Cryptococci adalah agen penyebab cryptococcosis

Cryptococcosis (sinonim: torulosis, blastomycosis Eropah, penyakit Busse-Buschke) ialah mycosis tersebar subakut atau kronik yang diperhatikan pada individu yang mengalami kekurangan imun yang teruk.

Ejen penyebabnya ialah kulat seperti yis oportunistik Cryptococcus neoformans (bentuk sempurna - Fibbasidielia neoformans). Di antara kulat genus Cryptococcus, hanya dua spesies yang patogenik untuk manusia dan menyebabkan cryptococcosis - C. neoformans (agen penyebab utama) dan C. laurentii (penyakit sporadis).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Morfologi kriptokokus

Kulat mempunyai bentuk sel yis bulat, kurang kerap bujur berukuran 6-13 µm, kadang-kadang sehingga 20 µm, yang dikelilingi oleh kapsul, saiznya boleh mencapai 5-7 µm, dan kadang-kadang melebihi diameter sel vegetatif. Kapsul terdiri daripada polisakarida berasid, saiznya secara langsung bergantung kepada virulensi terikan. Bentuk invasif diwakili oleh sel yis yang dikelilingi oleh kapsul besar, memberikan mereka dimensi yang ketara (sehingga 25 µm).

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Ciri-ciri budaya cryptococci

Cryptococcus tidak bersahaja, tumbuh dengan baik pada media konvensional (Sabouraud, wort-agar, MPA), yang optimum adalah tindak balas yang sedikit berasid atau sedikit alkali medium. C. neoformans tumbuh dengan baik pada suhu 25 °C dan 37 °C, manakala kriptokokus saprofitik tidak dapat membiak pada suhu 37 ° C. Membentuk koloni berair berkilat yang tipikal, dimediasi oleh kehadiran kapsul polisakarida. Pada agar Sabouraud, ia boleh membentuk koloni coklat berkrim berkilat.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Aktiviti biokimia cryptococci

Rendah.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Struktur antigenik cryptococci

Menurut antigen polisakarida kapsul, 4 serovar dibezakan: A, B, C dan D. Antara patogen, serovar A dan D mendominasi. Serovar B dan C menyebabkan lesi sporadis di kawasan tropika dan subtropika.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Niche ekologi cryptococci

Cryptococci tersebar luas di alam semula jadi, selalunya mereka diasingkan daripada manusia, haiwan, najis merpati, tanah, pelbagai buah-buahan, beri, sayur-sayuran, daun.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Kelestarian dalam alam sekitar

Agak tinggi; sensitif kepada kesan suhu.

Kepekaan antibiotik

Sensitif kepada amphotericin B dan flukonazol.

Kepekaan terhadap antiseptik dan pembasmi kuman

Sensitif terhadap tindakan antiseptik dan pembasmi kuman yang biasa digunakan.

Faktor patogenik kriptokokus

Kapsul yang melindungi patogen daripada tindakan fagosit dan faktor pertahanan humoral, tidak mengaktifkan penekan T secara khusus dan mendorong pembelahan komponen pelengkap dan opsonin serum. Patogen tidak membentuk toksin. Enzim fenoloksidase yang dirembeskan oleh kulat dianggap sebagai faktor patogenik yang mungkin.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ]

Patogenesis cryptococcosis

Cryptococci membentuk fokus keradangan utama dalam paru-paru dengan penglibatan nodus limfa serantau. Dalam kebanyakan kes, proses itu berakhir dengan pemulihan spontan. Penyebaran kulat dari tumpuan utama dalam paru-paru adalah mungkin. Tindak balas keradangan berbeza-beza bergantung kepada status imun pesakit. Kumpulan risiko untuk penyebaran dibentuk oleh lipid dengan fungsi T-limfosit terjejas. Tindak balas sitotoksik memainkan peranan utama dalam penghapusan patogen.

Kekebalan selular

Antibodi dan pelengkap tidak memberikan ketahanan organisma terhadap patogen. Kehadiran antibodi kepada antigen kulat pada pesakit dengan DTH negatif adalah tanda prognostik yang buruk. Sebagai peraturan, pesakit mempunyai imunodefisiensi selular.

Epidemiologi kriptokokus

Sumber jangkitan adalah tanah. Kulat cryptococcus telah diasingkan daripada tanah, sarang dan najis merpati, jus buah-buahan, susu, dan mentega. Mekanisme penghantaran adalah aerogenik, laluan penghantaran adalah habuk bawaan udara. Dari tanah, di mana kulat bersaiz kecil (2-3 μm) kerana kekurangan kelembapan, ia memasuki paru-paru dengan habuk. Lesi primer dilokalisasikan di dalam paru-paru, walaupun kemungkinan kulat menembusi kulit dan membran mukus tidak dapat diketepikan. Kerentanan populasi adalah rendah dan bergantung kepada keadaan imuniti selular. Penyakit adalah sporadis, dan kebanyakan kes adalah lelaki. Penyakit kumpulan yang berkaitan dengan penyedutan habuk yang dijangkiti semasa bekerja di bangunan lama yang tercemar dengan najis merpati telah diterangkan. Pesakit tidak berjangkit kepada orang lain. Keadaan utama yang terdedah kepada perkembangan penyakit ini ialah AIDS, leukemia, penyakit Hodgkin, gangguan metabolik, dan keadaan selepas pemindahan organ.

[ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ]

Gejala cryptococcosis

Gejala utama cryptococcosis adalah lesi meningeal (sehingga 80% daripada meningitis kriptokokus dalam pesakit AIDS).

Kriptokokosis primer selalunya tanpa gejala atau manifestasinya kecil dan tidak memerlukan rawatan perubatan. Kes pengesanan bentuk primer sangat jarang berlaku. Lesi kulit primer diperhatikan lebih jarang. Bentuk utama penyakit yang didiagnosis secara klinikal ialah meningitis kriptokokus. Lesi dicirikan oleh perkembangan perlahan dan ketiadaan tanda-tanda khusus pada peringkat awal. Sakit kepala sekejap-sekejap, keamatan yang meningkat, pening, gangguan penglihatan, peningkatan keseronokan adalah tipikal. Dalam dinamik penyakit, minggu atau bulan selepas permulaan, gangguan kesedaran diperhatikan. Gambar klinikal termasuk tanda-tanda tipikal meningitis - suhu badan tinggi dan leher kaku. Kejang epileptoid, edema cakera optik dan gejala kerosakan saraf kranial adalah mungkin. Lebih daripada 50% pesakit mempunyai sisa gangguan saraf.

Diagnosis makmal cryptococcosis

Bahan untuk kajian termasuk kahak, nanah, pengikisan ulser, cecair serebrospinal, air kencing, tulang, dan biopsi tisu.

Dalam persediaan asli, patogen, dikelilingi oleh kapsul mukus kekuningan, mempunyai rupa sel bulat atau ovoid berukuran 2x5-10x20 μm. Kulat mudah dikesan dalam sapuan basah cecair serebrospinal yang diwarnai dengan dakwat India. Kapsul itu dikesan dalam dakwat India atau sediaan bernoda Buri-Gins. Persediaan histologi untuk pengesanan C. neoformans diwarnai dengan mucicarmine.

Untuk mengasingkan kultur tulen, bahan yang akan dikaji disuntik pada agar gula, medium Sabouraud, beer wort dengan tambahan antibiotik. Inokulasi diinkubasi pada 37 °C, koloni terbentuk dalam 2-3 minggu. Pada media padat, koloni terbentuk daripada warna keputihan-kuningan hingga coklat gelap, dengan konsistensi berkrim; pada agar lobak merah-kentang, koloni kulat berwarna coklat gelap atau coklat. Pengenalpastian C. neoformans dijalankan dengan mengambil kira pembentukan urease pada medium Christiansen dan ketidakupayaan untuk mengasimilasikan laktosa dan nitrogen tak organik, virulensi, dan pertumbuhan pada 37 °C.

Bioassay dilakukan pada tikus yang dijangkiti secara intraperitoneal dengan darah, sedimen air kencing atau eksudat daripada pesakit. Selepas 2-4 minggu, haiwan dibunuh, dibedah dan homogenat hati, limpa dan otak diasingkan pada media dengan antibiotik. Kultur kulat terpencil dikenal pasti dengan ciri budaya, morfologi dan enzim.

Dalam serum pesakit, aglutinin, precipitin, antibodi penetapan pelengkap dikesan dalam titer yang rendah dan secara tidak tetap. Titer antibodi dalam RSC jarang membentuk 1:16 dan, sebagai pengecualian, 1:40. Kemunculan antibodi dan peningkatan titernya berfungsi sebagai tanda prognostik yang menggalakkan. Pengesanan antigen yang beredar dalam tindak balas aglutinasi lateks mempunyai kepentingan diagnostik mutlak, dengan titer tindak balas kadangkala membentuk 1:1280 atau lebih.

Rawatan cryptococcosis

Rawatan cryptococcosis melibatkan penggunaan amphotericin B dan fluconazole.

Bagaimana untuk mencegah cryptococcosis?

Pencegahan khusus cryptococcosis belum dibangunkan.