Jumlah protein: ringkasan protein darah

Jumlah protein serum ialah jumlah kepekatan protein dalam bahagian cecair darah selepas pembekuan. Komponen utama ialah albumin dan globulin. Albumin mengekalkan tekanan onkotik dan mengangkut banyak bahan, manakala bahagian globulin merangkumi imunoglobulin, protein pelengkap, protein pengangkutan, enzim dan molekul lain. [1]

Ujian protein total adalah sebahagian daripada panel biokimia rutin dan sering dilakukan sebagai sebahagian daripada pemeriksaan metabolik yang komprehensif. Ia ditetapkan untuk penyakit hati, penyakit buah pinggang, gangguan pemakanan, proses keradangan, gangguan imun dan penyakit hematologi yang disyaki, tetapi ia sahaja tidak membezakan antara keadaan ini. [2]

Kesilapan paling biasa apabila membaca borang ini adalah melihat jumlah protein sebagai penanda langsung kesihatan "baik" atau "buruk". Dalam praktiknya, ini hanyalah titik permulaan. Keputusan yang sama boleh mencerminkan dehidrasi, penurunan albumin, peningkatan imunoglobulin, protein monoklonal, kehamilan, keradangan atau isu pra-analitik semata-mata. [3]

Selang rujukan dewasa untuk jumlah protein serum biasanya dalam julat 60-80 g/L, walaupun had khusus berbeza mengikut makmal, kaedah dan populasi. Mayo Clinic menyenaraikan julat dewasa 6.3-7.9 g/dL, manakala MedlinePlus dan Clinical Methods memberikan anggaran yang serupa sekitar 6-8 g/dL. Oleh itu, keputusan harus ditafsirkan menggunakan nilai rujukan pada borang tertentu, bukan satu nombor yang terdapat dalam talian. [4]

Nilai moden analisis ini bukan terletak pada "diagnosisnya," tetapi pada keupayaannya untuk mendedahkan ketidakseimbangan pecahan protein dengan cepat dan mencadangkan tindakan selanjutnya. Inilah sebabnya, selepas keabnormalan protein total, albumin, pecahan globulin, dan nisbah albumin-kepada-globulin hampir selalu dinilai, dan, jika perlu, elektroforesis protein serum dilakukan. [5]

Jadual 1. Apakah yang dicerminkan oleh analisis protein total?

Petunjuk	Apa maksudnya?
Jumlah protein	Jumlah albumin dan globulin
Albumen	Sumbangan utama kepada tekanan onkotik dan pengangkutan bahan
Globulin	Imunoglobulin, protein pelengkap, pengangkutan dan protein lain
Jumlah protein yang rendah	Selalunya dikaitkan dengan penurunan albumin, kehilangan protein, atau hemodilusi
Jumlah protein yang tinggi	Lebih kerap dikaitkan dengan dehidrasi, keradangan atau gammopati
Langkah seterusnya sekiranya berlaku penolakan	Albumin, pengiraan bahagian globulin, nisbah albumin kepada globulin, elektroforesis protein serum

Jadual ini berdasarkan MedlinePlus, Kaedah Klinikal dan Makmal Klinik Mayo. [6]

Apakah yang terkandung dalam jumlah protein dan mengapa satu nombor tidak mencukupi?

Walaupun jumlah protein sering dianggap sebagai satu nombor, makna klinikal hampir selalu tersembunyi dalam komponennya. Albumin biasanya menyumbang kira-kira separuh atau sedikit lebih daripada separuh daripada jumlah protein. Penurunan albuminlah yang paling sering menjelaskan hipoproteinemia, terutamanya pada pesakit yang dimasukkan ke hospital dan sakit tenat. [7]

Albumin disintesis dalam hati dan memainkan peranan penting dalam mengekalkan bendalir dalam saluran darah. Ia juga mengangkut bilirubin, hormon, logam, asid lemak, vitamin dan banyak ubat. Atas sebab ini, penurunan albumin adalah penting secara klinikal bukan sahaja sebagai penemuan makmal tetapi juga sebagai faktor dalam edema, perubahan dalam farmakokinetik dan prognosis keseluruhan. [8]

Komponen globulin adalah jauh lebih heterogen. Ia merangkumi imunoglobulin, protein pelengkap, protein pengangkutan, dan protein fasa akut. Jika jumlah protein meningkat disebabkan oleh globulin, puncanya selalunya keradangan kronik, penyakit autoimun, jangkitan, imunoglobulin intravena, atau gammopati monoklonal. [9]

Dalam praktiknya, pecahan globulin biasanya dikira sebagai jumlah protein tolak albumin. Ini tidak ideal, tetapi ia merupakan alat klinikal yang berguna. Satu kajian semula algoritma untuk keabnormalan protein plasma baru-baru ini menunjukkan bahawa pecahan globulin yang dikira membantu mengesyaki kedua-dua hipogammaglobulinemia dan hipergammaglobulinemia apabila ditafsirkan bersama dengan penemuan klinikal dan ujian lain. [10]

Satu lagi penunjuk berguna ialah nisbah albumin-kepada-globulin. Nilai yang rendah biasanya menunjukkan sama ada penurunan albumin atau peningkatan relatif dalam globulin. Nilai yang tinggi kurang biasa dan lebih kerap dikaitkan dengan pecahan globulin yang rendah atau hemokonsentrasi. Walau bagaimanapun, nisbah ini kekal sebagai garis panduan, bukan diagnosis, dan tidak sepatutnya menggantikan elektroforesis protein serum. [11]

Jadual 2. Bagaimana jumlah protein distrukturkan

Komponen	Fungsi utama	Apa yang berlaku apabila anda jatuh?	Apa yang berlaku apabila anda meningkatkan
Albumen	Tekanan onkotik, pengangkutan bahan	Edema, penanda keterukan penyakit, perubahan dalam farmakokinetik	Biasanya peningkatan relatif dengan dehidrasi
Globulin	Pertahanan imun, pengangkutan, protein fasa akut	Keadaan imunodefisiensi adalah mungkin	Keradangan, penyakit autoimun, jangkitan, gammopati
Nisbah albumin kepada globulin	Panduan ringkas untuk keseimbangan puak	Lebih kerap ia berkurangan dengan hipoalbuminemia atau hipergammaglobulinemia	Mungkin meningkat dengan globulin rendah atau hemokonsentrasi

Jadual ini berdasarkan Kaedah Klinikal, MedlinePlus, dan ulasan pecahan globulin yang dikira. [12]

Mengapa jumlah protein mungkin dikurangkan

Hipoproteinemia paling kerap dikaitkan bukan dengan "kekurangan semua protein sekaligus," tetapi dengan penurunan albumin. StatPearls menekankan bahawa hipoalbuminemia berkembang terutamanya disebabkan oleh peningkatan kehilangan, pengagihan semula, katabolisme, atau gabungan beberapa mekanisme, dan penurunan sintesis yang ketara biasanya berlaku dalam penyakit hati kronik yang teruk. [13]

Salah satu punca yang paling penting ialah kehilangan protein buah pinggang, terutamanya dalam sindrom nefrotik. Dalam situasi ini, badan kehilangan albumin dalam air kencing, dan jumlah protein boleh berkurangan dengan ketara. Dalam profil nefrotik, algoritma moden mengesyorkan agar tidak mengehadkan analisis kepada protein serum, tetapi juga menilai kehilangan protein air kencing dan, jika perlu, melakukan elektroforesis air kencing. [14]

Kumpulan punca penting kedua ialah kehilangan usus dan kehilangan luaran yang lain. Dalam enteropati kehilangan protein, lesi kulit eksudatif yang teruk, luka terbakar, efusi, dan beberapa penyakit radang usus kronik, jumlah protein dan albumin mungkin berkurangan disebabkan oleh kebocoran protein yang berterusan dari dasar vaskular. [15]

Kumpulan ketiga ialah hemodilusi dan pencairan protein relatif. Ini berlaku dengan lebihan cecair, kegagalan jantung, beberapa keadaan sirosis, dan semasa kehamilan. Dalam kes sedemikian, jumlah protein berkurangan bukan kerana hati semestinya menjadi kurang cekap dalam mensintesis protein, tetapi kerana plasma telah meningkat. [16]

Akhir sekali, tahap globulin yang rendah tidak boleh diabaikan. Satu kajian semula baru-baru ini menekankan bahawa tahap globulin yang dikira rendah boleh disebabkan oleh kekurangan imunosupresi humoral, hipogammaglobulinemia, sirosis, sindrom nefrotik, kekurangan zat makanan, dan keganasan tertentu. Oleh itu, jumlah protein yang rendah kadangkala menunjukkan bukan sahaja kehilangan albumin tetapi juga kekurangan imunoglobulin. [17]

Jadual 3. Punca biasa jumlah protein yang rendah

Mekanisme	Contoh
Albumin berkurangan	Penyakit kronik yang teruk, keradangan, peringkat akhir sirosis
Kehilangan buah pinggang	Sindrom nefrotik, proteinuria yang teruk
Kerugian usus	Enteropati kehilangan protein, penyakit usus yang teruk
Kerugian melalui kulit dan kaviti	Luka terbakar, dermatosis eksudatif, efusi
Hemodilusi	Infusi, kegagalan jantung, kehamilan
Globulin rendah	Kekurangan imun, hipogammaglobulinemia

Jadual ini berdasarkan ulasan StatPearls dan Duvall tentang algoritma hipoproteinemia.[18]

Mengapa jumlah protein mungkin meningkat

Punca hiperproteinemia yang paling biasa dan "paling mudah" ialah dehidrasi. Apabila isipadu air plasma berkurangan, protein seolah-olah tertumpu, menyebabkan tahapnya meningkat secara relatif. Klinik Mayo secara eksplisit menyatakan bahawa hemokonsentrasi membawa kepada hiperproteinemia relatif, manakala Duvall menganggap dehidrasi sebagai salah satu punca utama. [19]

Kumpulan penyebab utama kedua ialah hipergammaglobulinemia poliklonal. Ia berkembang dengan keradangan kronik, penyakit autoimun, jangkitan, penyakit hati tertentu, dan selepas pemberian imunoglobulin intravena. Di sini, jumlah protein meningkat disebabkan oleh peningkatan yang meluas dalam bahagian imunoglobulin, dan bukannya disebabkan oleh satu klon tumor. [20]

Kumpulan ketiga dan paling penting secara klinikal ialah gammopati monoklonal. Dalam kes ini, satu klon sel plasma atau sel limfoplasmasitik menghasilkan protein monoklonal. Keadaan sedemikian termasuk gammopati monoklonal yang tidak dapat ditentukan kepentingannya, myeloma berbilang, makroglobulinemia Waldenström, dan keadaan berkaitan yang lain. Dalam kes ini, jumlah protein mungkin tinggi, tetapi kadangkala kekal dalam julat rujukan, jadi keputusan normal tidak mengecualikan paraproteinemia. [21]

Makmal Klinik Mayo secara khusus mengesyorkan melakukan elektroforesis protein serum dalam kes peningkatan jumlah protein untuk menentukan puncanya. CAP, dalam panduan pemeriksaan makmalnya untuk gammopati monoklonal, selanjutnya menyatakan bahawa jika proses monoklonal disyaki, penilaian awal harus merangkumi elektroforesis serum dan rantai ringan bebas serum, diikuti dengan imunofiksasi jika keabnormalan dikesan. [22]

Adalah penting untuk memahami bahawa tahap protein total yang tinggi sahaja jarang menyebabkan gejala. Gejala bukan disebabkan oleh nombor pada borang, tetapi oleh penyakit yang mendasari. Oleh itu, dengan hiperproteinemia, matlamatnya bukanlah untuk "menurunkan jumlah protein," tetapi untuk membezakan dehidrasi daripada keradangan dan paraproteinemia dengan cepat. [23]

Jadual 4. Punca biasa peningkatan jumlah protein

Mekanisme	Contoh
Hemokonsentrasi	Dehidrasi, muntah, cirit-birit, pengambilan cecair yang tidak mencukupi
Peningkatan poliklonal dalam globulin	Keradangan kronik, penyakit autoimun, jangkitan
Protein monoklonal	Myeloma berbilang, gamopati monoklonal yang tidak ditentukan kepentingannya, makroglobulinemia Waldenström
Kurang biasa, keadaan lain	Sesetengah penyakit hati, pemberian imunoglobulin, proses sumsum tulang

Jadual ini berdasarkan ulasan Mayo Clinic Laboratories dan Duvall tentang hiperproteinemia dan gammopati. [24]

Cara memeriksa pesakit dengan tahap protein total yang tidak normal dengan betul

Langkah pertama adalah menentukan pecahan khusus yang telah berubah. Ini memerlukan sekurang-kurangnya albumin, selepas itu pecahan globulin boleh dikira sebagai perbezaan antara jumlah protein dan albumin. Tanpa ini, jumlah protein kekal sebagai penunjuk yang terlalu kasar dan tidak banyak digunakan dalam diagnosis pembezaan. [25]

Jika jumlah protein meningkat, terutamanya dengan kehadiran pecahan globulin yang meningkat atau nisbah albumin-kepada-globulin yang menurun, langkah seterusnya biasanya ialah elektroforesis protein serum. Kaedah Klinikal dan Klinik Mayo menekankan bahawa pecahan yang menjadikan keputusan berguna secara klinikal kerana ia membolehkan seseorang menentukan sama ada anjakan itu adalah poliklonal atau monoklonal. [26]

Jika keputusan elektroforesis atau rantaian cahaya bebas mencurigakan, imunofiksasi akan dilakukan. CAP mengesyorkan peningkatan ini untuk pencarian awal protein monoklonal. Jika amiloidosis AL disyaki, sensitiviti mesti dimaksimumkan, jadi imunofiksasi urin ditambah pada algoritma. [27]

Jika jumlah protein rendah, logik ujian adalah berbeza. Albumin, fungsi hati, kehilangan protein buah pinggang, kemungkinan enteropati kehilangan protein, status pemakanan dan kehadiran keradangan sistemik dinilai. Jika imunoglobulin rendah disyaki, imunoglobulin kuantitatif dan penilaian globulin terkira adalah berguna. [28]

Oleh itu, algoritma moden dibina berdasarkan tiga soalan: adakah ia masalah albumin, masalah globulin, atau sekadar perubahan isipadu plasma? Menjawab soalan-soalan ini membolehkan jumlah protein diubah daripada "jumlah kiraan" kepada alat klinikal yang benar-benar berguna. [29]

Jadual 5. Algoritma praktikal untuk sisihan jumlah protein

Langkah	Apa yang perlu dilakukan
1	Periksa albumin dan kira semula bahagian globulin
2	Menilai penghidratan, kehamilan, infusi dan status klinikal
3	Jika bahagian globulin meningkat, lakukan elektroforesis protein serum.
4	Jika protein monoklonal disyaki, tambahkan imunofiksasi dan rantai ringan bebas.
5	Dengan jumlah protein yang rendah, cari kehilangan protein melalui buah pinggang, usus, kulit, serta kekurangan imun dan kekurangan zat makanan
6	Jika gambar tidak jelas, tafsirkan hasilnya hanya bersama-sama dengan gambar klinikal dan ujian lain.

Jadual ini berdasarkan MedlinePlus, Mayo Clinic Laboratories, CAP dan ulasan algoritma Duvall. [30]

Situasi khas dan perangkap makmal

Jumlah protein bukan sahaja bergantung pada penyakit tetapi juga pada matriks sampel. Dalam serum, fibrinogen dikeluarkan selepas pembekuan, tetapi ia kekal dalam plasma. Oleh itu, jumlah protein, albumin dan nilai globulin dalam serum dan plasma boleh berbeza dengan ketara, dan tidak boleh dibandingkan secara langsung tanpa mengambil kira jenis sampel. [31]

Analisis pra-analitikal juga penting. Satu kajian semula ralat pra-analitikal baru-baru ini menunjukkan bahawa stasis vena yang berpanjangan semasa tourniquet, terutamanya selama lebih daripada 3 minit, boleh meningkatkan jumlah protein dan albumin secara palsu. Jika keputusannya tidak berkorelasi baik dengan gambaran klinikal, kadangkala lebih bijak untuk menguji semula darah dengan betul daripada terus membangunkan hipotesis diagnostik yang kompleks. [32]

Kaedah biuret biasanya digunakan dalam amalan makmal rutin untuk mengukur jumlah protein. Mayo Clinic mengesyorkan kaedah kolorimetri biuret, dan Kaedah Klinikal menggambarkannya sebagai yang paling banyak digunakan. Dari sudut praktikal, ini adalah teknologi yang boleh dipercayai, tetapi kaedah yang boleh dipercayai pun tidak dapat menghapuskan pengaruh hemolisis, lipemia, dan gangguan analitikal yang lain. [33]

Kehamilan merupakan situasi fisiologi yang unik. Disebabkan oleh pengembangan isipadu plasma, hemodilusi berlaku, dan kepekatan protein total dan albumin secara semula jadi berkurangan, manakala fungsi sintetik hati kekal normal. Oleh itu, tahap protein total yang "rendah" dalam wanita hamil tidak boleh ditafsirkan secara automatik sebagai kegagalan hati atau kekurangan zat makanan yang teruk. [34]

Tafsiran pada kanak-kanak dan remaja juga harus berhati-hati. Selang rujukan berbeza mengikut umur, dan perbandingan dengan selang dewasa boleh menghasilkan kesimpulan yang salah. Malah katalog makmal utama menekankan bahawa umur adalah penting untuk mentafsir keputusan. [35]

Jadual 6. Nuansa makmal dan klinikal yang mengubah keputusan

Situasi	Bagaimanakah ia mempengaruhi jumlah protein?
Plasma dan bukannya serum	Penunjuk mungkin lebih tinggi disebabkan oleh fibrinogen
Penggunaan tourniquet untuk jangka masa panjang	Mungkin meningkatkan keputusan secara palsu
Hemolisis dan gangguan analitikal	Mungkin mengganggu pengukuran
Kehamilan	Biasanya mengurangkan jumlah protein akibat hemodilusi
Zaman kanak-kanak	Memerlukan rujukan umur
Infusi dan lebihan cecair	Mungkin memberikan pengurangan relatif

Jadual ini berdasarkan kajian PubMed tentang perbezaan serum dan plasma, ulasan praanalitik, Makmal Klinik Mayo, dan nilai rujukan kehamilan. [36]

Soalan Lazim

Apakah yang ditunjukkan oleh ujian darah protein total?
Ia mengukur kepekatan gabungan albumin dan globulin dalam serum darah. Ia merupakan panduan yang berguna, tetapi bukan diagnostik itu sendiri. [37]

Bolehkah masalah hati ditentukan oleh satu tahap protein keseluruhan?
Tidak. Penyimpangan boleh dikaitkan dengan hati, buah pinggang, keradangan, dehidrasi, kehamilan, imunoglobulin dan banyak lagi punca lain. Untuk mengesahkan puncanya, sekurang-kurangnya albumin dan, jika perlu, elektroforesis protein serum diperlukan. [38]

Mengapakah jumlah protein boleh rendah dengan hati yang normal?
Kerana keputusan yang rendah sering dikaitkan bukan dengan penurunan sintesis, tetapi dengan kehilangan melalui buah pinggang atau usus, hemodilusi, keradangan, kehamilan atau kekurangan zat makanan. [39]

Mengapakah tahap protein keseluruhan mungkin tinggi pada orang yang kelihatan sihat?
Punca yang paling biasa ialah dehidrasi dengan hemokonsentrasi. Walau bagaimanapun, jika tahapnya berterusan tinggi, keradangan kronik dan gammopati monoklonal mesti diketepikan. [40]

Apabila tahap protein keseluruhan tidak normal, yang mana lebih penting—albumin atau globulin?
Kedua-duanya penting, kerana jumlah protein keseluruhan adalah jumlah kedua-duanya. Tetapi secara klinikal, memahami komponen tertentu yang telah berubah biasanya penting. [41]

Bilakah elektroforesis protein serum diperlukan?
Apabila jumlah protein meningkat atau menurun tanpa sebab yang jelas, apabila pecahan globulin meningkat, nisbah albumin-kepada-globulin menurun, atau terdapat syak wasangka paraproteinemia, myeloma, keradangan kronik, atau kekurangan imun. [42]

Bolehkah protein total yang normal menolak kemungkinan multiple myeloma?
Tidak. Klinik Mayo secara khusus menyatakan bahawa protein total yang normal tidak menolak kemungkinan paraproteinemia malignan. Jika terdapat syak wasangka klinikal, ujian khusus diperlukan. [43]

Mengapa perlu mengira nisbah albumin-kepada-globulin?
Penunjuk ini membantu mengenal pasti komponen yang dominan dengan cepat, tetapi ia hanya tinggal panduan. Nilai yang rendah biasanya menunjukkan penurunan albumin atau peningkatan globulin. [44]

Patutkah saya menjalani ujian ini semasa perut kosong?
Kadangkala makmal meminta saya berpuasa, terutamanya jika ujian ini merupakan sebahagian daripada panel yang lebih luas. Walau bagaimanapun, untuk keputusan yang setanding, adalah lebih penting untuk mengumpul darah dengan betul, tanpa tourniquet yang panjang dan tanpa lebihan atau kekurangan cecair yang ketara. [45]

Mengapakah keputusan yang sama boleh berbeza antara makmal?
Kerana piawaian rujukan, platform metodologi, jenis sampel dan tetapan selang populasi berbeza-beza. Amat penting untuk membezakan antara serum dan plasma. [46]

Kesimpulan

Jumlah protein dalam darah merupakan ukuran ringkasan yang berguna, tetapi ia tidak boleh ditafsirkan secara berasingan. Ia mencerminkan keseimbangan albumin, globulin dan isipadu plasma, jadi keputusan yang sama boleh menunjukkan dehidrasi, keradangan, proteinuria, kehamilan, kekurangan imun atau gammopati monoklonal. [47]

Pendekatan praktikal moden adalah dengan melihat albumin terlebih dahulu, kemudian mengira pecahan globulin, kemudian menilai konteks klinikal dan, jika perlu, meneruskan elektroforesis protein serum, imunofiksasi dan ujian penjelasan lain. Dalam bentuk inilah analisis protein total menjadi benar-benar berguna, bukan sekadar nombor formal pada borang. [48]