dalam tiga kumpulan wanita keguguran genesis dengan jelas: dengan keguguran genesis. (chorioamnionitis, endometritis, janin yang dijangkiti), dengan kehamilan yang tidak berkembang tanpa tanda-tanda jangkitan yang jelas dan pada wanita subur yang sihat.

Kajian mikrobiologi pengikisan pita endometrium pada wanita dari tiga kumpulan menunjukkan bahawa kegigihan mikroorganisma tanpa gejala dalam endometrium dikesan dalam 67.7% wanita dengan genesis keguguran berjangkit, dalam 20% wanita dengan sejarah kehamilan yang tidak berkembang dan tidak dikesan dalam kawalan. Lebih daripada 20 jenis mikroorganisma oportunistik telah dikesan dalam endometrium. Sebanyak 129 strain telah diasingkan, termasuk anaerobes obligat, yang menyumbang 61.4% (bakteroides, eubacteria, peptostreptococci, dll.), mikroaerofil - 31.8% (mycoplasmas genital dan difteroid berlaku), dan anaerobes fakultatif (kumpulan D6.8, epidermal streptococci) staphylococcus). Hanya 7 wanita mempunyai monokultur, manakala selebihnya mempunyai persatuan 2-6 jenis mikroorganisma. Penilaian kuantitatif pertumbuhan mikroorganisma menunjukkan bahawa pembenihan besar-besaran (10 ³ -10 ⁵ CFU/ml) endometrium berlaku hanya dalam 6 daripada 50 wanita dengan hasil kultur endometrium yang positif. Kesemua wanita ini mempunyai persatuan aerobik-anaerobik dan mikoplasma dengan dominasi bakteria koliform atau streptokokus kumpulan D. Pesakit ini mempunyai anamnesis yang paling terbeban dari segi bilangan keguguran spontan. Dalam baki wanita, jumlah mikroflora dalam endometrium adalah dalam julat 10 ² -5x10 ⁵ CFU/ml homogenat endometrium.

Hubungan yang jelas antara kehadiran mikroorganisma dalam endometrium dan perubahan morfologi dalam struktur endometrium telah ditentukan. Pengesahan histologi diagnosis "endometritis kronik" dijalankan apabila infiltrat yang terdiri terutamanya daripada limfosit, sel plasma, serta histosit dan neutrofil dikesan dalam stroma endometrium yang diperolehi dalam fasa I kitaran haid, yang konsisten dengan data literatur. Tanda-tanda histologi proses keradangan kronik ditemui pada 73.1% wanita yang diperiksa dalam kumpulan utama dan dalam 30.8% wanita kumpulan perbandingan dan tidak dikesan pada wanita kumpulan kawalan.

Apabila membandingkan keputusan pemeriksaan histologi dan mikrobiologi selari endometrium yang diperolehi dalam fasa pertama kitaran haid, didapati bahawa dalam kes pengasingan mikroorganisma dari endometrium, tanda-tanda histologi keradangan dikesan dalam 86.7% kes. Pada masa yang sama, dengan diagnosis histologi endometritis kronik, kultur endometrium steril ditemui dalam 31.6% wanita. Keputusan ini menunjukkan, dalam satu tangan, peranan utama mikroorganisma oportunistik dalam kegigihan proses keradangan dalam endometrium, dan sebaliknya, pengesanan kami yang tidak lengkap terhadap agen penyebab endometritis kronik, terutamanya, nampaknya, disebabkan oleh etiologi virus dan klamidia, kerana kira-kira 1/3 daripada diagnosis histologi endometrium yang disahkan tidak lengkap.

Di samping itu, didapati bahawa dengan kegigihan mikroorganisma dalam endometrium, 70% wanita mempunyai manifestasi dysbiosis dalam mikrosenosis faraj. Pada masa yang sama, dalam kumpulan wanita dengan budaya endometrium steril, komposisi mikrosenosis faraj memenuhi kriteria norma dalam majoriti besar pesakit (73.3%).

Manifestasi disbiotik dalam mikrosenosis faraj terdiri daripada penurunan mendadak dalam jumlah lactoflora, dominasi mikroorganisma seperti gardnerella, bacteroides, fusobacteria, vibrios, iaitu, dalam kumpulan wanita ini, komponen anaerobik obligat didominasi dalam mikroflora faraj, manakala dalam kumpulan wanita dalam kultur mikroflora faraj yang terkemuka adalah endometrium steril. lactobacilli.

Bagi mikroflora saluran serviks, kultur pelepasan steril agak jarang berlaku dalam kedua-dua kumpulan (dalam 8% dan 37.8% wanita dalam kumpulan utama dan perbandingan, tetapi secara statistik kurang kerap dalam kumpulan utama wanita). Dalam kes di mana pertumbuhan mikroorganisma dikesan dalam lendir serviks pada wanita kumpulan utama, persatuan beberapa spesies bakteria adalah lebih biasa. Patogen utama proses keradangan purulen seperti Escherichia, Enterococci, mycoplasmas genital dan anaerobes obligat (bakteroid, peptostreptococci) didapati 4 kali lebih kerap dalam saluran serviks wanita dengan kegigihan mikroorganisma dalam endometrium. Gardnerella, Mobiluncus, Clostridia ditemui dalam saluran serviks hanya pada pesakit dengan mikroorganisma yang berterusan dalam endometrium.

Perkembangan proses disbiotik dalam mikrosenosis saluran kemaluan yang lebih rendah adalah pautan patogenetik utama dalam mekanisme jangkitan menaik endometrium, terutamanya pada pesakit dengan kekurangan isthmic-serviks. Memandangkan komposisi mikrosenosis faraj adalah keadaan yang bergantung kepada hormon, penurunan tahap rintangan kolonisasi faraj mungkin dikaitkan dengan ketidakcukupan hormon, yang berlaku pada kebanyakan pesakit kami.

Kajian terbaru menunjukkan bahawa imuniti tempatan berubah terhadap latar belakang endometritis kronik. Jika dalam endometrium wanita yang sihat di luar kehamilan B-, T-, sel NK, makrofaj dibentangkan dalam kuantiti yang tidak ketara, maka dalam endometritis kronik terdapat pengaktifan tajam tindak balas keradangan selular dan humoral di peringkat tempatan. Ini dinyatakan dalam peningkatan dalam penyusupan leukosit endometrium, bilangan T-limfosit, sel NK, makrofaj, dalam peningkatan mendadak dalam titer IgM, IgA, IgG. Pengaktifan tindak balas imun tempatan boleh membawa kepada gangguan plasenta, pencerobohan dan perkembangan chorion dan, akhirnya, kepada penamatan kehamilan jika ia berlaku pada latar belakang endometritis kronik.

Berterusan untuk masa yang lama, jangkitan virus-bakteria boleh membawa kepada perubahan dalam struktur antigen sel yang dijangkiti disebabkan oleh antigen yang dijangkiti sebenar termasuk dalam struktur membran permukaan, dan pembentukan antigen selular baru yang ditentukan oleh genom selular. Dalam kes ini, tindak balas imun terhadap autoantigen heterogen berkembang, yang membawa kepada kemunculan autoantibodi, yang, dalam satu tangan, mempunyai kesan yang merosakkan pada sel-sel badan itu sendiri, tetapi, sebaliknya, adalah tindak balas perlindungan yang bertujuan untuk mengekalkan homeostasis. Reaksi autoimun, kolonisasi virus-bakteria pada endometrium adalah antara faktor etiologi yang paling biasa yang menyebabkan perkembangan bentuk kronik sindrom DIC.

Sekiranya kehamilan, tindak balas autoimun dan pengaktifan jangkitan boleh membawa kepada perkembangan pembekuan intravaskular yang disebarkan, berlakunya mikrotrombosis tempatan di kawasan plasenta dengan pembentukan infarksi diikuti oleh gangguan plasenta.

Oleh itu, jangkitan virus-bakteria campuran kronik pada pesakit dengan keguguran biasa, berterusan untuk masa yang lama di dalam badan dan kekal tanpa gejala, membawa kepada pengaktifan hemostasis dan sistem imun di peringkat tempatan, yang terlibat secara langsung dalam proses kematian dan penolakan ovum.

Dalam keadaan endometritis kronik semasa proses kehamilan, sistem imun, yang ditentukan secara evolusi untuk mengenali dan menghapuskan antigen asing, boleh menyebabkan tindak balas badan ibu yang tidak mencukupi terhadap perkembangan kehamilan.

Kajian terbaru menunjukkan bahawa dalam lebih daripada 60% wanita yang mengalami keguguran biasa, sel darah (limfokin dan monosit) selepas inkubasi dengan sel trofoblas secara in vitro menghasilkan faktor larut yang mempunyai kesan toksik pada proses perkembangan embrio dan trofoblas. Pada wanita dengan fungsi pembiakan yang utuh dan di mana keguguran disebabkan oleh sebab genetik atau anatomi, fenomena ini tidak dikesan. Penyelidikan biokimia telah mendedahkan bahawa sifat embriotoksik tergolong dalam sitokin yang dihasilkan oleh sel CD4+ jenis 1 dan, khususnya, interferon.

Sistem interferon terbentuk dalam filogenesis serentak dengan sistem imun, tetapi ia berbeza daripada yang terakhir. Jika sistem imun bertujuan untuk mengekalkan kestabilan persekitaran protein badan, fungsinya adalah untuk mengenali dan memusnahkan substrat asing yang telah menembusi badan, termasuk virus dan bakteria, kemudian interferon melindungi tubuh daripada penyebaran maklumat genetik asing dan bahan genetiknya sendiri daripada kesan yang merosakkan. Tidak seperti sistem imun, sistem interferon tidak mempunyai organ dan sel khusus. Ia wujud dalam setiap sel, kerana setiap sel boleh dijangkiti dan mesti mempunyai sistem untuk mengenali dan menghapuskan maklumat genetik asing, termasuk asid nukleik virus.

Bergantung kepada sumber pengeluaran, interferon dibahagikan kepada

• Jenis I - tidak imun (ini termasuk a-IFN dan beta-IFN). Jenis interferon ini dihasilkan oleh semua sel nuklear, termasuk yang bukan imunokompeten;
• Jenis II - imun - y-IFN - pengeluarannya adalah fungsi sel imunokompeten dan direalisasikan dalam proses tindak balas imun.

Setiap jenis interferon mempunyai gennya sendiri. Gen interferon disetempatkan pada kromosom 21 dan 5. Biasanya, ia berada dalam keadaan tertekan dan induksi diperlukan untuk pengaktifannya. IFN yang dirembeskan akibat induksi dilepaskan oleh sel ke dalam darah atau cecair intercellular di sekelilingnya. Pada mulanya, dipercayai bahawa peranan biologi utama interferon adalah keupayaannya untuk mewujudkan keadaan imuniti terhadap jangkitan virus. Pada masa ini, telah terbukti bahawa kesan interferon adalah lebih luas. Mereka mengaktifkan imuniti selular dengan meningkatkan sitotoksisiti pembunuh semula jadi, fagositosis, persembahan antigen dan ekspresi antigen histokompatibiliti, pengaktifan monosit dan makrofaj, dsb. Kesan antivirus interferon dikaitkan dengan induksi sintesis dua enzim di dalam sel - protein kinase dan 2-5' oligoetasenylate synthesis. Kedua-dua enzim ini bertanggungjawab untuk mendorong dan mengekalkan keadaan imuniti terhadap jangkitan virus.

Walaupun sistem interferon tidak menghalang penembusan zarah virus ke dalam badan, ia mengehadkan penyebarannya secara mendadak. Pada masa yang sama, kesan antiproliferatif dan imunomodulator interferon boleh memberi sumbangan besar kepada pelaksanaan kesan antivirus interferon. Sistem interferon boleh menyekat pembiakan sel yang dijangkiti virus dan pada masa yang sama mengkonfigurasi hampir semua pautan sistem imun untuk menghapuskan patogen. Ini adalah bagaimana interaksi sistem imun dan sistem interferon disambungkan. Dalam kes ini, interferon adalah barisan pertama pertahanan terhadap virus, dan sistem imun mula bermain sedikit kemudian. Bergantung kepada dos interferon, ia menjejaskan pengeluaran antibodi oleh sel B. Proses pembentukan antibodi dikawal oleh T-helper. T-helpers, bergantung kepada antigen kompleks histokompatibiliti utama yang dinyatakan pada mereka, dibahagikan kepada dua subtipe Th1 dan Th2. Sitokin, yang termasuk y-IFN, menyekat pembentukan antibodi. Semua jenis interferon merangsang hampir semua fungsi makrofaj dan menggalakkan aktiviti fungsi sel NK, yang menjalankan lisis sel yang dijangkiti virus yang tidak spesifik dan bergantung kepada antigen.

Semasa kehamilan fisiologi, penstrukturan semula sistem interferon yang kompleks berlaku, bergantung pada usia kehamilan. Pada trimester pertama, beberapa penulis mencatatkan pengaktifan genesis interferon dengan penurunan seterusnya pada trimester ke-2 dan ke-3. Semasa kehamilan, interferon dihasilkan bukan sahaja oleh sel darah ibu, tetapi juga oleh sel dan tisu asal janin. Menurut sifat fizikal dan biologinya, interferon trofoblastik tergolong dalam IFN-a dan ditentukan dalam darah ibu dan janin. Pada trimester pertama, trofoblas menghasilkan 5-6 kali lebih banyak interferon berbanding trimester ke-3. Di bawah pengaruh virus, trofoblas merembeskan campuran interferon.

Salah satu fungsi interferon semasa kehamilan adalah untuk mencegah penyebaran transplasenta jangkitan virus. Semasa jangkitan virus, tahap interferon meningkat dalam kedua-dua darah ibu dan janin.

Satu lagi mekanisme patogenetik aktiviti antivirus interferon trophoblast dikaitkan dengan keupayaannya untuk mendorong ekspresi antigen kelas I kompleks histokompatibiliti utama pada trofoblas. Ini membawa kepada peningkatan aktiviti sel yang terlibat dalam interaksi dengan virus: sel T sitotoksik, makrofaj, NK dan dengan itu pengaktifan perubahan keradangan tempatan, yang dengannya penyebaran jangkitan virus dari ibu kepada janin dicegah. Walau bagaimanapun, pengaktifan berlebihan sitokin radang, termasuk interferon, dengan dos jangkitan yang besar boleh membawa kepada perkembangan tindak balas imun yang bertujuan untuk menghapuskan patogen dengan gangguan serentak perkembangan normal dan fungsi trofoblas dan plasenta.

Baru-baru ini, interferon-y telah dianggap sebagai faktor sitotoksik pada wanita dengan kebiasaan keguguran. Adalah diketahui bahawa status interferon normal dicirikan oleh kandungan yang rendah dalam serum (> 4 U / ml) dan keupayaan ketara leukosit dan limfosit untuk menghasilkan protein ini sebagai tindak balas kepada induk. Di bawah keadaan biasa, semua jenis interferon disintesis dalam hubungan berkadar tertentu. Ketidakseimbangan dalam pengeluaran pelbagai jenis interferon boleh membawa kepada perkembangan proses patologi. Jangkitan virus akut membawa kepada peningkatan mendadak dalam tahap interferon serum, manakala mekanisme antivirus intraselular yang bergantung kepada interferon diaktifkan secara serentak. Dalam episod utama herpes genital, kadar pengaktifan sistem interferon dalam pertahanan antivirus tidak cukup tinggi untuk melambatkan penyebaran virus. Ini, nampaknya, boleh menjadi salah satu sebab untuk kronik penyakit ini.

Dalam jangkitan virus berulang, penindasan proses interferonogenesis diperhatikan, yang dinyatakan dalam penunjuk latar belakang interferon serum dalam kombinasi dengan keupayaan limfosit dan leukosit yang ditindas secara mendadak untuk menghasilkan a-, beta- dan y-interferon. Keadaan sistem interferon ini dipanggil kekurangan interferon.

Dalam jangkitan virus kronik campuran, status IFN dicirikan oleh ketiadaan hampir lengkap kapasiti leukosit yang menghasilkan y-IFN.

Dalam gangguan autoimun, keadaan sistem imun dan interferon paling kerap dicirikan oleh kehadiran korelasi songsang: dengan tahap normal atau bahkan peningkatan fungsi sistem imun, perencatan genesis interferon dicatatkan.

Oleh itu, kedua-dua patologi autoimun dan penyakit virus kronik dicirikan oleh penindasan mendalam terhadap genesis interferon - keadaan kekurangan interferon. Perbezaan di antara mereka hanya dalam dinamik bertentangan interferon serum: dalam keadaan autoimun yang kedua meningkat, dalam jangkitan virus campuran kronik ia kekal dalam nilai latar belakang.

Tahap penindasan pengeluaran interferon menunjukkan keterukan proses kronik dan keperluan untuk terapi yang mencukupi dengan mengambil kira perubahan yang dikenal pasti dalam parameter status IFN.

Seperti yang dinyatakan di atas, T-helper dibahagikan kepada dua jenis bergantung kepada antigen yang dinyatakan dalam kompleks histokompatibiliti utama, serta pada jenis sitokin yang dirembeskan: Th1 dan Th2. Sel TM merembeskan IL-2, TNF-beta, IFN-y, yang merangsang proses imuniti selular. Sel Th2 merembeskan il-4, il-5, il-10, yang menghalang tindak balas imuniti selular dan menggalakkan induksi sintesis antibodi. Semasa kehamilan yang biasanya berkembang, bermula dari peringkat awal, sitokin Th2 - yang mengawal selia - mendominasi dalam darah. Mereka dirembeskan oleh kompleks fetoplacental sepanjang ketiga-tiga trimester dan secara serentak ditentukan dalam kedua-dua tisu desidua dan sel plasenta. Sitokin Th1 (IFN-y dan il-2) disintesis dalam kuantiti yang tidak ketara berbanding dengan jumlah sitokin pada trimester pertama dan hampir tidak ditentukan pada trimester kedua dan ketiga. Sitokin Th1 dan Th2 berada dalam hubungan antagonis. Ini menjelaskan kehadiran paras Th2 yang tinggi semasa kehamilan normal. Sitokin Th2 dipercayai menyekat tindak balas imun selular, menggalakkan perkembangan dan pencerobohan trofoblas, dan merangsang steoidogenesis (progesteron, hCG). Kehadiran serentak sejumlah kecil γ-IFN adalah perlu untuk menghadkan pencerobohan trofoblas.

Dalam kes ancaman klinikal keguguran, profil sitokin berubah ke arah penguasaan γ-IFN dan il-2, dengan kandungan minimum H-4 dan il-10. Kebanyakan T-helper dalam endometrium wanita dengan kebiasaan keguguran tergolong dalam jenis Th1. Varian tindak balas sitokin ini disertai dengan pengeluaran il-2, γ-IFN, dan tindak balas ini tidak bergantung pada umur atau bilangan kehamilan sebelumnya.

Sitokin proinflamasi mengaktifkan sifat sitotoksik sel NK dan aktiviti fagositik makrofaj, yang terdapat dalam kuantiti yang meningkat dalam endometrium dan tisu desidua pesakit dengan endometritis kronik dan boleh mempunyai kesan merosakkan langsung pada trofoblas. Sitokin Th1 diketahui menghalang sintesis gonadotropin korionik manusia. Secara ringkasnya, proses yang mendorong sitokin proinflamasi menghalang dan, akhirnya, boleh menghentikan perkembangan kehamilan pada peringkat awalnya, dengan itu mengambil bahagian dalam patogenesis keguguran biasa.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]