Penerbitan baru
Penyelidik mengenal pasti mutasi yang melindungi daripada kanser sel B
Ulasan terakhir: 02.07.2025
Semua kandungan iLive disemak secara perubatan atau fakta diperiksa untuk memastikan ketepatan faktual sebanyak mungkin.
Kami mempunyai garis panduan sumber yang ketat dan hanya memautkan ke tapak media yang bereputasi, institusi penyelidikan akademik dan, apabila mungkin, dikaji semula kajian secara medis. Perhatikan bahawa nombor dalam kurungan ([1], [2], dan lain-lain) boleh diklik pautan ke kajian ini.
Jika anda merasakan bahawa mana-mana kandungan kami tidak tepat, ketinggalan zaman, atau tidak dipersoalkan, sila pilih dan tekan Ctrl + Enter.
Penyelidik di Pusat Perubatan Barat Daya Universiti Texas dapat menekan leukemia dan limfoma dalam model tikus yang terdedah secara genetik kepada kanser ini dengan mengurangkan sepenuhnya atau sebahagiannya protein yang dipanggil midnolin dalam sel B.
Penemuan mereka, yang diterbitkan dalam Jurnal Perubatan Eksperimen, boleh membawa kepada rawatan baru untuk penyakit ini yang mengelakkan kesan sampingan yang serius dari terapi semasa.
"Kami menggunakan pendekatan genetik semata-mata untuk mencari sasaran dadah, dan sasaran ini adalah sensasi kerana leukemia dan limfoma sel B sangat bergantung padanya, manakala kebanyakan tisu perumah tidak," kata ketua kajian Bruce Beutler, MD, pengarah Pusat Pertahanan Hos Genetik dan profesor imunologi dan perubatan dalaman di Pusat Perubatan Barat Daya Universiti Texas.
Dr Beutler, yang memenangi Hadiah Nobel dalam Fisiologi atau Perubatan pada tahun 2011 kerana menemui kumpulan penting penderia patogen yang dikenali sebagai reseptor seperti Tol yang ditemui pada sel imun, telah lama menggunakan mutagenesis — memperkenalkan mutasi ke dalam gen model haiwan melalui pendedahan kepada bahan kimia yang dipanggil N-ethyl-N-nitrosourea (ENU) — sebagai alat utama untuk mengkaji gen.
Baru-baru ini, makmal Beutler membangunkan kaedah yang dikenali sebagai pemetaan meiotik automatik (AMM), yang mengesan ciri luar biasa dalam tikus mutan kembali kepada mutasi penyebab, dengan itu mengenal pasti gen yang diperlukan untuk mengekalkan keadaan fisiologi normal.
Mutagenesis sering menyebabkan penyakit genetik pada haiwan, memberikan gambaran tentang fungsi gen yang terjejas dengan mengkaji keabnormalan pada haiwan. Walau bagaimanapun, seperti yang dijelaskan oleh Dr. Beutler, mutasi juga boleh memberikan perlindungan terhadap penyakit.
Contohnya termasuk mutasi yang melindungi penghidap HIV atau penyakit sel sabit keturunan daripada mengalami gejala. Mekanisme yang mendasari beberapa mutasi pelindung telah memberi inspirasi kepada perkembangan ubat untuk merawat pelbagai penyakit.
Dalam mencari mutasi pelindung untuk gangguan imun, para penyelidik menyaring tikus mutan untuk sel imun dengan ciri luar biasa. Dalam beberapa set haiwan dengan bilangan sel B yang sangat rendah - komponen penting sistem imun adaptif yang bertanggungjawab untuk menghasilkan antibodi - para penyelidik menggunakan AMM untuk mengesan kekurangan mutasi dalam midnolin, protein yang ditemui terutamanya dalam sel B.
Walaupun haiwan yang kekurangan midnolin sepenuhnya mati semasa pembangunan sebelum dilahirkan, mutasi yang lebih ringan, termasuk beberapa yang diperkenalkan melalui teknik genetik yang membolehkan gen dipadamkan pada masa dewasa, tidak menyebabkan bahaya yang jelas.
Pengeluaran sel plasma selepas imunisasi dengan antigen TD β-galactosidase dalam Mb1-Cre;Midn fl/fl tikus. (A dan B) Perwakilan graf sitometri aliran (A) dan nombor (B) sel plasma dalam sumsum tulang Mb1-Cre berusia 8 minggu; Midn fl/fl dan Midn fl/fl tikus selepas imunisasi dengan β-galactosidase. (C) Jumlah sel sumsum tulang per femur. (D) Strategi pengasingan sel plasma. Sumber: Jurnal Perubatan Eksperimen (2024). DOI: 10.1084/jem.20232132
Para penyelidik mengurangkan atau menghapuskan midnolin dengan ketara pada tikus yang terdedah secara genetik kepada leukemia dan limfoma sel B, kanser di mana sel B membahagi secara tidak terkawal. Walaupun tikus dengan tahap normal midnolin mati akibat penyakit ini dalam tempoh 5 bulan, kebanyakan mereka yang kurang atau tiada midnolin tidak pernah mengalami tumor malignan.
Eksperimen tambahan menunjukkan bahawa peranan midnolin dalam sel B adalah untuk merangsang aktiviti proteasom, organel selular yang melupuskan protein yang rosak atau tidak lagi diperlukan. Sesetengah terapi yang kini digunakan untuk merawat leukemia sel B dan limfoma berfungsi dengan menghalang aktiviti proteasom, sama seperti mengeluarkan midnolin, jelas Dr. Beutler.
Walau bagaimanapun, tidak seperti ubat-ubatan ini, yang mempunyai banyak kesan sampingan yang berpotensi serius, menghapuskan atau mengurangkan midnoline dalam model haiwan nampaknya tidak mempunyai sebarang kesan negatif.
Penyelidikan masa depan akan memberi tumpuan kepada membangunkan ubat-ubatan yang menghalang midnolin, yang akhirnya boleh menjadi asas untuk rawatan baharu untuk kanser sel B.