Cyclosporin dalam darah

Kepekatan cyclosporin dalam darah apabila digunakan dalam dos terapeutik (kepekatan puncak) ialah 150-400 mg / ml. Kepekatan toksik adalah lebih daripada 400 mg / ml.

Separuh hayat cyclosporine adalah 6-15 jam.

Cyclosporine digunakan secara meluas sebagai immunosuppressant berkesan untuk menghalang tindak balas "rasuah berbanding tuan rumah" selepas pembedahan pemindahan sum-sum tulang, buah pinggang, hati, jantung, dan dalam rawatan penyakit autoimun tertentu.

Cyclosporin adalah antibiotik peptida larut lemak yang memberikan pembezaan peringkat awal T-limfosit dan disekat pengaktifan mereka. Ia menghalang transkripsi gen pengekodan sintesis IL-2, 3, γ-interferon dan cytokines lain yang dikemukakan antigenstimulirovannymi T limfosit, tetapi tidak menghalang kesan lymphokines lain dengan T-limfosit dan interaksi mereka dengan antigen.

Ubat ini diberikan secara intravena dan diambil secara lisan. Apabila rawatan pemindahan organ bermula 4 hingga 12 jam sebelum operasi pemindahan. Apabila memindahkan sumsum tulang merah, dos awal cyclosporine ditadbir pada malam sebelum operasi.

Biasanya dos awal ubat diberikan secara intravena secara perlahan (dropwise selama 2-24 jam) dalam penyelesaian 0,9% natrium klorida atau 5% larutan glukosa dari pengiraan 3-5 mg / (kg.sut). Selepas itu, suntikan intravena berterusan selama 2 minggu, dan kemudian beralih kepada terapi penyelenggaraan lisan pada dos 7.5-25 mg / kg setiap hari.

Selepas pentadbiran oral, cyclosporine perlahan-lahan dan tidak diserap sepenuhnya (20-50%). Dalam darah, 20% cyclosporine mengikat kepada leukosit, 40% - dengan sel darah merah dan 40% dalam plasma oleh HDL. Berkaitan dengan apa-apa pengagihan penentuan cyclosporin kepekatan dalam darah dan bukannya plasma atau serum, sebagai lebih realistik menggambarkan kepekatan yang benar. Cyclosporine hampir sepenuhnya dimetabolismekan dalam hati dan diekskresikan dalam hempedu. Separuh hayat ubat itu adalah 6-15 jam. Anticonvulsants meningkatkan metabolisme cyclosporine, dan penyekat saluran erythromisin, ketoconazole dan kalsium - mengurangkan. Cyclosporin kepekatan puncak apabila secara lisan titik penerimaan melalui 1-8 jam (purata - selepas 3,5 h), pengurangan kepekatan berlaku pada 12-18 jam intravena, cyclosporin kepekatan puncak dalam darah berlaku dalam tempoh 15-30 minit selepas pentadbiran. Penurunan berlaku selepas 12 jam.

Prinsip utama penggunaan optimum cyclosporine adalah pilihan yang seimbang antara konsentrasi terapeutik dan toksik individu ubat dalam darah. Oleh kerana cyclosporine mempunyai variasi ketara antara individu dan farmakokinetik dan metabolisme, sangat sukar untuk memilih dos individu dadah. Di samping itu, dos siklosporin yang diambil kurang berkorelasi dengan kepekatannya dalam darah. Untuk mencapai kepekatan terapeutik siklosporin yang optimum dalam darah, adalah perlu untuk memantaunya.

Peraturan pensampelan darah untuk penyelidikan. Menyiasat seluruh darah vena. Darah diambil ke dalam tiub dengan EDTA pada 12 jam selepas pentadbiran cyclosporin atau penerimaan. Di dalam buah pinggang pemindahan cyclosporin kepekatan terapeutik 12 jam selepas kemasukan harus dalam julat 100-200 mg / ml, dengan pemindahan jantung - 150-250 mg / ml, hati - 100-400 mg / ml sumsum tulang - 100-300 mg / ml. Kepekatan di bawah 100 mg / ml tidak mempunyai kesan imunosupresif. Walau bagaimanapun, dalam beberapa minggu pertama selepas pemindahan dengan kepekatan cyclosporin bawah 170 mg / ml rasuah berkembar itu, adalah perlu untuk memastikan ia pada 200 mg / ml atau lebih tinggi selepas 3 bulan, kepekatan dikurangkan kepada 50-75 ng / ml dan dikekalkan pada tahap untuk seluruh kehidupan pesakit. Pemantauan kekerapan cyclosporine darah setiap hari semasa pemindahan hati, dan 3 kali seminggu untuk pemindahan buah pinggang, jantung.

Kesan sampingan yang paling umum dari cyclosporine adalah nefrotoxicity, yang berlaku dalam 50-70% pesakit dengan pemindahan buah pinggang dan pada satu pertiga pesakit dengan pemindahan hati dan hati. Nefrotoxicity Cyclosporine boleh ditunjukkan oleh sindrom berikut:

• permulaan berlakunya fungsi organ yang dipindahkan, yang berlaku dalam 10% pesakit yang tidak menerima siklosporin, dan dalam 35% daripada mereka yang menerimanya; masalah ini dapat diselesaikan dengan menurunkan dos siklosporin;
• penurunan boleh balik GFR (mungkin berlaku apabila cyclosporin kepekatan darah 200 mg / ml atau lebih, dan sentiasa berkembang pada kepekatan melebihi 400 mg / ml); kepekatan serum kreatinin mula meningkat pada hari 3-7 selepas meningkatkan kepekatan cyclosporin, sering dalam oliguria latar belakang, hyperkalemia dan penurunan dalam aliran darah buah pinggang, dan berkurangan sebanyak 2-14 hari selepas mengurangkan cyclosporin dos;
• sindrom hemolitik-uremik;
• nefropati kronik dengan fibrosis interstisial, yang menyebabkan kehilangan fungsi buah pinggang yang tidak dapat dipulihkan.

Biasanya, kesan toksik ini boleh diterbalikkan dengan penurunan dalam dos ubat, tetapi dalam kebanyakan kes sangat sukar untuk membezakan nefrotoxicity siklosporin daripada tindak balas penolakan transplantasi.

Kesan sampingan yang lain yang teruk, walaupun kurang biasa, adalah hepatotoksisiti. Kerosakan hati berkembang dalam 4-7% pesakit dengan graf dan dicirikan oleh peningkatan aktiviti ALT, AST, alkali fosfatase dan kepekatan total bilirubin dalam serum darah. Manifestasi hepatotoxicity bergantung kepada dos siklosporin dan boleh diterbalikkan dengan dos yang dikurangkan.

Antara kesan sampingan lain dari cyclosporine, hipertensi arteri dan hypomagnesemia.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11],