'Apnea dan jam biologi': Pendengkur berat mempunyai telomer yang lebih pendek - terutamanya selepas umur 50 tahun

Satu makalah oleh penyelidik Taiwan telah diterbitkan dalam Laporan Saintifik: mereka membandingkan panjang telomere (TL) pada orang tanpa apnea tidur obstruktif (OSA) dan dengan OSA dengan keparahan yang berbeza-beza. Penemuan utama: lebih teruk apnea pada waktu malam, lebih pendek telomer, terutamanya pada peserta berusia lebih 50 tahun. Ini sesuai dengan idea bahawa hipoksia malam dan keradangan dalam OSA mempercepatkan penuaan selular.

Latar Belakang Kajian

Apnea tidur obstruktif (OSA) adalah keadaan biasa di mana beberapa jeda dalam pernafasan dan penyahtepuan oksigen berlaku semasa tidur akibat penyempitan saluran pernafasan atas. Episod ini membawa kepada pertukaran hipoksia-reoksigenasi, pemecahan tidur, dan pengaktifan kronik sistem saraf simpatetik. Ini mengakibatkan "himpunan" kesan sistemik: tekanan oksidatif, keradangan tahap rendah, disfungsi endothelial, dan anjakan metabolik yang meningkatkan risiko penyakit kardiovaskular dan metabolik.

Telomeres, kawasan pelindung di hujung kromosom, secara semula jadi memendekkan dengan usia, tetapi proses ini dipercepatkan oleh tekanan oksidatif dan keradangan. Oleh itu, panjang telomere dianggap sebagai penanda penuaan "biologi", bukan hanya penuaan kalendar. Hipoksia dan "suar" berulang spesies oksigen reaktif dalam OSA harus secara teorinya meningkatkan haus telomer, terutamanya dalam sel darah, yang paling kerap digunakan untuk mengukur penunjuk ini.

Sebilangan kajian pemerhatian telah menemui hubungan antara OSA dan pemendekan telomere, tetapi hasilnya adalah heterogen disebabkan oleh perbezaan komposisi umur, kaedah untuk menilai keterukan apnea (AHI, SpO₂ minimum, masa di bawah 90%), dan kaedah untuk mengukur panjang telomer. Di samping itu, pada pesakit yang lebih muda, mekanisme pampasan (aktiviti telomerase, "sumber" umum untuk pemulihan) boleh melancarkan perbezaan, manakala pada usia yang lebih tua mereka lebih ketara.

Dengan latar belakang ini, adalah penting untuk menjelaskan bagaimana sebenarnya keterukan OSA berkorelasi dengan panjang telomere dan sama ada terdapat pergantungan umur kesan ini. Data sedemikian penting bukan sahaja untuk memahami biologi penyakit, tetapi juga untuk amalan: jika OSA yang teruk dikaitkan dengan "penuaan biologi" yang dipercepatkan, maka diagnosis dan rawatan yang tepat pada masanya (contohnya, CPAP dan kawalan berat badan) boleh dianggap sebagai langkah yang berpotensi untuk memperlahankan risiko yang berkaitan dengan usia.

Bagaimana kajian dijalankan

Kajian itu termasuk 103 pelawat ke klinik tidur, kesemuanya menjalani polysomnography semalaman; analisis akhir termasuk 99 orang (46 lelaki dan 53 wanita) dengan set lengkap data. Peserta dibahagikan kepada empat kumpulan berdasarkan indeks apnea-hipopnea: tiada apnea, ringan, sederhana dan teruk. DNA diekstrak daripada darah, panjang telomer diukur dengan qPCR mutlak dan dinyatakan sebagai kilobase setiap "akhir" kromosom. Model tersebut mengambil kira umur, jantina, indeks jisim badan, ketepuan malam minimum, masa hipoksemia, dan komorbiditi. Penting: Mereka yang secara konsisten menggunakan terapi CPAP selama lebih daripada 4 jam setiap malam selama sekurang-kurangnya tiga bulan diklasifikasikan sebagai kumpulan "tiada apnea", kerana rawatan itu menghilangkan pencetus patofisiologi penyakit.

Apa yang ditemui

Dalam sampel keseluruhan, panjang telomer adalah paling tinggi pada orang tanpa apnea dan menurun secara berperingkat dengan peningkatan keterukan: kira-kira 8.4±5.1 kb dalam kumpulan tanpa apnea berbanding ~6.0±3.2 kb untuk ringan, ~5.8±2.2 kb untuk sederhana, dan ~4.8±2.7 kb untuk apnea teruk; perbezaannya adalah ketara secara statistik. Dalam subanalisis mengikut umur, gambar itu menyimpang: tiada perbezaan ketara ditemui bagi mereka yang berumur di bawah 50 tahun, dan selepas 50 tahun, pesakit tanpa apnea mempunyai telomer yang jauh lebih panjang daripada pesakit dengan apnea sederhana dan teruk (kira-kira 9.4 ± 6.7 kb berbanding 4.9 ± 1.5 dan 3.8 ± 1.8 kb, masing-masing). Dalam model multivariate, di mana pengarang "mengikat" umur, jantina, BMI, dan diagnosis bersamaan, keterukan apnea kekal sebagai peramal bebas pemendekan telomere.

Kenapa boleh jadi begini

Apnea obstruktif ialah episod oklusi separa atau lengkap saluran pernafasan atas yang berulang semasa tidur, disertai dengan penurunan oksigen dan pemecahan tidur. "Ayunan" hipoksia-reperfusi ini mencetuskan tekanan oksidatif, lata proinflamasi, dan pengaktifan bersimpati - faktor yang mempercepatkan haus telomere dan menolak sel untuk berhenti membahagikan atau menjalani apoptosis. Penulis juga membincangkan aspek umur: pada orang yang lebih muda, mekanisme perlindungan (termasuk kemungkinan pengaktifan telomerase dan tindak balas pampasan imun) masih boleh mengimbangi kesan apnea pada telomer, manakala selepas 50 tahun, kerosakan terkumpul dan komorbiditi menjadikan sumbangan apnea lebih ketara.

Apakah maksud ini dalam amalan

Perkaitan apnea dengan pemendekan telomere tidak membuktikan sebab, tetapi menambah satu lagi hujah yang memihak kepada diagnosis awal dan rawatan pernafasan yang tidak teratur tidur - bukan sahaja untuk melindungi jantung dan saluran darah, tetapi juga berpotensi untuk melambatkan penuaan biologi. Terapi klasik (CPAP) menghapuskan hipoksia malam dan secara teorinya mampu melegakan beberapa tekanan "telomere", walaupun ini perlu disahkan secara prospektif. Bagi pesakit pertengahan umur dan warga tua yang berdengkur, mengantuk pada waktu siang, obesiti dan tekanan darah tinggi, ideanya mudah: menjalani diagnostik tidur dan, jika apnea disahkan, mencapai pematuhan yang baik terhadap terapi.

Batasan kajian

Ini adalah kajian keratan rentas dari satu klinik dengan sampel yang kecil, jadi kami memerhati persatuan, bukan sebab dan kesan. Panjang telomere diukur dalam leukosit darah periferi - ini adalah penanda mudah tetapi tidak langsung untuk penuaan tisu sistemik. Mungkin terdapat sisa pengaliran daripada faktor gaya hidup yang tidak diambil kira, diet dan keradangan gred rendah. Di samping itu, mengklasifikasikan pengguna CPAP sebagai "tiada apnea" mengurangkan beban patologi dalam kumpulan kawalan dan mungkin telah meningkatkan kontras. Akhir sekali, kajian membujur sebelum dan selepas terapi diperlukan untuk membincangkan kebolehubahsuaian telomer dalam rawatan apnea.

Kesimpulan

Apnea tidur obstruktif yang teruk pada usia pertengahan dan tua dikaitkan dengan telomer yang jauh lebih pendek, penanda bio penuaan dipercepatkan. Hasilnya menyokong konsep apnea sebagai penyakit sistemik di mana hipoksia malam dan keradangan dicerminkan walaupun pada tahap perlindungan kromosom. Langkah seterusnya adalah untuk memantau sama ada terapi apnea yang berkesan memperlahankan haus telomere dan mengurangkan "kelajuan" penuaan biologi pada pesakit sebenar.

Sumber: Chung Y.-P., Chung W.-S. Pemendekan telomere pada individu pertengahan umur dan warga tua dengan keparahan apnea tidur obstruktif yang berbeza-beza. Laporan Saintifik 15, 30277 (diterbitkan 19 Ogos 2025). https://doi.org/10.1038/s41598-025-15895-9

"> Laporan Saintifik menerbitkan makalah oleh penyelidik Taiwan: mereka membandingkan panjang telomere (TL) pada orang tanpa apnea tidur obstruktif (OSA) dan dengan OSA dengan keparahan yang berbeza-beza. Penemuan utama: lebih teruk apnea pada waktu malam, lebih pendek telomer, terutamanya pada peserta berumur lebih 50 tahun. Ini sesuai dengan idea bahawa hipoksia selular pada waktu malam mempercepatkan proses penuaan dan keradangan sel OSA.

Latar belakang kajian

Apnea tidur obstruktif (OSA) adalah keadaan biasa di mana beberapa jeda dalam pernafasan dan penyahtepuan oksigen berlaku semasa tidur akibat penyempitan saluran pernafasan atas. Episod ini membawa kepada pertukaran hipoksia-reoksigenasi, pemecahan tidur, dan pengaktifan kronik sistem saraf simpatetik. Hasilnya ialah "himpunan" kesan sistemik: tekanan oksidatif, keradangan tahap rendah, disfungsi endothelial, dan anjakan metabolik yang meningkatkan risiko penyakit kardiovaskular dan metabolik.

Telomeres, kawasan pelindung di hujung kromosom, secara semula jadi memendekkan dengan usia, tetapi proses ini dipercepatkan oleh tekanan oksidatif dan keradangan. Oleh itu, panjang telomere dianggap sebagai penanda penuaan "biologi", bukan hanya penuaan kronologi. Hipoksia dan "suar" berulang spesies oksigen reaktif dalam OSA harus secara teorinya meningkatkan haus telomer, terutamanya dalam sel darah, yang paling kerap digunakan untuk mengukur penunjuk ini.

Sebilangan kajian pemerhatian telah menemui hubungan antara OSA dan pemendekan telomere, tetapi hasilnya adalah heterogen disebabkan oleh perbezaan dalam kumpulan umur, kaedah menilai keterukan apnea (AHI, minimum SpO₂, masa di bawah 90%) dan kaedah mengukur panjang telomere. Di samping itu, pada pesakit yang lebih muda, mekanisme pampasan (aktiviti telomerase, "sumber" umum pemulihan) boleh melancarkan perbezaan, manakala pada usia yang lebih tua mereka lebih ketara.

Dengan latar belakang ini, adalah penting untuk menjelaskan bagaimana sebenarnya keterukan OSA berkorelasi dengan panjang telomere dan sama ada terdapat pergantungan umur kesan ini. Data sedemikian penting bukan sahaja untuk memahami biologi penyakit, tetapi juga untuk amalan: jika OSA yang teruk dikaitkan dengan "penuaan biologi" yang dipercepatkan, maka diagnosis dan rawatan yang tepat pada masanya (contohnya, CPAP dan kawalan berat badan) boleh dianggap sebagai langkah yang berpotensi untuk memperlahankan risiko yang berkaitan dengan usia.

Bagaimana kajian dijalankan

Kajian itu melibatkan 103 pelawat ke klinik tidur, kesemuanya menjalani polysomnography malam; analisis akhir termasuk 99 orang (46 lelaki dan 53 wanita) dengan set data yang lengkap. Peserta dibahagikan kepada empat kumpulan berdasarkan indeks apnea-hipopnea: tiada apnea, ringan, sederhana dan teruk. DNA diasingkan daripada darah, panjang telomere diukur dengan qPCR mutlak dan dinyatakan sebagai kilobases setiap "hujung" kromosom. Model tersebut mengambil kira umur, jantina, indeks jisim badan, ketepuan malam minimum, masa hipoksemia, dan komorbiditi. Penting: mereka yang secara konsisten menggunakan terapi CPAP selama lebih daripada 4 jam setiap malam selama sekurang-kurangnya tiga bulan diklasifikasikan sebagai kumpulan "tiada apnea", kerana rawatan itu menghilangkan pencetus patofisiologi penyakit.

Apa yang ditemui

Dalam sampel keseluruhan, panjang telomere adalah paling besar pada orang tanpa apnea dan menurun secara berperingkat dengan peningkatan keterukan: kira-kira 8.4±5.1 kb dalam kumpulan tanpa apnea berbanding ~6.0±3.2 kb dengan ringan, ~5.8±2.2 kb dengan sederhana, dan ~4.8±2.7 kb dengan apnea teruk; perbezaannya adalah ketara secara statistik. Gambaran itu menyimpang dalam subanalisis umur: tiada perbezaan ketara ditemui bagi mereka yang berumur di bawah 50 tahun, manakala selepas 50 tahun, pesakit tanpa apnea mempunyai telomer yang jauh lebih panjang daripada pesakit dengan apnea sederhana dan teruk (kira-kira 9.4±6.7 kb berbanding 4.9±1.5 dan 3.8±1.8 kb, masing-masing). Dalam model multivariate di mana pengarang mengawal umur, jantina, BMI, dan diagnosis komorbid, keterukan apnea kekal sebagai peramal bebas pemendekan telomere.

Kenapa boleh jadi begini?

Apnea tidur obstruktif ialah episod oklusi saluran pernafasan atas separa atau lengkap yang berulang semasa tidur, disertai dengan penurunan oksigen dan pemecahan tidur. "Ayunan" hipoksia-reperfusi ini mencetuskan tekanan oksidatif, lata proinflamasi, dan pengaktifan bersimpati - faktor yang mempercepatkan haus telomere dan menolak sel untuk berhenti membahagikan atau menjalani apoptosis. Penulis juga membincangkan aspek umur: pada orang yang lebih muda, mekanisme perlindungan (termasuk kemungkinan pengaktifan telomerase dan tindak balas pampasan imun) masih boleh mengimbangi kesan apnea pada telomer, manakala selepas 50 tahun, kerosakan terkumpul dan komorbiditi menjadikan sumbangan apnea lebih ketara.

Apakah maksud ini dalam amalan?

Perkaitan apnea dengan pemendekan telomere tidak membuktikan sebab, tetapi menambah satu lagi hujah yang memihak kepada diagnosis awal dan rawatan pernafasan yang tidak teratur tidur - bukan sahaja untuk melindungi jantung dan saluran darah, tetapi juga berpotensi untuk melambatkan penuaan biologi. Terapi klasik (CPAP) menghapuskan hipoksia malam dan secara teorinya mampu melegakan beberapa tekanan "telomere", walaupun ini perlu disahkan secara prospektif. Bagi pesakit pertengahan umur dan warga tua yang berdengkur, mengantuk pada waktu siang, obesiti dan tekanan darah tinggi, ideanya mudah: menjalani diagnostik tidur dan, jika apnea disahkan, mencapai pematuhan yang baik terhadap terapi.

Batasan kajian

Ini adalah kajian keratan rentas dari klinik tunggal dengan saiz sampel yang kecil, jadi kami melihat persatuan dan bukannya sebab dan kesan. Panjang telomere diukur dalam leukosit darah periferal, penanda mudah tetapi tidak langsung penuaan tisu sistemik. Mungkin terdapat sisa pengaliran daripada faktor gaya hidup yang tidak diambil kira, diet dan keradangan gred rendah. Di samping itu, mengklasifikasikan pengguna CPAP sebagai "tiada apnea" mengurangkan beban patologi dalam kumpulan kawalan dan mungkin telah meningkatkan kontras. Akhir sekali, untuk bercakap tentang pengubahsuaian telomere dalam rawatan apnea, kajian membujur sebelum dan selepas terapi diperlukan.

Kesimpulan

Apnea tidur obstruktif yang teruk pada usia pertengahan dan tua dikaitkan dengan telomer yang jauh lebih pendek, penanda bio penuaan dipercepatkan. Hasilnya menyokong idea apnea sebagai penyakit sistemik di mana hipoksia malam dan keradangan dicerminkan walaupun pada tahap perlindungan kromosom. Langkah seterusnya adalah untuk melihat sama ada terapi apnea yang berkesan memperlahankan haus telomere dan mengurangkan "kelajuan" penuaan biologi pada pesakit sebenar.

Sumber: Chung Y.-P., Chung W.-S. Pemendekan telomere pada individu pertengahan umur dan warga tua dengan keparahan apnea tidur obstruktif yang berbeza-beza. Laporan Saintifik 15, 30277 (diterbitkan 19 Ogos 2025). https://doi.org/10.1038/s41598-025-15895-9