Adenoma adrenal

Adrenal Adenoma adalah tumor jinak yang berkembang di kelenjar adrenal, organ berpasangan yang terletak di atas buah pinggang.

Kelenjar adrenal, yang terletak di atas buah pinggang, menghasilkan hormon. Mereka terdiri daripada kedua-dua medullary dan tisu kortikal. Tisu medullary adrenal, yang membentuk kira-kira 15% daripada jisim adrenal, bertindak balas terhadap dopamin yang beredar semasa situasi tekanan dengan menghasilkan dan melepaskan catecholamines sebagai sebahagian daripada tindak balas bersimpati terhadap tekanan. [1] Korteks adrenal boleh dibahagikan kepada kawasan yang berbeza yang dikenali sebagai zon medullary, zon bundle, dan zon reticular. Setiap zon bertanggungjawab untuk pengeluaran hormon tertentu, iaitu mineralocorticoids, glucocorticoids dan androgens masing-masing.

Adenoma yang menghasilkan androgen sangat jarang dan lebih kerap digabungkan dengan karsinoma adrenokortikal. [2], [3] Pengeluaran kortisol yang berlebihan boleh dikategorikan mengikut jumlah hormon yang dihasilkan dan gejala yang berkaitan. Adenomas yang menghasilkan kortisol yang dikaitkan dengan gejala sistemik dianggap sebagai manifestasi tipikal sindrom Cushing. Sebaliknya, adenoma yang menghasilkan kortisol dalam jumlah yang lebih kecil, tanpa tanda-tanda hiperkortisolisme, dipanggil tumor rembesan kortisol autonomi ringan (MACs).

Berikut adalah maklumat lanjut mengenai sebab, gejala, diagnosis, rawatan dan prognosis secara berasingan:

Sebab:

• Penyebab adenoma adrenal boleh berbeza-beza, tetapi sebab-sebab yang tepat sering tidak diketahui. Dalam sesetengah kes, adenoma adrenal mungkin dikaitkan dengan mutasi genetik atau faktor keturunan.
• Adalah penting untuk diperhatikan bahawa dalam beberapa kes, adenoma adrenal boleh berfungsi, bermakna ia menghasilkan hormon yang berlebihan, yang membawa kepada perkembangan gejala dan penyakit yang berkaitan.

Gejala:

• Gejala adenoma adrenal mungkin bergantung kepada jenis hormon yang dihasilkannya dan jumlah hormon yang berlebihan. Sebagai contoh, gejala mungkin termasuk tekanan darah tinggi (hipertensi), berat badan yang berlebihan, kelemahan otot, penurunan jisim tulang (osteoporosis), penyelewengan haid pada wanita, peningkatan rambut muka dan badan (hirsutisme), dan lain-lain.

Diagnosis:

• Diagnosis adenoma adrenal mungkin termasuk pelbagai kaedah seperti imbasan tomografi (CT), pengimejan resonans magnetik (MRI), dan ujian darah untuk menentukan tahap hormon.
• Diagnosis yang tepat menentukan jenis tumor dan aktiviti fungsinya.

Rawatan:

• Rawatan untuk adenoma adrenal mungkin termasuk pembuangan pembedahan tumor (adenomectomy), terutamanya jika tumor adalah besar, berfungsi, atau menyebabkan gejala yang teruk. Pembedahan boleh dilakukan menggunakan teknik laparoskopi, yang biasanya membolehkan tempoh pemulihan yang lebih pendek.
• Dalam sesetengah kes, jika tumor tidak berfungsi dan tidak menimbulkan ancaman yang serius, doktor mungkin memutuskan untuk memantaunya.

Ramalan:

• Prognosis bergantung kepada banyak faktor, termasuk saiz dan jenis tumor, kehadiran gejala, kejayaan pembedahan, dan faktor lain. Dalam kebanyakan kes, jika adenoma adrenal dikesan lebih awal dan berjaya dikeluarkan, prognosis biasanya menguntungkan.
• Walau bagaimanapun, adalah penting untuk memantau keadaan anda selepas rawatan dan mendaftar masuk dengan doktor anda secara teratur untuk mencari kambuhan atau masalah lain.

Epidemiologi

Peningkatan penggunaan tomografi yang dikira (CT) telah menyebabkan peningkatan dalam kejadian adrenal adrenal yang dilaporkan. Kelaziman insiden adrenal yang dilaporkan berbeza-beza bergantung kepada kriteria yang digunakan. Berdasarkan imbasan CT, kajian telah melaporkan kelaziman insiden adrenal untuk berkisar antara 0.35% hingga 1.9%. Walau bagaimanapun, satu siri autopsi menunjukkan prevalensi sedikit lebih tinggi sebanyak 2.3%. [4]

Adenomas adrenal menyumbang kira-kira 54% hingga 75% daripada insiden adrenal. [5] Walaupun kebanyakan kajian menunjukkan kelaziman adrenal yang lebih tinggi pada wanita daripada lelaki, [6], [7] Terdapat beberapa kes utama lelaki, terutamanya dalam kajian Korea yang besar. [!

Kira-kira 15% daripada kes-kes insiden adrenal mempunyai hipersecretion hormon. Prevalensi hiperkorticism yang dilaporkan berkisar antara 1% hingga 29%, hiperaldosteronisme dari 1.5% hingga 3.3%, dan pheochromocytoma dari 1.5% hingga 11%. [9]

Punca Adenoma adrenal

Penyebab adenoma adrenal boleh berbeza-beza dan mungkin termasuk:

1. Predisposisi genetik: Mutasi genetik tertentu dikaitkan dengan adenoma adrenal aktif dan hormon yang tidak aktif secara hormon. Walau bagaimanapun, mekanisme yang tepat yang mendasari patogenesis mereka tetap tidak jelas. [10] Beberapa kes adenoma adrenal mungkin dikaitkan dengan kehadiran mutasi genetik yang diwarisi atau sejarah keluarga penyakit ini. Sebagai contoh, sindrom hiperplasia adrenal keturunan seperti sindrom Mendelson boleh meningkatkan risiko membangunkan adenoma. [11]

Mutasi dalam gen CTNNB1, yang memberikan arahan untuk pengeluaran beta-catenin (laluan Wnt/beta-catenin), dikaitkan dengan perkembangan adenoma yang lebih besar dan tidak berawalan korteks adrenal. [12]

Mutasi yang dikaitkan dengan nodul adrenal makronodular yang menghasilkan kortisol termasuk prkaca (dikaitkan dengan adenoma yang menghasilkan kortisol), [13], [14] gnas1 (dikaitkan dengan sindrom McCune-Albright), [! [! [17]

Mutasi yang dikaitkan dengan adenoma adrenal yang menghasilkan aldosteron termasuk KCNJ5, yang menyumbang kira-kira 40% daripada kes tersebut. [18] Selain itu, mutasi dalam ATP1A1, ATP2B3, CACNA1D, dan CTNNB1 juga dikaitkan dengan penyakit ini.[19]

1. Mutasi rawak: Dalam kes-kes yang jarang berlaku, adenoma adrenal dapat berkembang disebabkan oleh mutasi rawak dalam sel-sel kelenjar adrenal.
2. Peningkatan rembesan hormon: Peningkatan pengeluaran hormon tertentu oleh kelenjar adrenal boleh menyumbang kepada perkembangan adenoma. Sebagai contoh, kelenjar adrenal menghasilkan hormon seperti kortisol, aldosteron, dan adrenalin, dan peningkatan pelepasan hormon ini boleh menetapkan peringkat untuk perkembangan tumor.
3. Penggunaan ubat hormon yang tidak terkawal: Penggunaan ubat hormon tertentu yang berpanjangan dan tidak terkawal, seperti glucocorticosteroids, boleh meningkatkan risiko adenoma adrenal.
4. Adenoma Idiopatik: Dalam beberapa kes, punca perkembangan adenoma masih tidak diketahui dan dirujuk sebagai "idiopatik".

Gejala Adenoma adrenal

Gejala adenoma adrenal boleh berbeza-beza bergantung kepada saiznya, aktiviti fungsinya, dan faktor lain. Berikut adalah beberapa gejala yang mungkin:

1. Hipertensi (tekanan darah tinggi): Oleh kerana pelepasan hormon yang berlebihan seperti aldosteron atau catecholamines, adenoma adrenal boleh menyebabkan tekanan darah tinggi.
2. Peningkatan berat badan: Sesetengah tumor boleh menyebabkan pengumpulan cecair yang berlebihan dan kenaikan berat badan.
3. Hyperpigmentation kulit: Oleh kerana pengeluaran berlebihan ACTH (hormon adrenokortikotropik) oleh kelenjar adrenal, pigmentasi kulit boleh berkembang, terutamanya pada membran mukus dan kawasan berbaris badan.
4. Gangguan glukosa dan metabolik: Pengeluaran hormon yang berlebihan oleh kelenjar adrenal boleh menjejaskan metabolisme dan menyebabkan rintangan glukosa dan insulin.
5. Gangguan Hormon: Gejala mungkin termasuk tahap hormon seperti kortisol (kortikosteroid), yang boleh menyebabkan sindrom Icenko-cushing, atau androgen (hormon seks lelaki), yang boleh menyebabkan gejala yang berkaitan dengan hiperandrogenisme pada wanita.
6. Pain abdomen atau belakang: Dalam beberapa kes, adenoma adrenal boleh menyebabkan ketidakselesaan atau kesakitan di kawasan perut atau belakang.

Komplikasi dan akibatnya

Sindrom Cushing yang disebabkan oleh adenoma adrenal yang menghasilkan kortisol dikaitkan dengan pelbagai komplikasi, di antaranya gangguan metabolik dan kardiovaskular amat patut diberi perhatian. [! [21] Sejak beberapa tahun kebelakangan ini, komplikasi ini juga telah dilaporkan dalam adenoma adrenal dengan Mac. [22], [23] Selain itu, pengeluaran overproduction kortisol menekan paksi hypothalamic-pituitari-tiroid dan merangsang somatostatin, yang mengurangkan tahap hormon T3/T4. [24] Mekanisme tindakan yang sama juga bertanggungjawab untuk menurunkan pengeluaran hormon pertumbuhan pada pesakit-pesakit ini. [25]

Komplikasi yang paling biasa yang berkaitan dengan adenoma yang menghasilkan aldosteron adalah hipertensi arteri yang tidak terkawal. Tanpa diagnosis dan rawatan yang betul, hiperaldosteronisme utama boleh membawa kepada natrium dan pengekalan air di peringkat nephron, mengakibatkan komplikasi seperti beban cecair, kegagalan jantung, fibrilasi atrium, dan infark miokard. [26]

Dalam kes-kes yang jarang berlaku, adenoma adrenal yang tidak berfungsi boleh menyebabkan kesan massa. Walau bagaimanapun, adalah penting untuk diperhatikan bahawa kebanyakan lesi yang cukup besar untuk menyebabkan kesan massa biasanya malignan.

Diagnostik Adenoma adrenal

Diagnosis adrenal adenoma melibatkan pelbagai kaedah dan ujian yang membantu dalam mengesan kehadiran tumor, menentukan saiz, sifat dan lokasinya. Berikut adalah beberapa kaedah utama untuk mendiagnosis adenoma adrenal:

1. Pemeriksaan klinikal dan pengambilan sejarah: Doktor melakukan pemeriksaan umum pesakit dan bertanya soalan mengenai gejala yang mungkin dikaitkan dengan adenoma adrenal, seperti hipertensi (tekanan darah tinggi), hiperpigmentasi (peningkatan pigmentasi kulit), rambut yang berlebihan, dan lain-lain.
2. Ujian darah:
   • Penentuan tahap hormon adrenal seperti kortisol, aldosteron, dan dehydroepiandrosterone (DHEA).
   • Penentuan tahap hormon adrenokortikotropik (ACTH) dalam darah.
3. Immunodiagnosis: Pengukuran air kencing dan/atau darah 17-hydroxyprogesterone, yang mungkin dinaikkan dalam beberapa bentuk adenoma adrenal.
4. Kaedah Pendidikan:
   • Tomografi yang dikira (CT) dan/atau pengimejan resonans magnetik (MRI) perut dan kelenjar adrenal untuk pencitraan tumor dan pencirian tumor.
   • Ultrasound abdomen dan kelenjar adrenal.
5. Biopsi: Kadang-kadang biopsi adenoma adrenal diperlukan untuk menentukan sifatnya (mis., Malignan atau jinak). Biopsi boleh dilakukan dengan menusuk melalui kulit atau dengan laparoskopi.
6. Ujian Fungsian: Dalam sesetengah kes, ujian khas, seperti ujian rembesan hormon adrenal, boleh dilakukan untuk menentukan bagaimana tumor mempengaruhi tahap hormon dalam badan.

Penilaian tumor adrenal terutamanya memberi tumpuan kepada dua matlamat utama: matlamat pertama adalah untuk membezakan antara massa jinak dan malignan, sementara matlamat kedua adalah untuk menentukan sama ada tumor adalah aktif atau tidak berfungsi secara hormon. [27]

Sebaik sahaja jisim adrenal telah dikesan, CT atau pengimejan resonans magnetik (MRI) adalah modaliti pengimejan pilihan untuk penilaian adenoma adrenal. [28] Tumor adrenal lebih besar daripada 4.0 cm mempunyai kepekaan yang tinggi untuk karsinoma adrenal. [! [30] Beberapa adenoma jinak mungkin mempunyai nilai di atas 10 hu. Dalam kes sedemikian, CT yang dipertingkatkan kontras dapat membantu membezakan jinak dari lesi malignan. [31], [32]

Pembersihan kontras mutlak lebih daripada 60% dan pembersihan relatif lebih daripada 40% pada imej CT yang ditangguhkan telah dilaporkan sangat sensitif dan khusus untuk diagnosis pesakit dengan adenoma berbanding dengan pesakit dengan karsinoma, pheochromocytomas, atau metastasis. [33], [! [35] MRI boleh digunakan untuk menilai neoplasma adrenal sebagai alternatif kepada CT. MRI dengan pencitraan peralihan kimia telah menunjukkan kepekaan dan kekhususan yang tinggi dalam diagnosis adenoma adrenal.

Diagnosis pembezaan

Diagnosis pembezaan adenoma adrenal melibatkan mengenal pasti dan membezakan keadaan ini dari penyakit atau keadaan lain yang mungkin meniru gejala adrenal adenoma. Adalah penting untuk mempertimbangkan bahawa adenoma adrenal boleh berfungsi (menghasilkan hormon berlebihan) dan tidak berfungsi (tidak menghasilkan hormon berlebihan), yang juga mempengaruhi proses diagnosis pembezaan. Berikut adalah beberapa diagnosis dan ujian yang mungkin termasuk dalam diagnosis pembezaan adenoma adrenal:

1. Glucocorticosteroids: Tahap kortisol tinggi mungkin dikaitkan dengan adenoma adrenal atau sindrom Icenko-Cushing. Perbandingan dengan sebab-sebab lain kortisol tinggi seperti sindrom Addison (luka korteks adrenal), kemurungan endogen, ubat steroid, dan lain-lain boleh dilakukan untuk diagnosis pembezaan.
2. Aldosteron: Aldosteron yang tinggi boleh dikaitkan dengan adenoma adrenal atau hyperaldosteronisme primer (sindrom Conn). Tahap renin darah dan aldosteron dan ujian khusus boleh dilakukan untuk diagnosis pembezaan.
3. Adrenalin dan noradrenalin: pheochromocytoma, tumor adrenal yang menghasilkan jumlah adrenalin dan noradrenalin yang berlebihan, boleh meniru adenoma. Profil methanephrine dan catecholamine dalam air kencing atau darah boleh digunakan untuk diagnosis pembezaan.
4. Tumor Neuroendocrine: Beberapa tumor neuroendokrin boleh dilokalkan di dalam tisu berdekatan dan boleh meniru gejala adrenal adenoma. Kajian seperti pengiraan tomografi (CT) atau pengimejan resonans magnetik (MRI) boleh digunakan untuk mengesan dan melokalkan tumor.
5. Metastasis: Dalam kes-kes yang jarang berlaku, adenoma adrenal mungkin disebabkan oleh metastasis kanser dari organ-organ lain. Siasatan, seperti tomografi pelepasan biopsi atau positron (PET-CT), dapat membantu menentukan asal-usul tumor.

Rawatan Adenoma adrenal

Rawatan untuk adrenal adenoma bergantung kepada beberapa faktor, termasuk saiz tumor, ciri-ciri tumor, dan aktiviti berfungsi. Adalah penting untuk berunding dengan doktor anda untuk menentukan pelan rawatan terbaik untuk kes khusus anda. Walau bagaimanapun, rawatan adrenal adrenal biasa mungkin termasuk langkah-langkah berikut:

1. Diagnosis: Adalah penting untuk mendiagnosis adrenal adrenal dengan tepat. Ini mungkin termasuk peperiksaan dengan pengimejan tomografi (CT) atau pengimejan resonans magnetik (MRI), dan ujian darah untuk mengukur tahap hormon seperti kortisol dan aldosteron.
2. Pemantauan: Jika adenoma adrenal tidak menghasilkan hormon yang berlebihan atau menyebabkan gejala, ia hanya memerlukan susulan secara teratur dengan doktor anda untuk memantau pertumbuhan dan aktiviti.
3. Pembuangan pembedahan (adrenalektomi): Jika adenoma adrenal secara aktif menghasilkan hormon yang berlebihan atau telah mencapai saiz yang besar, pembedahan mungkin diperlukan. Pakar bedah menghilangkan satu atau kedua-dua kelenjar adrenal. Ini mungkin pembedahan terbuka atau pembedahan laparoskopi, bergantung kepada kerumitan kes itu.

Adrenalektomi unilateral adalah rawatan pilihan untuk adenomas yang lebih besar daripada 4 cm yang disyaki menjadi malignan atau adenoma aktif hormon yang mempunyai ciri biokimia sindrom Cushing atau hyperaldosteronisme utama. Walaupun adrenalektomi tidak terbukti lebih tinggi daripada terapi perubatan dalam kes-kes MACS, pakar adrenal yang terkemuka telah mencadangkan bahawa adrenalektomi harus dipertimbangkan untuk pesakit yang lebih muda dengan MAC yang telah memburukkan diabetes mellitus, hipertensi, atau osteoporosis. [36] Perbincangan dan pengambilan keputusan bersama antara pesakit dan penyedia penjagaan kesihatan mereka adalah penting dalam menentukan modaliti rawatan yang paling sesuai.

Rawatan perubatan adenoma hormon-penyebaran biasanya dikhaskan untuk pesakit yang tidak sesuai untuk pembedahan kerana usia lanjut, komorbiditi serius, atau pesakit yang menolak pembetulan pembedahan. Dalam kes sedemikian, matlamat utama adalah untuk melegakan gejala dan menghalang reseptor hormon. Mifepristone, antagonis reseptor glucocorticoid, boleh digunakan untuk rembesan kortisol yang berlebihan. Ketoconazole juga boleh menjadi pilihan yang berpotensi kerana kesan langsungnya terhadap kelenjar adrenal. [37] Pesakit dengan hiperaldosteronisme harus dirawat dengan antagonis reseptor mineralocorticoid seperti spironolactone atau eplerenone.

Adenoma tidak aktif secara hormon pada mulanya dirawat oleh pengimejan berulang selepas 3-6 bulan, diikuti dengan pengimejan tahunan selama 1-2 tahun. Di samping itu, penilaian hormon berulang hendaklah dilakukan setiap tahun selama 5 tahun. Jika jisim melebihi 1 cm atau menjadi aktif secara hormon, adrenalektomi adalah disyorkan. [38]

1. Rawatan Dadah: Dalam beberapa kes, terutamanya apabila pembedahan tidak mungkin atau sebelum pembedahan, ubat-ubatan boleh digunakan untuk menurunkan tahap hormon atau mengurangkan saiz tumor.
2. Susulan yang kerap: Selepas rawatan yang berjaya, adalah penting untuk meneruskan susulan perubatan biasa untuk memantau tahap hormon dan memantau kemungkinan berulang.
3. Diet dan Gaya Hidup: Dalam beberapa kes, perubahan diet dan gaya hidup dapat membantu mengawal gejala dan mengekalkan kesihatan adrenal.

Penjagaan selepas operasi dan pemulihan

Keputusan pembetulan pembedahan dibuat selepas perbincangan yang luas antara pesakit dan doktor yang menghadiri, dengan mengambil kira komplikasi potensi penyakit dan risiko yang berkaitan dengan pembedahan. Dalam kes-kes di mana pemeriksaan menyeluruh mengesahkan bahawa adenoma tidak menghasilkan sebarang hormon, pembetulan pembedahan tidak diperlukan. Walau bagaimanapun, dalam adenoma unilateral dengan aktiviti hormon, adrenalektomi dianggap standard rawatan emas. [39], [40]

Oleh kerana pengeluaran kortisol yang berlebihan dalam sindrom dan MAC Cushing, pesakit mengalami penindasan kronik paksi pituitari-pituitari-adrenal (HPA). Selepas adrenalektomi, pesakit akan memerlukan penambahan glucocorticoids eksogen semasa pemulihan paksi HPA, yang mungkin mengambil masa beberapa bulan. Menurut garis panduan endokrin, disyorkan bahawa hidrokortison dimulakan pada hari pertama selepas pembedahan, bermula dengan dos 10-12 mg/m 2 sehari, dibahagikan kepada 2-3 dos sepanjang hari. [! [42] Dalam kes di mana pesakit tidak boleh bertolak ansur dengan pelbagai dos harian, penggunaan prednisolone pada dos harian 3 hingga 5 mg adalah pilihan alternatif. [!

Ramalan

Prognosis jangka panjang untuk pesakit dengan adenoma adrenal biasanya menguntungkan. Adenoma adrenal yang tidak berfungsi sering tidak memerlukan rawatan. Adenoma adrenal tanpa pengeluaran hormon yang berlebihan mempunyai risiko menjadi hormon aktif, dianggarkan masing-masing 17%, 29%, dan 47%dalam masa 1, 2, atau 5 tahun. [44] Walau bagaimanapun, transformasi adrenal adenoma kepada karsinoma adrenokortikal sangat jarang berlaku.

Senarai buku dan kajian berwibawa yang berkaitan dengan kajian adrenal adenoma

Buku:

1. "Korteks Adrenal" (1991) - oleh Shlomo Melmed.
2. "Sindrom Cushing" (2010) - oleh Lynnette Nieman.
3. "Gangguan Adrenal" (2001) - oleh Bruno Allolio dan Wiebke Arlt.
4. "Tumor Adrenal" (2008) - oleh Henning Dralle dan Orlo H. Clark.

Penyelidikan dan Artikel:

1. "Karsinoma Adrenokortikal: Kemajuan Terkini dalam Penyelidikan Asas dan Klinikal" (2018) - oleh Wengen Chen et al. Artikel ini diterbitkan di Frontiers in Endocrinology.
2. "Genetik klinikal dan molekul karsinoma adrenokortik" (2020) - oleh Tobias Else et al. Artikel ini diterbitkan dalam jurnal Endokrinologi Molekul dan Selular.
3. "Sindrom Cushing: Patofisiologi, Diagnosis, dan Rawatan" (2015) - oleh Andre Lacroix. Artikel ini diterbitkan dalam Jurnal Seminar dalam Perubatan Nuklear.

Kesusasteraan

Dedov, I. I. Endokrinologi: Panduan Kebangsaan / Ed. Oleh I. I. Dedov, G. A. Melnichenko. I. Dedov, G. A. Melnichenko. - edisi ke-2. Moscow: Geotar-Media, 2021.