Ketoksikan keturunan dengan tembaga: gejala, diagnosis, rawatan

Ketoksikan tembaga keturunan (penyakit Wilson) membawa kepada pengumpulan tembaga di hati dan organ lain. Gejala hepatik atau neurologi berkembang. Diagnosis ini didasarkan pada tahap cerumoplasmin yang rendah, tahap ekskresi tembaga yang tinggi dalam air kencing, dan kadang-kadang hasil biopsi hati. Rawatan terdiri daripada chelation, biasanya dengan penicillamine.

Hepatolenticular degenerasi (penyakit Wilson) - gangguan progresif metabolisme tembaga, yang berlaku pada 1 daripada 30 000 orang, yang memberi kesan kepada penyakit ini, homozigot untuk gen mutan resesif terletak pada kromosom ke-13. Dalam pembawa heterozigot, yang membentuk kira-kira 1.1% daripada populasi, penyakit ini tidak muncul.

[1], [2], [3]

Patofisiologi ketoksikan keturunan dengan tembaga

Sejak lahir, tembaga berkumpul di hati. Tahap ceruloplasmin dikurangkan. Membangunkan fibrosis hepatik dan, akhirnya, sirosis. Tembaga meresap dari hati ke dalam aliran darah, dan kemudian ke tisu lain. Ini membawa, terutamanya, kepada luka yang merosakkan otak, tetapi juga mempengaruhi buah pinggang, organ pembiakan dan mengembangkan anemia hemolitik. Sebilangan tembaga menetap di membran Descemet kornea.

Gejala ketoksikan keturunan dengan tembaga

Gejala biasanya timbul antara usia 6 dan 30 tahun. Hampir separuh daripada pesakit, terutama remaja, gejala pertama - hepatitis, akut, aktif kronik atau kilat. Tetapi hepatitis boleh berkembang pada bila-bila masa. Sekitar 40% pesakit, terutamanya pada usia muda, gejala pertama mencerminkan penglibatan dalam proses SSP. Kelainan motor biasa, termasuk gabungan gegaran, dystonia, dysarthria, dysphagia, trochees, drooling dan gangguan koordinasi. Gangguan sensori tidak diperhatikan. Kadangkala gejala pertama adalah kelakuan atau kelainan kognitif. Dalam 5-10% daripada pesakit gejala pertama - dilihat secara rawak kehijauan-emas atau cincin emas Kaiser-Fleischer atau bulan sabit (akibat pemendapan tembaga dalam kornea), amenorea, pengguguran spontan berulang, hematuria.

Diagnosis mabuk keturunan dengan tembaga

Penyakit Wilson (degenerasi hepatolenticular) harus disyaki dalam seseorang di bawah umur 40 tahun dalam mana-mana kes berikut: tiada patologi hati, neurologi atau psikiatri lain yang tidak dapat dijelaskan; tiada lagi peningkatan berterusan yang tidak dapat dijelaskan dalam trans -aminase hepatik; Sib, ibu bapa atau sepupu dengan penyakit Wilson; hepatitis fulminant dan anemia hemolitik negatif Coombs (lihat halaman 1336).

Jika penyakit Wilson disyaki, ia adalah perlu untuk mengkaji dengan bantuan lampu celah untuk mengesan cincin Kaiser-Fleischer, mengukur tahap tembaga dan seruloplasmin serum dan perkumuhan tembaga dalam air kencing setiap hari.

Ceruloplasmin dalam serum (norma 20-35 mg / dL) biasanya diturunkan dengan degenerasi hepatolenticular, tetapi ia boleh menjadi normal. Ia juga boleh menjadi palsu, terutamanya dalam pembawa heterozigot. Jika ceruloplasmin serum rendah, dan perkumuhan tembaga dalam air kencing adalah tinggi, maka diagnosisnya adalah jelas. Sekiranya tahap diragukan, maka diagnosis boleh disahkan dengan mengukur ekskresi tembaga dalam air kencing selepas mengambil penicillamine (ujian provokasi penicillamine). Jika sampel ini tidak dilakukan, maka anda perlu mengambil biopsi hati untuk mengukur kepekatan tembaga dalam hati.

Tahap rendah ceruloplasmin biasanya bermaksud bahawa jumlah tembaga dalam serum darah berkurang. Walau bagaimanapun, paras tembaga bebas (tidak terikat) biasanya meningkat. Jumlah tembaga bebas boleh dikira dengan menolak jumlah tembaga dalam ceruloplasmin dari jumlah tembaga dalam serum, atau ia boleh diukur secara langsung.

Cincin Kaiser-Fleischer kadang-kadang dijumpai dalam penyakit hati lain (contohnya, atresia bilier, sirosis utama bilier). Walau bagaimanapun, cincin Kaiser-Fleischer yang digabungkan dengan keabnormalan neurologi motor atau penurunan ceruloplasmin adalah pathognomonik untuk degenerasi hepatolenticular (penyakit Wilson).

Dalam penyakit Wilson (degenerasi hepatolenticular), ekskresi tembaga dalam air kencing (biasanya <30 μg / hari) biasanya melebihi 100 μg / hari. Tujuan dos oral penicillamine 500 mg 2 atau 4 kali sehari meningkatkan perkumuhan pesakit 1,200 mg / hari dan lebih dengan degenerasi hepatolenticular dan tidak membenarkan untuk melebihi 500 mg / hari pada pesakit dengan penyakit kekurangan Wilson. Di dalam kes-kes sempadan, diagnosis dibuat berdasarkan pengurangan tembaga radioaktif dalam ceruloplasmin.

Kepekatan tembaga dalam hati (biasanya <50 μg / g berat badan kering) biasanya melebihi 250 μg / g berat badan kering pada pesakit dengan penyakit Wilson. Walau bagaimanapun, mungkin terdapat hasil negatif palsu disebabkan oleh kesilapan sampelan (kepekatan tembaga di hati berbeza-beza) atau hepatitis yang disebabkan oleh kilat (menyebabkan nekrosis, yang mengakibatkan pelepasan sejumlah besar tembaga).

Tahap asid urik dalam serum darah boleh menjadi rendah, kerana perkumuhan kencingnya meningkat.

[4]

Rawatan mabuk keturunan dengan tembaga

Rawatan yang berterusan, seumur hidup diperlukan, tanpa mengira sama ada gejala hadir. Tembaga yang terkumpul perlu dikeluarkan dengan bantuan ejen chelating. Pengumpulan tembaga perlu dihalang diet rendah dalam produk tembaga yang mengandungi [cth, mengelakkan hati lembu, gajus, cowpea (cowpea), jus sayur-sayuran, moluska, cendawan, koko] atau rawatan dengan dos rendah chelating ejen atau zink secara lisan.

Pilihan ubat pembentuk chelate adalah penicillamine. Pesakit yang berumur 5 tahun dilantik dengan dos 500 mg secara lisan 2 atau 4 kali sehari pada perut kosong (> 1 jam sebelum makan dan pada waktu tidur).

Bagi anak-anak yang lebih muda, ubat ini ditetapkan dalam dos 50 mg / kg secara lisan 4 kali sehari. Kadang-kadang dengan penggunaan penicillamine, semakin teruknya gejala neurologi dikaitkan. Bersama dengan penitsillaminom diberikan dan pyridoxin pada dos 25 mg secara lisan sekali sehari.

Trientin hydrochloride kurang kuat daripada penicillamine. Ia diberikan dengan segera pada dos 500 mg secara lisan 2 kali sehari jika penicillamine dibatalkan kerana kesan buruk.

Pentadbiran lisan asetat zink pada dos 50 mg 2 kali setiap hari boleh mencegah pengumpulan semula tembaga dalam pesakit yang tidak boleh bertolak ansur penicillamine atau trientine, atau mereka yang mempunyai gejala neurologi yang tidak boleh dikeluarkan oleh ubat-ubatan lain.

Awas

Penicillamine atau triene tidak boleh diambil dengan zink, kerana mana-mana ubat ini boleh mengikat zink untuk membentuk sebatian yang tidak mempunyai kesan terapeutik.

Ammonium tetramothiomolybdate sedang dievaluasi serta ubat untuk rawatan penyakit Wilson. Ia mengurangkan penyerapan tembaga dengan mengikatnya dalam plasma darah, dan agak tidak toksik. Ia amat berguna dalam kehadiran gejala neurologi, kerana, tidak seperti penicillamine, tidak memburukkan gejala neurologi semasa rawatan.

Pemindahan hati boleh menjadi penyelamat bagi pesakit yang mempunyai penyakit Wilson dengan kerosakan hati fulminant atau kegagalan hati yang teruk yang tidak sensitif terhadap ubat-ubatan.

Prognosis dan saringan mabuk keturunan dengan tembaga

Prognosis biasanya menguntungkan jika penyakit itu tidak berkembang jauh sebelum rawatan bermula. Penyakit Wilson yang tidak dirawat membawa maut dan menyebabkan kematian biasanya pada usia sehingga 30 tahun.

Kerana rawatan awal adalah yang paling berkesan, pemeriksaan dijalankan untuk sesiapa yang mempunyai sekte, sepupu atau ibu bapa dengan penyakit Wilson. Pemeriksaan termasuk penyelidikan lampu celah, ujian fungsi hati, pengukuran paras tembaga dan ceruloplasmin dalam serum dan perkumuhan tembaga dengan air kencing 24 jam. Jika sebarang keputusan adalah patologi, biopsi hati dilakukan untuk menilai kepekatan tembaga dalam hati. Bayi tidak boleh diuji sehingga umur 1 tahun, kerana tahap ceruloplasmin rendah semasa beberapa bulan pertama kehidupan. Kanak-kanak yang berumur kurang daripada 6 tahun dengan keputusan ujian normal perlu diambil semula selepas 5-10 tahun. Ujian genetik tidak boleh dilaksanakan.