Imuniti khusus: pembangunan dan pembangunan

Reaksi imunologi khusus dilakukan oleh sistem imun tubuh, yang terdiri daripada organ imunogenesis pusat dan periferal. Imuniti spesifik apabila terdedah kepada antigen tertentu dilakukan oleh limfosit T dan B. Tempoh intrauterin menunjukkan dinamik intensif pematangan sistem limfoid.

Perubahan ketepatan beberapa peringkat pematangan sel B- dan T-sel dapat dipantau oleh penanda imunologi tahap-tahap pematangan atau pembezaan yang sepadan.

Tanda pembezaan sel yang mengambil bahagian dalam tindak balas imun

Penanda CD	Jenis penanda sel pembawa	Fungsi
CD1	T-limfosit	Penyertaan dalam pembentangan antigen
Cd2	T-limfosit	Lekatan limfosit T sitotoksik ke endothelium, ke sel epitelium kelenjar timus
SDZ	T-limfosit	Isyarat pengaktifan sel T, penanda T-limfosit yang paling matang
CD4	T-limfosit	Reseptor untuk TCR, penanda T-pembantu
CD8	T-limfosit	Maturasi dan pemilihan GCS limfosit terhad di kelenjar timus, penanda racun T-limfosit sitotoksik
Sd25	T-B, B-, sel-sel NK, thymocytes, makrofaj	Induksi aktiviti dan percambahan limfosit T dan B, pembunuh semulajadi, thymocytes dan makrofag, α-subunit reseptor untuk IL-2
Cd28	T-limfosit	Molekul isyarat pengawalseliaan bebas daripada TCR
SDZ0	T-limfosit	Isyarat untuk mencetuskan apoptosis T-limfosit
Cd5	T-dan limfosit B-	Khusus untuk penyakit autoimun
CD9	B-limfosit	Dibentangkan pada sel pra-B, yang bertanggungjawab untuk pengagregatan dan pengaktifan platelet
CD19, 20, 21	B-limfosit	Peraturan pengaktifan dan percambahan B-limfosit
CD22	B-limfosit	Bertanggungjawab untuk melekat pada eritrosit, limfosit T dan B, monosit dan neutrofil
DD40	B-limfosit	Pengaktifan, percambahan dan pembezaan sel B
СD16	Pembunuh semulajadi	Pengaktifan sitotoksisiti dan pengeluaran sitokin yang berasaskan antigen yang bergantung kepada antigen
CD56	Pembunuh semulajadi	Pengaktifan sitotoksis dan pengeluaran sitokin
CD94	Pembunuh semulajadi	Perencatan / pengaktifan sitotoksisiti pembunuh semulajadi
CD11α СD18	Monocyte Granulocyte	Lekatan leukosit untuk endothelium dan leukosit ke leukosit
CD11β СD18	Monocyte Granulocyte	Lekatan monosit dan neutrofil ke endothelium, opsonisasi zarah-zarah pelengkap
S11s SD18tov	Monocyte Granulocyte	Lekatan monosit dan granulosit ke endothelium, reseptor phagocytic dalam keradangan
SD45	Granulocyte	Reseptor untuk tyrosine phosphatase
Cd64	Macrophages	Mengaktifkan makrofaj
CD34	Sel stem atau prekursor pembentuk koloni yang komited	Lampiran limfosit L-pilihin ke endothelium, lampiran sel stem untuk stroma sumsum tulang

Penanda untuk pembezaan B-limfosit

Pro / pre-B-1-cell	Sel pra-B-97-H yang besar	Kecil pra-V-97-II sel	Unsur B-unsorted	Sel B matang
CD34	DD40	DD40	CD21	DD40
DD40	CD43		CD22	CD19
CD43	CD19		СД80	SD20
B220			SD86
Sd25			CD54
			SD79

Penanda untuk pembezaan T-limfosit

Sel Pro-T TH	Pre-T-cells	Sel T tidak matang TH	Sel DP	Matang
Sd25	Sd25	CSD	SDZ	CD4
CD44	CSD	CD4	CD4 +, 8+	CD8
CD117	CD4-	CD8	CD4	SDZ
C3-	SD8-	CD117	CD8	CD4
C4-	CD117			CD8
CD8 "
TKP-β
Penyusunan Semula

Kemunculan semua sistem kekebalan tidak spesifik dan spesifik, terutamanya selular, bermula pada tempoh kira-kira 2-3 minggu, apabila sel stem multipoten terbentuk. Pendahuluan sel stem umum semua subpopulasi limfosit, leukosit neutrofil dan monosit dapat dikenali sebagai sel CD34 + T.

T leluhur melakukan satu siri kematangan dalam timus, dan terdapat proses pemilihan negatif dan positif, hasil yang adalah penghapusan lebih daripada 90% daripada sel-sel limfoid, yang berpotensi berbahaya untuk badan dari segi risiko reaksi autoimun. Sel yang selebihnya selepas pemilihan berpindah dan menjajah nodus limfa, limpa dan folikel limfa kumpulan.

Pada bulan ke-3, reaksi positif transformasi letupan ke phytohemagglutinin sudah diperhatikan, yang bertepatan dengan pembahagian dalam kelenjar timus ke dalam korteks dan bahagian medullary. Menjelang minggu ke-9-15 terdapat tanda-tanda fungsi imuniti selular. Reaksi hipersensitiviti jenis tertunda terbentuk pada peringkat perkembangan perkembangan intrauterin dan mencapai fungsi maksimum selepas kelahiran - pada akhir tahun pertama kehidupan.

Organ limfoid utama - kelenjar timus - diletakkan pada tempoh kira-kira 6 minggu dan akhirnya histomorphologically matang kepada usia kehamilan kira-kira 3 bulan. Dari 6 minggu pada janin mula menonjolkan antigen HLA. Ini bermakna bahawa dari tarikh ini janin menjadi "personaliti imunologi" dengan "potret" konstitusi individu antigenik dan pelbagai ciri perlembagaan dalam semua reaksi sistem imuniti. Dari minggu ke-8 hingga ke-9, limfosit kecil muncul di kelenjar timus. Mereka diiktiraf sebagai keturunan sel limfoid yang bermigrasi pertama dari kantong kuning, dan kemudian dari hati atau sumsum tulang. Kemudian terdapat peningkatan intensif dalam bilangan limfosit dalam darah periferi janin - dari 1000 hingga 1 mm ³ pada minggu ke-12 hingga 10,000 pada 1 mm ³ pada minggu ke-20-25.

Di bawah pengaruh perangsang humoral dan persekitaran mikro sebahagian kecil, T-limfosit dapat mengambil fungsi sel-sel sitotoksik, pembantu, penindas, sel memori. Pada masa kelahiran, bilangan limfosit T mutlak pada kanak-kanak adalah lebih tinggi daripada orang dewasa, dan sistem ini berfungsi secara fungsional, walaupun banyak ciri fungsi limfosit T adalah pada tahap yang lebih rendah daripada pada kanak-kanak dan orang dewasa yang lebih tua. Keupayaan mereka untuk menghasilkan interleukin 4 dan 5, interferon-γ telah lemah, dan antigen CD40β kurang dinyatakan, yang diperlukan untuk mengatur interaksi sistem T dan B dalam tindak balas imun.

Ciri-ciri ciri-ciri tindak balas imun sebahagian besarnya ditentukan oleh keupayaan sel yang menyertai untuk menghasilkan bahan-bahan komunikasi humoral dan pengawalan cytokines atau interleukins. Dalam penyelidikan saintifik, beberapa puluhan maklumat dan molekul pengawalseliaan telah dikenalpasti dan dikira. Dalam imunologi klinikal, yang paling penting ialah penentuan 10-15 bahan biologi aktif kumpulan ini.

Kematangan awal morfologi dan fungsional kelenjar timus bertepatan dengan perkembangan perkembangan sistem sel T. Reaksi penolakan rasuah, bermula dari 12 minggu kehamilan, diterangkan. Apabila bayi dilahirkan, tisu limfoid kelenjar timus sudah mempunyai dimensi yang besar.

Kelenjar limfa periferal pertama terbentuk bermula dari bulan kehamilan yang ketiga, tetapi "kolonisasi" mereka dengan unsur limfoid berlaku pada bulan berikutnya (ke-4). Nodus limfa dan pembentukan saluran pencernaan dibentuk hanya selepas minggu ke-21 kehamilan.

Pembezaan sel B juga bermula di hati atau sumsum tulang, dan terdapat hubungan erat antara pembezaan ini dan gen Bruton tyrosine kinase. Dalam ketiadaan gen ini, pembezaan adalah mustahil dan kanak-kanak akan mengalami agammaglobulinemia. Semasa pembezaan B-limfosit, penggabungan penghapusan dengan gen immunoglobulin dilakukan. Ini membolehkan sel B untuk membentangkan permukaan struktur struktur imunoglobulin M dan, sebagai akibatnya, berhijrah dan bertambah semula di dalam nodus limpa dan limfa. Untuk tempoh masa yang panjang utama perkembangan janin di dalam hati dan darah periferi B-sel pra-B-sel yang mengandungi dalam rantaian berat sitoplasma M-globulin mereka tetapi tidak mengandungi reseptor permukaan untuk imunoglobulin. Jumlah sel-sel ini berkurangan dengan ketara pada masa kelahiran. Perubahan sel pra-B ke dalam sel yang mampu menghasilkan imunoglobulin dilakukan di bawah pengaruh faktor kelenjar timus. Untuk kematangan akhir sel-sel B, dengan transformasi menjadi plasma memerlukan penyertaan mikro serta-merta, t. E. Sel-sel stromal nod limfa, Kumpulan usus folikel limfa limpa.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],

Imuniti dan interleukin tertentu

Interleukin	Sumber Pendidikan	Fungsi
IL-1	Macrophages, sel dendritik, fibroblas, sel NK, sel endothelial	Percepatan penyerahan antigen, merangsang pengeluaran oleh sel T IL-2, kematangan limfosit B, tindakan pro-inflamasi dan pyrogenik
IL-2	T-limfosit yang diaktifkan (terutamanya Th1)	Faktor pertumbuhan limfosit T dan B, mengaktifkan pembezaan limfosit Th dan sitotoksik T, merangsang sel-sel NK dan sintesis Ig oleh limfosit B
IL-3	Sel T dan sel stem	Faktor pertumbuhan sel plasma, faktor penstabilan multikolonik
IL-4	Sel Th2, sel mast	Pembezaan Th0 ke dalam sel Th2, pembezaan B, percepatan sintesis IgE, pertumbuhan sel plasma, menghalang pembentukan limfosit sitotoksik dan sel NK, menghalang pembentukan interferon-γ
IL-5	Sel Th2	Pecutan sintesis imunoglobulin, terutama IgA, mempercepat pengeluaran eosinophil
IL-6	T-dan limfosit-B, makrofaj, fibroblas, sel-sel endothelial	Mempercepat sintesis imunoglobulin, merangsang percambahan limfosit B, faktor pertumbuhan hepatosit, perlindungan antiviral
IL-7	Sel stromal, fibroblas, sel endothelial, T-limfosit, sel sum-sum tulang	Percepatan pertumbuhan pra-T dan sel pra-B
IL-8	T-sel, makrofaj, sel endothelial, fibroblas, hepatosit	Pengaktifan neutrophils, chemoattractant untuk limfosit, neutrophils, makrofaj dan eosinofils
IL-9	Th2-sel	Sinergi dengan IL-4 dalam meningkatkan sintesis IgE, pertumbuhan sel-sel plasma, merangsang percambahan T-limfosit dan basofils
IL-10	Sel Th0 dan Th2, CD8 +, makrofaj, sel dendritik	Penghambatan sintesis sitokin proinflamasi, penekanan fungsi makrofag, mempercepat pertumbuhan limfosit B dan sel mast
IL-12	Makrofag, neutrofil, limfosit B dan sel dendritik	Merangsang pembunuh semulajadi, kematangan sitotoksisiti limfosit, merangsang pertumbuhan dan pembezaan TM-ke dalam sel Th1, menghalang sintesis 1de, sitokin pro-radang
IL-13	Sel Th2 dan sel mast	Pecutan sintesis IgE, percepatan pertumbuhan limfosit B, menghalang pengaktifan makrofaj
IL-14	T-dan limfosit B-B	Mengurangkan pengeluaran Ig, meningkatkan percambahan B-limfosit
IL-15	Monosit dan sel epitel	Faktor pertumbuhan limfosit T, mengaktifkan pembezaan Th-dan sitotoksik T-limfosit, merangsang sel-sel NK dan sintesis Ig oleh limfosit B
IL-16	Eosinophils, CD8 +, sel mast	Mengaktifkan chemotaxis sel Th, eosinophils dan monocytes
IL-17	T-limfosit ingatan dan sel-sel NK	Meningkatkan pengeluaran IL-6, IL-8, meningkatkan ekspresi ICAM-1, merangsang aktiviti fibroblas
IL-18	Macrophages	Pecutan sintesis interferon-γ
IL-19	Monosit	Homology IL-10
IL-20	Keratinocytes	Mengambil bahagian dalam keradangan kulit dalam psoriasis
IL-21	T-limfosit dan sel mast	Meningkatkan percambahan T-, B-limfosit dan sel-sel NK
IL-22	T-limfosit	Homology IL-10
IL-23	Sel dendritik yang diaktifkan	Meningkatkan percambahan CD4 + T-limfosit dalam ingatan dan merangsang pembentukan interferon-γ
IL-24	Monocytes yang diaktifkan, T-limfosit	Homology IL-10
IL-25	Sel stroma sumsum tulang	Meningkatkan penghasilan Th2-sitokin
IL-26	Monocytes yang diaktifkan, T-limfosit, sel-sel NK	Homology IL-10
Interferon-γ	Sel T	Pengaktifan makrofaj, menghalang sintesis IgE, aktiviti antiviral
Faktor Tumor Nekrosis	Monosit, makrofaj, T-dan limfosit B, neutrophil, sel-sel NK, sel-sel endothelial	Ia menggalakkan sintesis makrofag IL-1 dan IL-6, pembentukan protein fasa akut, merangsang angiogenesis, menginduksi apoptosis, nekrosis hemoragik tumor
Chemokines (RANTES, keamanan, MCP)	T-sel, endothelium	Chemoattractant (chemokine) untuk monosit, eosinofil, sel T

Limfosit B yang agak matang dikenal pasti dengan kehadiran antigen reseptor immunoglobulin pada permukaannya. Di dalam hati, sel-sel tersebut mula muncul selepas 8 minggu. Pertama, mereka adalah reseptor untuk immunoglobulin G dan M, kemudian untuk A. Selepas minggu ke-20, sel-sel dengan reseptor dikesan sudah berada di limpa, darah periferal.

Keupayaan untuk menghasilkan antibodi oleh sel B-sistem sendiri disahkan di dalam janin, bermula dari minggu ke-11 hingga ke-12. Yang paling awal, organisma janin memperoleh keupayaan untuk membentuk immunoglobulin M (dari bulan ke-3), imunoglobulin yang agak lewat dalam (dari bulan ke-5) dan imunoglobulin A (dari bulan ke-7). Masa sintesis imunoglobulin D dalam tempoh intrauterin belum dipelajari dengan cukup. Pengeluaran sendiri immunoglobulin E dikesan dalam janin dari minggu ke-11 di dalam paru-paru dan di hati, dan dari minggu ke-21 di limpa. Dalam darah tali pusat, banyak limfosit yang membawa immunoglobulin E didapati, tetapi kandungan immunoglobulin E sendiri sangat rendah. Sehingga minggu ke 37 umur kehamilan, ia tidak lebih daripada 0.5 IU / ml. Pada usia 38 minggu, imunoglobulin E dikesan dalam 20% bayi yang baru lahir, dan selepas minggu ke 40 - dalam 34%.

Secara umumnya, sintesis imunoglobulin semasa perkembangan intrauterin sangat terhad dan dipergiatkan hanya dengan rangsangan antigen (contohnya, dengan jangkitan intrauterin). Respon imun humoral janin dan bayi baru lahir jauh berbeza dengan anak lelaki atau dewasa yang lebih tua dalam kedua-dua syarat kualitatif dan kuantitatif.

Pada masa yang sama, semasa tempoh perkembangan intrauterin, sesetengah imunoglobulin ibu lulus secara transplacentally. Antara yang terakhir, imunoglobulin mempunyai keupayaan ini. Peralihan imunoglobulin ibu M ke janin adalah mungkin hanya kerana peningkatan kebolehtelapan plasenta. Sebagai peraturan, ini hanya diperhatikan dengan penyakit ginekologi ibu, contohnya, dengan endometritis. Kelas selebihnya imunoglobulin ibu (A, E, D) tidak memindahkan transplacental.

Kehadiran pengangkutan terpilih melalui plasenta immunoglobulin ibu boleh dianggap sebagai faktor penting penyesuaian perinatal. Peralihan ini bermula selepas kehamilan minggu ke-12 dan meningkat dengan peningkatan masa. Ia adalah sangat penting bahawa kanak-kanak itu menerima daripada ibunya pelbagai antibodi tertentu sebagai anti-bakteria dan anti-virus yang bertujuan khusus untuk melindungi beliau daripada dengan tepat pelbagai patogen, yang dialami oleh ibu dan yang penting dalam persekitaran tempatan. Peralihan melalui plasenta imunoglobulin B2 sangat mudah.

Ia adalah jelas bahawa ia adalah mungkin, walaupun dalam jumlah kesan, sebaliknya imunoglobulin peralihan buah-buahan dan walaupun kanak-kanak limfosit dalam darah ibu, yang menimbulkan risiko imunisasi kepada alloantigens imunoglobulin janin. Adalah dipercayai bahawa mekanisme ini dapat membuat perbezaan dalam pembentukan mekanisme penindasan sintesis alloantigen janin. Immunosuppression wanita dan toleransi imun timbal balik dalam kehamilan - adalah evolutionarily berkembang penyesuaian yang membolehkan, walaupun perbezaan antigen ibu dan janin, untuk memastikan perjalanan biasa mengandung dan melahirkan anak dalam tempoh tersebut.

Selepas kelahiran, nisbah sel T dan B dalam darah bayi yang baru lahir sangat berbeza. Kandungan dalam darah limfosit T dan B periferal pada bayi yang baru lahir adalah lebih tinggi, dengan usia ia berkurangan. Reaksi yang lebih jelas mengenai transformasi letupan, kedua-dua spontan dan dirangsang oleh phytohemagglutinin, menarik perhatian. Walau bagaimanapun, fungsi sel-sel yang kurang aktif, kerana, dalam satu tangan, ejen immunosuppression, dipindahkan dari badan semasa mengandung, dan dengan yang lain - kekurangan rangsangan antigen janin dalam rahim. Bukti keadaan terakhir adalah peningkatan dalam kandungan imunoglobulin A dan kurang immunoglobulin M pada bayi baru lahir yang mengalami atau mengalami jangkitan intrauterin.

Mekanisme yang sangat kompleks pembezaan dan "pembelajaran" dibentangkan dalam pemilihan klon mampu menghasilkan antibodi untuk faktor habitat biasa, atau Extension aktif tindak balas seperti ini. Ini mungkin mengenai aspek perinatal pembentukan toleransi alergen atau kecenderungan alergik (diatetik atopik). Pembangunan toleransi kepada alergen (atopenam) dalam utero dijalankan di bawah pengaruh alergen diri mereka sendiri, dengan mudah dapat menembusi halangan plasenta, tetapi terutamanya - dengan menembusi kompleks imun alergen - antibodi. Ketidakhadiran alergen dan kompleks imun untuk menyebabkan toleransi sering menyebabkan pemekaan intrauterin. Dalam beberapa dekad kebelakangan ini, terdapat penyebaran pelbagai alergi makanan, dan kepentingan pemekaan intrauterin disahkan dengan meyakinkan.

Untuk menjadi potensi kereaktifan alergi dan pengaruh penting boleh mempunyai ciri-ciri yang pertama "kenalan" sistem imun terhadap antigen atau alergen persekitaran luar. Ia telah mendedahkan bahawa pada waktu pertama kehidupan kebiasaan dengan antigen yang berkaitan dengan litar sambutan kecekapan cytokines yang berpunca daripada salah satu daripada sub-populasi T-helper - Th1 atau Th2 yang ditentukan oleh berikutnya pembentukan atopik diatesis relatif. Penguasaan di akhir hayat sbb menghasilkan Th2 mudah disesuaikan dalam alam semula jadi dan bertujuan untuk melindungi plasenta dari ketoksikan potensi Th. Penguasaan ini dapat bertahan lebih lama selepas lahir. Dalam tempoh ini, menandakan fenomena "tingkap yang terbuka" untuk pemekaan dan pencetus luaran kereaktifan stereotypy untuk tindak balas atopik. Perlindungan kanak-kanak terhadap hubungan dengan atopenami kesan atau antigen kompetitif terdiri daripada Th penduduk penolong, menurut data awal, ia boleh menjadi satu contoh "pengalaman awal dianjurkan" untuk sistem immunocompetent, menyebabkan pencegahan yang paling berkesan untuk penyakit alahan.

Terdapat juga bukti yang mencukupi tentang kepentingan alergen tertentu yang memberi kesan kepada bayi yang baru lahir pada jam pertama dan hari-hari hidup. Akibat dari "pengalaman awal" ini atau kenalan dengan alergen boleh menjadi penanda buku pemekaan penting secara klinikal dengan pengesanannya selama bertahun-tahun. Dalam penyusunan semula imunologi kompleks utama adaptasi evolusi baru lahir mentakrifkan peranan mekanisme peserta atau penyesuaian lain - ia mempunyai kuasa yang baru lahir, fungsi khas kolostrum ibu dan susu dari jam pertama kehidupan selepas bersalin.