Keracunan endogen, atau endotoksikosis

Dari sudut pandangan umum, istilah "mabuk endogen" (endotoxicosis) menandakan keadaan patologi (sindrom) yang berkembang dalam pelbagai penyakit akibat pengumpulan pelbagai toksik dari asal endogen di dalam badan akibat tidak mencukupi fungsi sistem detoksifikasi biologi semulajadi.

Oleh itu, perkembangan keracunan endogen (toksikokinetik) dan manifestasi klinikalnya (toksikodinamik) tertakluk kepada undang-undang am tindakan toksik yang dibincangkan di atas.

Hasil penyelidikan saintifik yang dijalankan dalam tempoh 10-15 tahun yang lalu telah membolehkan kami merumuskan konsep substrat biokimia mabuk endogen, yang paling kerap merupakan sejumlah bahan dengan berat molekul sederhana. Secara klinikal, sindrom ini pertama kali diterangkan oleh L. Babb (1971) pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang kronik dengan sindrom neurotoksik yang jelas. Ia termasuk produk metabolisme akhir, metabolisme pertengahan dan diubah, dan tahap mereka dalam darah berkorelasi dengan keterukan keadaan pesakit, tahap manifestasi klinikal dan makmal mabuk, dan kematian.

Dalam kumpulan umum bahan dengan berat molekul sederhana, oligopeptida dengan berat molekul sehingga 10 kD harus dibezakan terutamanya, antaranya peptida pengawalseliaan dan bukan pengawalseliaan dibezakan.

Peptida pengawalseliaan adalah hormon yang memainkan peranan penting dalam proses kehidupan, memastikan homeostasis dan patogenesis pelbagai penyakit, contohnya, neurotensins, neurokinin, endorfin, peptida usus vasoaktif, somatostatin dan lain-lain, memberikan analisis pengaruh persekitaran luaran pada badan.

Peptida bukan pengawalseliaan adalah bahan aktif secara biologi, toksin yang telah masuk dari luar (bakteria, luka bakar, usus, dll.) atau terbentuk di dalam badan akibat autolisis, iskemia atau hipoksia organ, proteolisis intensif produk pelbagai proses metabolik, dan kumpulan yang paling meluas peptida dan air kencing yang dikenal pasti secara berterusan adalah serpihan protein plasma kolagen dalam air kencing. pelbagai penyakit dan sindrom: luka bakar, kegagalan buah pinggang dan hepatik, kecederaan dengan mampatan tisu, jangkitan (terutama sepsis), pankreatitis, penyakit onkologi dan autoimun, dsb.

Di samping itu, terdapat juga sekumpulan besar bukan protein sederhana molekul dan bahan molekul rendah - metabolit, katabolik dan anabolik, aktiviti biologi yang sangat pelbagai daripada penyertaan dalam kerja homeostasis untuk mengubah tindakan dalam kepekatan toksik. Ini termasuk, sebagai contoh, urea, kreatinin, kolesterol, bilirubin, dll.

Komponen individu kumpulan molekul sederhana:

• mempunyai kesan neurotoksik,
• menyebabkan imunodepresi sekunder,
• mempunyai kesan perencatan pada erythropoiesis, biosintesis protein dan nukleotida, pernafasan tisu, meningkatkan kebolehtelapan membran, meningkatkan peroksidasi lipid,
• mempunyai kesan sitotoksik,
• mengganggu keseimbangan natrium-kalium, peredaran mikro darah, limfa, dsb.

Adalah jelas bahawa proses patologi utama endotoksikosis berlaku pada tahap selular dan molekul dan dikaitkan dengan perubahan dalam sifat membran sel, yang membawa kepada gangguan homeostasis intraselular.

Menurut data di atas, sebab utama perkembangan sindrom endotoksikosis dalam keadaan kritikal adalah pengumpulan sekumpulan sebatian molekul sederhana dengan pelbagai aktiviti biologi akibat daripada degradasi protein patologi akibat peningkatan proteolisis dan kesan merosakkan lain yang bertujuan untuk segera membekalkan badan dengan set asid amino tertentu yang diperlukan dalam keadaan yang melampau untuk memastikan penjanaan semula protein dan fungsi enzim, pembentukan semula protein, dan lain-lain. Apabila sebatian molekul sederhana ini terbentuk, sejenis "lingkaran ganas" terbentuk, di mana peningkatan kepekatan dalam darah dan penggunaan bahan-bahan ini memerlukan pengeluaran selanjutnya sifat patologi. Oleh itu, matlamat utama langkah detoksifikasi terapeutik dianggap sebagai hemocorrection, bertujuan untuk mengurangkan kepekatan dalam darah sebatian molekul sederhana yang paling aktif secara biologi atau meneutralkannya.

Dalam toksikologi klinikal, konsep endotoksikosis telah lama dikaitkan terutamanya dengan kerosakan toksik pada hati dan buah pinggang sebagai komponen penting dalam sistem detoksifikasi semula jadi badan. Tanda-tanda klinikal dan makmal endotoksikosis dikesan dalam peringkat somatogenik keracunan dengan bahan hepato- dan nefrotoksik 3-4 hari selepas permulaan penyakit semasa pembentukan kegagalan hati dan buah pinggang. Walau bagaimanapun, endotoksikosis juga berkembang dalam peringkat toksikogenik keracunan akut dengan bahan dengan kesan neuro- dan psikotropik sejurus selepas trauma kimia tanpa kemerosotan ketara pada fungsi hati dan buah pinggang.

Sudah selepas dimasukkan ke hospital, 80% pesakit yang teruk dan sederhana teruk (keadaan koma) menunjukkan peningkatan tahap "molekul sederhana" dalam darah sebanyak 23-83% daripada norma. Pada masa yang sama, peningkatan ketara dalam aktiviti pengagregatan eritrosit, platelet dan ESR dicatatkan (masing-masing sebanyak 40.8, 80 dan 65%). Pada masa yang sama, kepekatan kritikal bahan toksik di atas dalam darah ditentukan, yang menunjukkan intensiti tinggi trauma kimia kepada badan, dan penanda ketoksikan darah yang paling bermaklumat adalah tahap "molekul sederhana" di dalamnya dan tahap peningkatan indeks mabuk leukosit dan indeks anjakan neutrofil.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Rawatan mabuk endogen

Selama berabad-abad, arah utama dalam rawatan keracunan adalah penggunaan penawar, yang bermula pada permulaan era baru (Avicenna, sekitar 1000 AD), yang dalam kebanyakan kes tidak memberikan hasil klinikal yang diharapkan semasa penilaian pakar lanjut mengenai aplikasi praktikal mereka. Kembali pada 60-an abad ke-20, apabila pengalaman klinikal jabatan toksikologi khusus pertama terkumpul, penggunaan penawar - analeptik dalam keracunan dengan pil tidur dan narkotik telah dihentikan kerana kecekapannya yang rendah dan risiko komplikasi. Kemudian, menjelang akhir abad ini, menjadi jelas bahawa pelaksanaan kesan klinikal farmakoterapi dalam keracunan akut secara amnya dihalang oleh sekatan toksikogenik banyak reseptor ubat dan perkembangan hipoksia, yang membawa kepada ketiadaan atau herotan hasil yang diharapkan. Arah sejarah kedua dalam rawatan toksikosis ialah penggunaan kaedah untuk merangsang detoksifikasi semula jadi badan dalam bentuk persediaan galenik yang dipanggil (Galen, kira-kira 200 AD), yang telah tersedia di mana-mana farmasi sejak zaman purba sebagai agen emetik, julap dan diuretik yang berasal dari tumbuhan, yang dipanggil "Alexipharmica".

Kemudian, apabila toksikologi klinikal umum dan resusitasi berkembang, membolehkan sokongan berkesan terhadap fungsi penting asas badan, termasuk detoksifikasi, ia menjadi mungkin untuk merangsang dengan ketara yang terakhir, yang, atas cadangan Ahli Akademik Yu. M. Lopukhin (1989), dipanggil "terapi eferen" dan tidak lama kemudian menjadi arah utama dalam rawatan keracunan.

Arah ketiga, tujuannya adalah untuk mengurangkan kepekatan toksik secara langsung dalam darah, termasuk pendarahan, nampaknya telah digunakan di Mesir Purba, dan operasi penggantian sebahagian darah pesakit dengan darah penderma yang dibangunkan kemudian oleh OS Glozman (1963). Idea ini menemui penyelesaian selanjutnya dalam bentuk pemodelan pelbagai peranti untuk pembersihan darah extracorporeal, yang pertama ialah "buah pinggang buatan" (1960-an) dan peranti untuk hemosorpsi (1970-an).

1. Dengan mengambil kira arahan yang ditetapkan secara tradisional di atas dalam rawatan toksikosis akut, EA Luzhnikov (1977) mencadangkan klasifikasi klinikal kaedah detoksifikasi moden, yang kini digunakan secara meluas dalam sains dan amalan perubatan. Menurut klasifikasi ini, kumpulan berasingan pertama (A) termasuk kaedah untuk merangsang proses semula jadi detoksifikasi, penyingkiran, biotransformasi, pengangkutan dan pengikatan bahan toksik.
2. Kumpulan berasingan kedua (B) membentangkan semua kaedah detoksifikasi fizikal-kimia tiruan, dinamakan demikian berkaitan dengan saluran tambahan extracorporeal (selalunya perkakasan) buatan buatan untuk mengeluarkan bahan toksik, direka untuk memunggah sistem detoksifikasi semula jadi dan malah menggantikannya buat sementara waktu.
3. Kumpulan berasingan ketiga (C) mengandungi semua persediaan farmakologi untuk terapi keracunan (penawar) khusus, yang, atas sebab yang disebutkan di atas, menduduki tempat yang sederhana dalam senjata agen detoksifikasi dan digunakan terutamanya pada peringkat pra-hospital.

Sebagai tambahan kepada kaedah detoksifikasi aktif, yang mempunyai sifat rawatan etiologi dan oleh itu paling berkesan dalam fasa terawal peringkat toksikogenik keracunan (pembetulan toksikokinetik), dalam bentuk penyakit yang rumit, apabila keparahannya meningkat, peranan terapi simptomatik meningkat, biasanya mempunyai kandungan resusitasi, yang membolehkan untuk memastikan kebolehupayaan organ-organ minimum tertentu dapat dikekalkan. (pembetulan toksikodinamik). Selalunya, jenis komplikasi utama dikenali sebagai sindrom patologi: kejutan toksik, ARF, ensefalopati toksik-hipoksik, kardiomiopati dan endotoksikosis.

Dalam kes mabuk endogen, perhatian utama diberikan kepada rawatan penyakit asas yang menyebabkan perkembangan sindrom ini (keracunan, luka bakar, hepato- dan nefropati, pankreatitis, dll.), Walau bagaimanapun, kaedah terapi detoksifikasi eferen sentiasa menduduki tempat yang penting dalam kompleks langkah-langkah rawatan, terutamanya hemosorpsi, dialisis dan HF, plasmapheresis.

Dalam toksikologi klinikal, penggunaan awal terapi eferen menyumbang kepada pengurangan ketara dalam keterukan mabuk endogen dan pencegahan kerosakan organ berbilang.

Dalam keracunan akut, sindrom mabuk endogen jelas ditunjukkan hanya dalam fasa somatogenik penyakit akibat pembakaran kimia saluran pencernaan, perkembangan kegagalan buah pinggang dan hepatik dan ensefalopati toksik-hipoksik.

Dalam fasa toksikogenik, fenomena keracunan endogen dilegakan secara spontan semasa terapi detoksifikasi eferen bertujuan untuk mengeluarkan daripada badan eksotoksik utama yang menyebabkan keracunan akut.