Ejen penyebab tularemia

Tularemia adalah penyakit utama haiwan (roden), pada manusia ia berlaku sebagai penyakit berjangkit akut dengan gambaran klinikal yang berbeza-beza dan pemulihan yang perlahan. Ejen penyebab tularemia - Francisella tularensis - ditemui oleh G. McCoy dan S. Chapin pada tahun 1912 semasa epizootik di kalangan tupai tanah di kawasan dengan Tasik Tulare (California), dikaji secara terperinci oleh E. Francis, yang mana genus itu dinamakan.

Ini adalah sangat kecil, bersaiz 0.2-0.7 µm, rod polimorfik coccoid atau ellipsoid, yang selalunya memberikan kesan bipolar apabila kaedah pewarnaan khas digunakan; mereka tidak motil, gram-negatif, tidak membentuk spora; katalase-negatif, bentuk H2S, aerob ketat, suhu optimum untuk pertumbuhan ialah 37 °C, pH 6.7-7.2. Strain ganas mempunyai kapsul, membentuk asid tanpa gas semasa penapaian beberapa karbohidrat (glukosa, maltosa, mannose, fruktosa, dekstrin), tahap penapaian berbeza-beza antara strain, kandungan G + C dalam DNA ialah 33-36 mol %. F. tularensis tidak tumbuh pada media biasa. G. McCoy dan Sh. Chapin menggunakan medium kuning telur yang telah dikoagulasi. Di atasnya, bacillus tularemia tumbuh dalam bentuk koloni kecil yang halus menyerupai titisan embun, maka budaya memperoleh watak salutan shagreen yang halus dengan konsistensi lendir yang lemah. E. Francis mencadangkan agar nutrien untuk mengembangkan bacillus tularemia, mengandungi 0.05-0.1% sistin, 1% glukosa dan 5-10% darah. Pada medium sedemikian, pertumbuhan lebih subur dan kasar: koloninya bulat dengan permukaan licin, berwarna susu, lembap, dengan konsistensi lendir, dikelilingi oleh lingkaran hijau ciri. Pertumbuhan perlahan, koloni mencapai saiz maksimum pada hari ke-3-5 (1 - 4 mm). Bakteria Tularemia membiak dengan baik dalam kantung kuning telur embrio ayam, menyebabkan kematiannya pada hari ke-3-4.

Asid amino berikut diperlukan untuk pertumbuhan F. tularensis: arginine, leucine, isoleucine, lysine, methionine, proline, threonine, histidine, valine, cystine, untuk beberapa subspesies - serine, tyrosine, asid aspartik; di samping itu, untuk pertumbuhan mereka juga memerlukan asid pantotenik, tiamin dan ion Mg2. Dengan mengambil kira ciri-ciri ini, media sintetik boleh digunakan untuk penanaman F. tularensis.

Genus Francisella tergolong dalam kelas Gammaproteobacteria, filum Proteobacteria. Genus ini juga termasuk F. novicida, yang patogeniknya untuk manusia belum ditubuhkan.

Ejen penyebab tularemia adalah parasit intraselular. Virulensinya adalah disebabkan oleh kapsul yang menghalang fagositosis; neuraminidase, yang menggalakkan lekatan; endotoksin; sifat alergen pada dinding sel, serta keupayaan untuk membiak dalam fagosit dan menyekat kesan pembunuhnya. Mekanisme virulensi belum lagi dihuraikan. Di samping itu, reseptor yang mampu berinteraksi dengan serpihan Fc imunoglobulin IgG telah ditemui dalam bacillus tularemia. Akibat pengikatan sedemikian, aktiviti sistem pelengkap dan makrofaj terganggu.

F. tularensis dalam bentuk S (virulen) mempunyai dua antigen - O dan Vi (antigen kapsul). O-antigen berkaitan dengan antigen Brucella. Pemisahan S->SR->R membawa kepada kehilangan kapsul, virulensi dan imunogenisitas. Spesies F. tularensis dibahagikan kepada tiga bangsa geografi (subspesies):

• Holarctic (patogenik rendah untuk arnab domestik, tidak menapai gliserol dan tidak mempunyai enzim citrulline ureidase, yang terdapat di negara-negara hemisfera utara);
• Asia Tengah (patogen rendah untuk arnab, mempunyai ureidase citrulline dan gliserol yang ditapai);
• Nearctic (Amerika), lebih patogenik untuk arnab, menapai gliserol, mempunyai ureidase citrulline.

Di samping itu, strain subspesies Amerika dan Asia Tengah mempunyai aktiviti fosfatase, yang tidak terdapat dalam strain subspesies Holarctic.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Rintangan agen penyebab tularemia

F. tularensis agak stabil dalam persekitaran luaran, terutamanya jika terkandung dalam bahan patologi. Dalam makanan ternakan, bijirin, tercemar dengan najis tikus yang sakit, ia bertahan sehingga 4 bulan; dalam air - sehingga 3 bulan; dalam ais - lebih daripada 1 bulan. Ia sensitif kepada cahaya matahari langsung (mati dalam 30 minit), suhu tinggi (pada 60 °C ia mati dalam 10 minit), di bawah pengaruh larutan lysol 3%, alkohol 50%, formalin dan antiseptik lain ia mati dalam 5-10 minit.

Epidemiologi tularemia

Takungan utama tularemia dalam alam semula jadi adalah tikus, di antaranya epizootik diperhatikan dalam keadaan semula jadi. Manusia dijangkiti hanya daripada haiwan; patogen tidak dihantar dari orang ke orang. Patogen telah ditemui dalam 82 spesies tikus dan lagomorph, dan paling kerap ditemui dalam wakil 4 keluarga: tikus seperti tikus (Muridae), hares (Leporidae), tupai (Sciuridae) dan jerboas (Dipodidae). Di Rusia, pembawa utama adalah tikus seperti tikus: tikus air, tikus biasa, tikus rumah dan muskrat.

Mengikut kepekaan mereka terhadap tularemia, haiwan boleh dibahagikan kepada empat kumpulan:

• Kumpulan 1 - yang paling mudah terdedah (beliau, tikus air, tikus rumah, tikus putih, babi guinea dan beberapa yang lain). Dos mematikan minimum ialah satu sel mikrob;
• Kumpulan ke-2 - kurang sensitif (tikus kelabu, gophers, dll.). Dos mematikan minimum ialah 1 bilion sel mikrob, walau bagaimanapun, satu sel mikrob cukup untuk menjangkiti sebahagian daripadanya;
• Kumpulan ke-3 (pemangsa - kucing, musang, ferret). Tahan kepada dos berjangkit yang tinggi, penyakit itu berterusan tanpa manifestasi yang kelihatan;
• Kumpulan 4 - kebal terhadap tularemia (ungulate, haiwan berdarah sejuk, burung).

Bagi manusia, dos jangkitan minimum adalah satu sel mikrob. Manusia boleh dijangkiti dalam semua cara yang mungkin: sentuhan langsung dan tidak langsung dengan tikus yang sakit, mayat mereka, atau objek yang dijangkiti tikus; makanan (dengan mengambil makanan dan air yang dijangkiti tikus), habuk bawaan udara, dan penghantaran. Jangkitan bakteria tularemia telah wujud dalam 77 spesies arthropoda penghisap darah. Kepentingan khusus ialah kutu ixodid, di mana patogen itu berterusan sepanjang hayat dan bahkan dihantar secara transovari kepada anak. Keadaan ini menyumbang kepada penubuhan penyakit dalam alam semula jadi. Manusia dijangkiti kutu bukan dengan gigitan, tetapi akibat daripada patogen yang masuk ke kulit bersama dengan najis kutu.

Di Rusia, terdapat 7 jenis landskap utama tumpuan semula jadi tularemia: paya, padang rumput, padang rumput, hutan, aliran kaki bukit, tundra dan tugai (padang pasir).

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Gejala tularemia

Agen penyebab tularemia menembusi badan melalui penutup luar (kulit dan membran mukus yang rosak dan utuh). Ulser sering terbentuk di tapak penembusan. Melalui saluran limfa, bakteria memasuki nodus limfa serantau dan secara bebas membiak di dalamnya; proses keradangan membawa kepada pembentukan bubo. Dari sini, patogen menembusi darah, bakteremia menyebabkan generalisasi proses, pelbagai organ dan tisu terlibat di dalamnya, percambahan bakteria yang membawa kepada pembentukan granuloma dan ulser nekrotik. Penstrukturan semula alahan badan dikaitkan dengan bakteremia dan generalisasi. Tempoh inkubasi tularemia berbeza dari 2 hingga 8 hari. Penyakit ini bermula dengan akut: demam, sakit kepala, sakit otot, hiperemia muka muncul. Kursus selanjutnya bergantung pada tapak pintu masuk, mengikut mana bentuk klinikal tularemia berikut dibezakan: ulseratif-glandular (bubonic), ocular-glandular, anginal-glandular, abdomen dan pulmonari. Kematian dalam tularemia tidak melebihi 1-2%.

Imuniti selepas berjangkit adalah kuat, berterusan, dalam kebanyakan kes sepanjang hayat, mempunyai sifat selular, disebabkan terutamanya oleh T-limfosit dan makrofaj, pada tahap yang lebih rendah - antibodi. Fagositosis pada individu yang mempunyai imuniti lengkap.

Diagnosis makmal tularemia

Semua kaedah mikrobiologi digunakan untuk mendiagnosis tularemia. Kajian ini dijalankan di makmal yang selamat. Bahan untuk kajian - darah, tusukan bubo, pengikisan ulser, pelepasan konjunktiva, plak pharyngeal, kahak, dll. - ditentukan oleh bentuk klinikal penyakit. Selain itu, air dan produk makanan boleh diambil untuk kajian. Dalam fokus semula jadi tularemia, kajian sistematik yang dirancang dijalankan untuk mengasingkan agen penyebab tularemia daripada tikus.

Kaedah bakteriologi untuk mendiagnosis tularemia pada manusia jarang memberikan hasil yang positif. Budaya tulen biasanya diasingkan selepas terkumpul pada haiwan makmal yang mudah terdedah. Tikus putih dan guinea pig digunakan untuk bioassay. Tikus dijangkiti subkutaneus, babi guinea - secara intraperitoneal; haiwan mati pada hari ke-3-6, kadang-kadang selepas embun beku. Haiwan yang dijangkiti disimpan dalam keadaan khas (seperti dalam mendiagnosis wabak) dan diperhatikan selama 6-14 hari. Haiwan eksperimen gel tidak mati selama 7-15 hari, ia disembelih pada hari ke-15-20 dan mayat dibedah siasat. Di hadapan tularemia, perubahan patologi dan anatomi dikesan dalam bentuk proses produktif dengan nekrosis. Kultur tulen diasingkan daripada organ dalaman pada medium kuning, fokus darah glukosa-sistein, dsb. Pengenalpastian adalah berdasarkan morfologi dan sifat tinctorial patogen, ketiadaan pertumbuhan pada MPA, dan aglutinasi dengan serum homolog. patogenik untuk tikus putih dan babi guinea. Kultur tulen boleh diasingkan dengan menjangkiti embrio ayam 12 hari dan kantung kuning telur. Untuk mengasingkan kultur tulen patogen daripada air, ia disentrifugasi atau ditapis melalui penapis bakteria dan sedimen digunakan untuk menjangkiti haiwan makmal. Apabila mengkaji produk makanan, ia dibasuh dengan MP B, disentrifugasi, dan sedimen digunakan untuk menjangkiti haiwan makmal.

Pada masa yang sama dengan pemeriksaan bakteriologi, cetakan smear disediakan daripada bahan yang dikaji dan diwarnakan mengikut Romanovsky-Giemsa. Dalam smear dari organ, bakteria kecil coccoid dan berbentuk batang boleh dikesan, yang terletak secara intraselular dan dalam bentuk kelompok, membentuk kapsul yang halus.

Untuk diagnostik, tindak balas aglutinasi terperinci, RPGA, dan RIF digunakan.

Ujian alahan digunakan untuk diagnostik awal tularemia (dari hari ke-5 selepas permulaan penyakit). Dua jenis tularin digunakan dan, oleh itu, dua kaedah pentadbiran mereka digunakan: kulit dan intradermal. Oleh kerana kepekatan alergen dalam kedua-dua jenis tularin adalah berbeza, adalah tidak boleh diterima untuk menggunakan tularin kulit untuk ujian intradermal dan sebaliknya. Keputusan tindak balas alahan diambil kira secara dinamik selepas 24, 36, 48 jam. Infiltrat dengan diameter sekurang-kurangnya 5 mm dianggap sebagai hasil positif. Pada orang yang diberi vaksin atau mereka yang mempunyai tularemia, ujian alahan kekal positif untuk beberapa tahun (reaksi anamnestic).

Pencegahan khusus tularemia

Untuk pencegahan khusus, vaksin terhadap tularemia digunakan, diperoleh pada tahun 1930 oleh doktor tentera Rusia B. Ya. Elbert dan NA Gaisky daripada strain Me 15. Vaksin memberikan imuniti yang kuat selama 5-6 tahun apabila dijangkiti dengan subspesies Eropah dan Holarctic dan berkesan terhadap pelbagai patogen Amerika. Vaksinasi dijalankan mengikut petunjuk epidemiologi, serta untuk orang yang tergolong dalam kumpulan berisiko. Vaksinasi serentak terhadap tularemia dan brucellosis; tularemia dan wabak, serta terhadap tularemia dan beberapa jangkitan lain dibenarkan.

Pencegahan tularemia yang tidak spesifik adalah sama seperti zoonosis lain dan bertujuan terutamanya untuk mengawal tikus.