Terapi gen boleh menjadi penyelesaian untuk sakit lutut kronik

Selama hampir tiga dekad, penyelidik Mayo Clinic Christopher Evans, Ph.D., telah berusaha untuk mengembangkan skop terapi gen melebihi tujuan asalnya untuk merawat penyakit jarang yang disebabkan oleh kecacatan gen tunggal. Ini bermakna memajukan bidang secara sistematik melalui eksperimen makmal, kajian praklinikal dan ujian klinikal.

Beberapa terapi gen telah pun diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Dadah AS (FDA), dan pakar meramalkan bahawa 40 hingga 60 lagi ubat sedemikian boleh diluluskan dalam dekad akan datang untuk pelbagai keadaan. Dr. Evans berharap bahawa antaranya akan menjadi terapi gen untuk osteoarthritis, sejenis arthritis yang menjejaskan lebih daripada 32.5 juta orang dewasa di AS

Baru-baru ini, Dr. Evans dan sepasukan 18 penyelidik dan doktor menerbitkan keputusan percubaan manusia yang pertama, percubaan klinikal Fasa I terapi gen baharu untuk osteoarthritis.

Hasilnya, yang diterbitkan dalam jurnal Science Translational Medicine, menunjukkan bahawa terapi itu selamat, menghasilkan ekspresi gen terapeutik yang mantap dalam sendi, dan memberikan bukti awal manfaat klinikal.

"Ini boleh merevolusikan rawatan osteoarthritis," kata Dr Evans, pengarah Makmal Penyelidikan Terapi Gen Muskuloskeletal di Mayo Clinic.

Dalam osteoarthritis, rawan yang melindungi hujung tulang-dan kadang-kadang tulang yang mendasarinya-terpecah dari semasa ke semasa. Ia merupakan punca utama kecacatan dan penyakit yang amat sukar untuk dirawat.

"Sebarang ubat yang anda suntik ke dalam sendi terjejas akan bocor semula dalam masa beberapa jam," kata Dr. Evans.

"Setahu saya, terapi gen adalah satu-satunya cara yang munasabah untuk mengatasi halangan farmakologi ini, dan ia sangat besar." Dengan mengubah suai genetik sel-sel sendi untuk menghasilkan molekul anti-radang mereka sendiri, Evans bertujuan untuk mencipta lutut yang lebih tahan kepada arthritis.

Makmal Evans mendapati bahawa molekul yang dipanggil interleukin-1 (IL-1) memainkan peranan penting dalam mengekalkan keradangan, kesakitan, dan kehilangan rawan dalam osteoarthritis.

Mujurlah, molekul ini mempunyai perencat semulajadi, antagonis reseptor IL-1 (IL-1Ra), yang boleh menjadi asas terapi gen pertama untuk penyakit ini.

Pada tahun 2000, Dr. Evans dan pasukannya membungkus gen IL-1Ra menjadi virus AAV yang tidak berbahaya dan mengujinya dalam sel dan kemudian dalam model praklinikal. Hasilnya memberangsangkan.

Dalam ujian praklinikal, rakan-rakannya di Universiti Florida menunjukkan bahawa terapi gen berjaya menembusi sel-sel yang membentuk lapisan sinovial sendi, serta rawan di sekelilingnya.

Terapi melindungi rawan daripada kemerosotan. Pada tahun 2015, pasukan itu menerima kelulusan untuk menjalankan ujian manusia terhadap dadah itu. Walau bagaimanapun, halangan peraturan dan komplikasi pembuatan menangguhkan suntikan pertama ke dalam pesakit selama empat tahun. Sejak itu, Klinik Mayo telah melaksanakan proses baharu untuk mempercepatkan pengaktifan percubaan klinikal yang boleh membantu penyelidik melancarkan kajian dengan lebih cepat.

Dalam kajian baru-baru ini, Dr. Evans dan pasukannya menyuntik terapi gen eksperimen terus ke dalam sendi lutut sembilan pesakit dengan osteoarthritis. Mereka mendapati bahawa tahap anti-radang IL-1Ra meningkat dan kekal tinggi dalam sendi selama sekurang-kurangnya setahun. Para peserta juga melaporkan kesakitan berkurangan dan fungsi sendi bertambah baik, tanpa kesan sampingan yang serius.

Dr Evans berkata keputusan menunjukkan rawatan itu selamat dan mungkin memberikan kelegaan jangka panjang daripada gejala osteoarthritis. "Kajian ini mewakili cara baru yang menjanjikan untuk merawat penyakit ini," katanya.

Dr. Evans mengasaskan syarikat terapi gen arthritis yang dipanggil Genascence untuk meneruskan projek itu. Syarikat itu telah pun menyelesaikan kajian Fasa Ib yang lebih besar dan sedang berbincang dengan FDA untuk melancarkan percubaan klinikal Fasa IIb/III yang penting untuk menilai keberkesanan terapi — langkah seterusnya sebelum kelulusan FDA.