Ubat fibromyalgia pertama dalam 15 tahun: FDA meluluskan 'non-opioid' sublingual yang diambil sekali sehari pada waktu tidur

Pentadbiran Makanan dan Dadah AS (FDA) telah meluluskan Tonmya, tablet cyclobenzaprine hydrochloride sublingual, untuk rawatan fibromyalgia pada orang dewasa. Ia adalah ubat baru pertama untuk petunjuk ini dalam lebih daripada 15 tahun dan analgesik bukan opioid pertama dalam kelasnya yang akan diberikan sekali sehari pada waktu malam. Kelulusan itu berdasarkan dua kajian Fasa 3 yang melibatkan hampir 1,000 pesakit, di mana ubat itu mengurangkan kesakitan harian dengan ketara berbanding plasebo selama 14 minggu rawatan; perkadaran orang yang mengalami pengurangan kesakitan yang bermakna secara klinikal (≥30%) juga lebih tinggi dengan Tonmya. Dari segi keselamatan, merentas gabungan set data Fasa 3 (lebih daripada 1,400 pesakit), kejadian buruk yang paling biasa ialah kebas/ketidakselesaan mulut, rasa luar biasa, mengantuk, mulut terbakar/sakit, keletihan, mulut kering dan ulser aphthous. Kelulusan diterima pada 15-20 Ogos 2025 dan disahkan oleh platform berita khusus.

Mengapa ini penting?

Fibromyalgia ialah "sindrom kesakitan yang meluas" kronik keletihan, gangguan tidur, dan "kabus otak" yang menjejaskan lebih daripada 10 juta orang di Amerika Syarikat, kira-kira 80% daripadanya adalah wanita. Sehingga kini, FDA telah meluluskan hanya tiga ubat untuk fibromyalgia-duloxetine, pregabalin, dan milnacipran (yang terakhir telah diluluskan pada tahun 2009)-dan ramai pesakit telah melaporkan keberkesanan dan toleransi terhad dengan pilihan yang ada. Kemunculan pendekatan mekanistik baharu dan ejen nonopioid yang direka untuk diambil pada waktu malam untuk menyasarkan tidur tanpa restoratif (salah satu punca kesakitan dan keletihan dalam fibromyalgia) adalah perubahan ketara dalam amalan klinikal.

Bagaimanakah ubat itu berfungsi?

Tonmya ialah bentuk sublingual cyclobenzaprine dengan penyerapan transmucosal yang cepat; ia perlu diambil pada waktu tidur sekali sehari. Daripada "sekadar melegakan kesakitan," pendekatan ini bertujuan untuk menormalkan tidur, yang dalam fibromyalgia selalunya kekal cetek dan "tidak lena" - dan tidur yang kurang baik yang menimbulkan rasa sakit, keletihan dan aduan kognitif. Dalam kajian utama (RESILIENT), ubat itu bukan sahaja mengurangkan kesakitan, tetapi juga meningkatkan skor tidur dan keletihan pada soal selidik yang disahkan (PROMIS).

Apakah ujian klinikal yang telah ditunjukkan

Dalam dua kajian rawak, dua buta, fasa 3 (RELIEF dan RESILIENT), hampir 1,000 pesakit menerima sublingual cyclobenzaprine atau plasebo selama 14 minggu. Keputusan:

• Objektif utama (sakit): pengurangan ketara dalam purata kesakitan harian dengan Tonmya berbanding plasebo pada minggu ke-14; kesannya mula nyata sejak minggu 1 dan dikekalkan sehingga akhir kursus.
• Tindak balas bermakna secara klinikal: Lebih ramai pesakit mencapai ≥30% pengurangan kesakitan dengan Tonmya berbanding dengan plasebo.
• Hasil sekunder: peningkatan dalam kualiti tidur, keterukan keletihan dan penilaian tidur subjektif; kepentingan statistik telah disahkan (P <0.001).
• Keselamatan: Profil toleransi secara amnya menggalakkan; kesan tempatan dalam mulut dan mengantuk adalah utama. Kejadian buruk yang serius jarang berlaku dan setanding dengan plasebo.

Bagaimana Tonmya berbeza daripada pendekatan "lama".

• Kelas baru untuk fibromyalgia: Ini adalah ubat pertama yang diluluskan untuk petunjuk ini dalam 15+ tahun; sebelum ini, "tiga" (duloxetine, pregabalin, milnacipran) merangkumi spektrum, tetapi bukan untuk semua orang.
• Tidur sebagai sasaran: Tonmya secara khusus menyasarkan tidur bukan pemulihan, manakala pilihan sedia ada terutamanya memodulasi laluan penghantaran sakit/monoamina.
• Platform sublingual: Laluan sublingual membolehkan akses pantas ke aliran darah dan dos waktu malam yang rendah, yang mungkin memberi kesan kepada keberkesanan dan toleransi berbanding dengan relaksasi otot mulut "sekolah lama".

Siapa yang mungkin sesuai (dan perkara yang perlu diperhatikan)

• Bagi pesakit yang mengalami aduan tidur utama: jika bangun malam, pagi "tidak berehat", keletihan siang hari mendominasi, pilihan baharu secara logiknya sesuai dengan strategi "betulkan tidur - kurangkan kesakitan".
• Bagi mereka yang tidak bertindak balas terhadap / kurang diterima oleh ubat "lama": ubat bukan opioid dengan tumpuan berbeza telah muncul, yang boleh digabungkan dengan terapi bukan ubat (latihan aerobik, CBT-I, dll.).
• Adalah penting untuk mengetahui tentang kesan sampingan: tindak balas tempatan dalam mulut dan mengantuk adalah mungkin; pesakit harus diberi amaran tentang mereka dan tingkah laku mereka sebelum waktu tidur harus diselaraskan (jangan memandu selepas mengambil ubat, dsb.).

Di manakah sikap berhati-hati dan soalan terbuka di sini?

• Bukan 'peluru perak': dalam salah satu daripada tiga ujian fasa 3 kesan pada kesakitan adalah lebih besar tetapi tidak ketara secara statistik - seperti banyak analgesik dalam fibromyalgia, kebolehubahan dalam tindak balas adalah tinggi. Data 'dunia nyata' diperlukan.
• Letakkan dalam algoritma: Masih belum dapat dilihat sama ada Tonmya akan menjadi baris pertama atau "tambahan" untuk pesakit yang mengalami gangguan tidur. Arahan penuh untuk penggunaan dan pengesyoran klinikal yang dikemas kini dijangka.
• Ketersediaan: Laporan media mengatakan pelancaran pasaran dijangka pada Q4 2025; butiran harga/insurans akan menjadi lebih jelas menjelang pelancaran.

Apakah perubahan ini untuk doktor dan pesakit sekarang?

• Bingkai semula matlamat rawatan: menilai dan merawat tidur sebagai sasaran utama dalam fibromyalgia, bukan sebagai gejala sekunder.
• Bincangkan kombinasi: Kaedah Tonmya + bukan ubat (senaman aerobik, CBT, kebersihan tidur), mungkin dengan ubat "lama" jika ia membantu sebahagiannya.
• Tetapkan jangkaan yang realistik: kesannya dinilai selepas 4-8 minggu, matlamat utama adalah pengurangan kesakitan dan fungsi siang hari yang lebih baik, bukan "kehilangan sepenuhnya" simptom.

Konteks: Rujukan pantas mengenai terapi yang diluluskan

• Sebelum ini diluluskan oleh FDA: pregabalin (2007), duloxetine (2008), milnacipran (2009). Kini Tonmya (cyclobenzaprine SL, 2025) telah ditambahkan pada senarai.
• Perkara yang sering digunakan di luar label: Dos tricyclics/cyclobenzaprine yang rendah pada waktu malam telah digunakan untuk tidur dan pengurusan kesakitan, tetapi tanpa status "diluluskan untuk fibromyalgia". Formulasi baharu secara berkesan menghalalkan laluan ini sebagai ubat waktu malam berdaftar.