Cyclosporine dalam darah

Kepekatan siklosporin dalam darah apabila digunakan dalam dos terapeutik (kepekatan puncak) ialah 150-400 mg/ml. Kepekatan toksik adalah lebih daripada 400 mg/ml.

Separuh hayat siklosporin ialah 6-15 jam.

Cyclosporine digunakan secara meluas sebagai imunosupresan yang berkesan untuk menyekat tindak balas graft-versus-host selepas pemindahan sumsum tulang, buah pinggang, hati dan jantung dan dalam rawatan penyakit autoimun tertentu.

Cyclosporine ialah antibiotik peptida larut lipid yang mengganggu pembezaan awal limfosit T dan menyekat pengaktifannya. Ia menyekat transkripsi gen yang mengekodkan sintesis IL-2, 3, γ-interferon dan sitokin lain yang dihasilkan oleh limfosit T yang dirangsang antigen, tetapi tidak menyekat kesan limfokin lain pada limfosit T dan interaksinya dengan antigen.

Ubat ini diberikan secara intravena dan diambil secara lisan. Dalam pemindahan organ, rawatan bermula 4-12 jam sebelum operasi pemindahan. Dalam pemindahan sumsum tulang merah, dos awal siklosporin diberikan sehari sebelum pembedahan.

Biasanya dos awal ubat diberikan secara intravena perlahan-lahan (dengan titisan selama 2-24 jam) dalam larutan natrium klorida 0.9% atau larutan glukosa 5% pada kadar 3-5 mg/(kg.hari). Selepas itu, suntikan intravena diteruskan selama 2 minggu, dan kemudian beralih kepada terapi penyelenggaraan oral pada dos 7.5-25 mg/kg setiap hari.

Selepas pentadbiran lisan, siklosporin perlahan-lahan dan tidak sepenuhnya diserap (20-50%). Dalam darah, 20% siklosporin mengikat leukosit, 40% kepada eritrosit, dan 40% berada dalam plasma pada HDL. Oleh kerana pengedaran siklosporin ini, penentuan kepekatannya dalam darah adalah lebih baik daripada dalam plasma atau serum, kerana ia lebih tepat mencerminkan kepekatan sebenar. Cyclosporine hampir sepenuhnya dimetabolismekan di hati dan dikumuhkan dalam hempedu. Separuh hayat ubat adalah 6-15 jam. Antikonvulsan meningkatkan metabolisme siklosporin, manakala eritromisin, ketoconazole, dan penyekat saluran kalsium mengurangkannya. Kepekatan puncak siklosporin selepas pentadbiran oral diperhatikan selepas 1-8 jam (secara purata - selepas 3.5 jam), kepekatan berkurangan selepas 12-18 jam. Dengan pentadbiran intravena, kepekatan puncak siklosporin dalam darah berlaku 15-30 minit selepas tamat pentadbiran, penurunan berlaku selepas 12 jam.

Prinsip asas penggunaan optimum siklosporin adalah pilihan yang seimbang antara terapeutik individu dan kepekatan toksik ubat dalam darah. Oleh kerana cyclosporine telah menyatakan kebolehubahan intra- dan interindividual dalam farmakokinetik dan metabolisme, sangat sukar untuk memilih dos individu ubat. Di samping itu, dos siklosporin yang diambil berkorelasi buruk dengan kepekatannya dalam darah. Untuk mencapai kepekatan terapeutik optimum siklosporin dalam darah, adalah perlu untuk memantaunya.

Peraturan untuk mengumpul darah untuk penyelidikan. Seluruh darah vena diuji. Darah dibawa ke dalam tabung uji dengan asid ethylenediaminetetraacetic 12 jam selepas mengambil atau mentadbir siklosporin. Dalam kes pemindahan buah pinggang, kepekatan terapeutik cyclosporine 12 jam selepas mengambil hendaklah dalam julat 100-200 mg/ml, dalam kes pemindahan jantung - 150-250 mg/ml, hati - 100-400 mg/ml, sumsum tulang merah - 100-300 mg/ml. Kepekatan di bawah 100 mg/ml tidak mempunyai kesan imunosupresif. Walau bagaimanapun, pada minggu pertama selepas pemindahan, jika kepekatan siklosporin berada di bawah 170 mg/ml, pemindahan mungkin ditolak, jadi perlu mengekalkannya pada tahap 200 mg/ml atau lebih tinggi; selepas 3 bulan, kepekatan biasanya dikurangkan kepada 50-75 ng/ml dan dikekalkan pada tahap ini sepanjang hayat pesakit. Kekerapan pemantauan siklosporin dalam darah: setiap hari untuk pemindahan hati dan 3 kali seminggu untuk pemindahan buah pinggang dan jantung.

Kesan sampingan siklosporin yang paling biasa ialah nefrotoksisiti, yang berlaku pada 50-70% pesakit pemindahan buah pinggang dan pada satu pertiga daripada pesakit pemindahan jantung dan hati. Nefrotoksisiti siklosporin mungkin nyata dalam sindrom berikut:

• kelewatan permulaan fungsi organ pemindahan, yang berlaku pada 10% pesakit yang tidak menerima siklosporin dan dalam 35% menerimanya; masalah ini boleh diselesaikan dengan mengurangkan dos siklosporin;
• penurunan boleh balik dalam SCF (mungkin berlaku pada kepekatan siklosporin dalam darah 200 mg/ml atau lebih, dan sentiasa berkembang pada kepekatan melebihi 400 mg/ml); kepekatan kreatinin serum mula meningkat pada hari ke-3-7 selepas peningkatan kepekatan siklosporin, selalunya terhadap latar belakang oliguria, hiperkalemia, dan penurunan aliran darah buah pinggang, dan berkurangan 2-14 hari selepas penurunan dos siklosporin;
• sindrom uremik hemolitik;
• nefropati kronik dengan fibrosis interstisial, yang menyebabkan kehilangan fungsi buah pinggang yang tidak dapat dipulihkan.

Biasanya kesan toksik ini boleh diterbalikkan dengan pengurangan dos ubat, tetapi dalam kebanyakan kes adalah sangat sukar untuk membezakan nefrotoksisiti siklosporin daripada penolakan pemindahan.

Satu lagi kesan sampingan siklosporin yang serius, walaupun kurang biasa ialah hepatotoksisiti. Kerosakan hati berkembang dalam 4-7% pesakit pemindahan dan dicirikan oleh peningkatan aktiviti ALT, AST, alkali fosfatase, dan jumlah kepekatan bilirubin dalam serum darah. Manifestasi hepatotoksisiti bergantung pada dos siklosporin dan boleh diterbalikkan dengan pengurangan dos.

Kesan sampingan lain cyclosporine termasuk hipertensi dan hipomagnesemia.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]