Naringin: Apa yang Diharapkan daripada Buah Sitrus untuk Jantung dan Tekanan Darah

Naringin, flavonoid utama dalam limau gedang dan limau gedang, telah lama dipaparkan dalam perbincangan tentang "manfaat sitrus." Tetapi di sebalik perkataan umum "antioksidan" dan "anti-radang," terdapat beberapa perkara khusus: adakah ia memberi kesan kepada endothelium (lapisan dalam saluran darah), adakah ia dapat melindungi jantung semasa iskemia dan reperfusi, dan adakah terdapat bukti pada manusia, bukan hanya secara in vitro dan pada tikus? Satu pasukan penyelidik menjalankan kajian sistematik mengikut piawaian PRISMA dan mengumpul semua yang diketahui tentang kesan kardiovaskular naringin untuk 2000-2025. Hasilnya termasuk 62 kajian: 28 selular, 29 pada haiwan, dan 5 klinikal pada manusia. Kesimpulan: gambar itu memihak kepada tindakan vaskular-kardioprotektif, tetapi ujian yang lebih besar dan "bersih" diperlukan untuk klinik.

Latar belakang kajian

Penyakit kardiovaskular bermula jauh sebelum serangan jantung, dengan disfungsi endothelial, apabila lapisan dalam saluran darah kehilangan keupayaan untuk menghasilkan dan mengekalkan oksida nitrat (NO), tekanan oksidatif dan keradangan meningkat, dan sel darah putih "melekat" dengan lebih mudah pada dinding arteri. Pecahan awal ini adalah salah satu peramal utama aterosklerosis dan kekejangan vaskular, jadi sebarang nutrien yang boleh mengurangkan keradangan, memadamkan spesies oksigen reaktif, dan menyokong isyarat NO dianggap sebagai "pembantu" vaskular yang berpotensi untuk gaya hidup dan terapi.

Dengan latar belakang ini, adalah logik untuk memberi perhatian kepada flavanon sitrus - terutamanya kepada naringin, glikosida utama limau gedang/oren pahit. Di dalam badan, ia ditukar kepada naringenin dan dalam model praklinikal menunjukkan kesan antioksidan, anti-radang dan vasoprotektif: daripada penindasan lata NF-κB dan oksidase NADPH kepada pengaktifan Nrf2 dan penyelenggaraan eNOS/NO. Tetapi sejauh mana mekanisme ini diterjemahkan ke dalam manfaat klinikal pada manusia adalah persoalan terbuka dan memerlukan sistematisasi kajian yang berbeza.

Faktor yang mengehadkan ialah bioavailabiliti oral naringin yang rendah: ia kurang larut, kurang melepasi halangan usus dan dimetabolismekan secara meluas semasa "laluan pertama", supaya bioavailabiliti biasa dianggarkan pada <5%. Oleh itu minat dalam bentuk penghantaran yang lebih baik (nanokapsul, kompleks dengan siklodekstrin, dll.) dan dalam pemilihan kumpulan sasaran di mana kesannya akan lebih ketara.

Akhirnya, biologi sitrus mengalami "periuk api" yang praktikal: limau gedang (dan buah sitrus yang berkaitan) boleh menghalang CYP3A4 usus dan mengubah pendedahan beberapa ubat (statin, penyekat saluran kalsium, dll.). Oleh itu, apabila membincangkan naringin sebagai komponen diet atau suplemen, adalah penting untuk mempertimbangkan interaksi ubat, supaya potensi manfaat vaskular bertukar menjadi risiko farmakologi. Berdasarkan latar belakang ini, kajian sistematik baharu dalam Nutrien cuba menimbang dengan teliti kajian klinikal praklinikal dan kecil untuk memahami di mana naringin mempunyai potensi terapeutik yang realistik dan di mana had buktinya.

Cara mereka mencari dan perkara yang mereka sertakan

Pengarang menyaring PubMed, Scopus, Web of Science dan EMBASE, mengecualikan pendua dan tidak relevan, dan kemudian menilai risiko berat sebelah untuk setiap jenis kertas. Dalam pokok PRISMA terakhir: daripada 2884 rekod, selepas mengalih keluar pendua, 165 dimasukkan dalam analisis teks penuh, dan 62 dimasukkan dalam semakan.

• Model sel (n=28): sel endothelial, kardiomiosit, sel otot licin vaskular.
• Haiwan (n=29): aterosklerosis, hipertensi, diabetes/dislipidemia, iskemia-reperfusi.
• Manusia (n=5): minuman naringin/kapsul atau flavonoid limau gedang, 4-24 minggu.

Perkara utama dalam satu perenggan

Dalam ketiga-tiga "dunia model"—sel, haiwan dan manusia—naringin mempamerkan kesan antioksidan, anti-radang dan vasoprotektif. Pada haiwan, ia meningkatkan kelonggaran vasoleks yang bergantung kepada endothelium, mengurangkan saiz infark, dan mengekalkan pengecutan jantung. Kajian manusia kecil menunjukkan profil lipid yang lebih baik, penurunan kekakuan arteri, dan peningkatan adiponektin; kesan pada tekanan darah dan pelebaran bergantung kepada aliran adalah tidak konsisten.

Apa yang berlaku pada peringkat selular

Dalam endothelium, naringin melembapkan lata keradangan NF-κB dan mengurangkan ekspresi molekul "melekit" (VCAM-1/ICAM-1/selectins), dengan itu menghalang leukosit daripada melekat pada dinding vaskular. Ia mengurangkan aktiviti sumber anion superoksida (NADPH oksidase), dan oleh itu mengekalkan oksida nitrik (NO), mediator vasodilator utama. Secara selari, laluan survival (PI3K/Akt) diaktifkan, dan isyarat kematian sel (apoptosis/ferroptosis/autophagy berlebihan) ditindas. Hasilnya ialah endothelium yang berdaya maju, tenang dan sel otot licin yang kurang reaktif.

• Antioksidan: penghapus ROS/RNS langsung + pengaktifan Nrf2 → peningkatan enzim pelindung (katalase, SOD, GPx).
• Anti-radang: perencatan IKK→NF-κB→sitokin (TNF-α, IL-6), ↓MMP-9.
• Kesan NO: ↑eNOS (melalui fosforilasi Akt) dan ↓NO kemusnahan (kurang superoksida).
• Antiremodelling: kesan pada RAS (↓AT1R/ACE, peralihan keseimbangan kepada ACE2), ↑KATP dalam kardiomiosit.

Apa yang ditunjukkan oleh model haiwan

Pada tikus dan arnab, gambar lebih stabil dan jelas daripada pada manusia:

• Aterosklerosis/dislipidemia: kurang tekanan oksidatif dalam aorta, perlindungan endothelial dan kurang pengumpulan/pertumbuhan plak; LOX-1 dan NADPH oksidase menurun secara tempatan.
• Hipertensi/hipertrofi: tekanan dinormalisasi (model L-NAME), kurang hipertrofi dan fibrosis LV, kelonggaran yang bergantung kepada endotelium yang lebih baik walaupun dengan NO yang dihalang.
• Iskemia-reperfusi: infarksi yang lebih kecil, CK-MB/LDH/troponin yang lebih rendah, EF yang lebih baik dan pemendekan pecahan; kunci - PI3K/Akt, cGAS-STING, Nrf2/GPx4.

Perkara yang kita lihat pada orang (angka dengan tempahan)

Hanya lima kajian RCT/crossover kecil - jadi "isyarat" adalah sederhana, tetapi ia ada:

• Lipid/berat badan/adiponektin: kapsul 450 mg/hari selama 90 hari → ↓jumlah dan LDL-kolesterol (masing-masing ~−25% dan ~−100 mg/dL), ↓BMI sederhana; ↑adiponektin.
• Kekakuan arteri: 340 ml/hari jus limau gedang (~210 mg naringin glikosida) selama 6 bulan pada wanita menopause → ↓halaju gelombang nadi (kekakuan pusat); FMD tidak berubah.
• Lilitan pinggang/BP dalam berat berlebihan: 1.5 limau gedang/hari 6 minggu → ↓pinggang dan BP sistolik; berat − kecil.
• Keputusan negatif/neutral: 500 mg/hari selama 4-8 minggu tidak meningkatkan lipid pada orang dewasa sederhana hiperkolesterolemik - kemungkinan dos/tempoh yang tidak mencukupi dan bioavailabiliti rendah.

Mengapa kesannya mungkin "hilang" pada orang

Naringin mempunyai masalah: bioavailabiliti oral yang rendah (<5%) disebabkan oleh keterlarutan, kebolehtelapan dan metabolisme dalam usus/hati. Oleh itu minat terhadap liposom, nanoemulsions, mikeles, dsb., yang dalam kajian praklinikal meningkatkan "keterlihatan" untuk badan. Selain itu, perbezaan antara individu dalam mikrobiota mempengaruhi penukaran naringin kepada naringenin aktif.

• Penyelesaian di kaki langit: borang penghantaran yang lebih baik; pemilihan dos untuk membawa pendedahan lebih dekat kepada "haiwan"; kumpulan sasaran (oleh mikrobiom/genetik).

Mekanisme: "banyak sasaran - satu hasil"

Pengarang mengurangkan peta tindakan (lihat gambar rajah dalam artikel) kepada beberapa tiang: paksi Nrf2-antioksidan, perencatan NF-κB, penyelamatan NO-isyarat (eNOS/Akt), modulasi RAAS (↓AT1R/ACE, ↔ACE2), antiapoptosis/anti-ferroptosis/anti-autophagyγ-PK/P, tanpa litrotoksik metabolik (tegasan metabolik PAR). Bersama-sama, ini melindungi endothelium dan miokardium dan mengurangkan "kekakuan" vaskular.

Maksud praktikal

Secara keseluruhan, naringin nampaknya merupakan pembantu nutraseutikal/pemakanan yang menjanjikan untuk pencegahan disfungsi vaskular dan pengurangan kerosakan jantung iskemik. Tiada kesan buruk telah dilaporkan dalam kajian klinikal, tetapi seseorang harus sedar tentang interaksi ubat limau gedang (perencatan CYP3A4, dsb.) dan elakkan ubatan sendiri apabila mengambil statin/penghalang saluran kalsium, dsb.

• Siapa yang berminat terutamanya: orang yang mengalami dislipidemia, sindrom metabolik, peningkatan kekakuan arteri;
• Perkara yang dijangkakan secara realistik sekarang: Penambahbaikan dalam lipid dan keradangan/kekakuan dengan penggunaan biasa sumber asli atau kapsul (jika dibincangkan dengan doktor anda).
• Apa yang kita belum tahu ialah sama ada naringin mengurangkan titik akhir yang keras (serangan jantung/strok/kematian). RCT yang besar dan sistem penghantaran "pintar" diperlukan.

Had Tontonan

Kebanyakan kesan kuat adalah praklinikal. Kajian manusia adalah kecil, heterogen dalam dos/rumusan/tempoh, dan bioavailabiliti rendah dalam bentuk klasik. Oleh itu keyakinan yang berhati-hati dan memerlukan ujian besar dengan pengimejan vaskular/jantung dan susulan jangka panjang.

Kesimpulan

• Naringin ialah pelindung pelbagai sasaran endothelium dan miokardium: ia melembapkan tekanan oksidatif dan keradangan, memelihara NO, mengganggu RAAS dan menghalang kematian sel.
• Dalam kajian praklinikal ia berfungsi dengan cemerlang; orang ramai melihat peningkatan metabolik dan vaskular, tetapi klinik memerlukan RCT dan bentuk yang lebih besar dengan bioavailabiliti yang lebih baik.

Sumber: Adams JA, Uryash A, Mijares A, Eltit JM, Lopez JR Endothelial dan Kesan Kardiovaskular Naringin: Kajian Sistematik. Nutrien 2025;17(16):2658. Buka akses. https://doi.org/10.3390/nu17162658