Virus Pox: Virus cacar manusia

Keluarga Poxviridae (Cacar Inggeris - cacar + virus) merangkumi dua subfamili: Chordopoxvirinae, yang merangkumi virus cacar vertebrata, dan Entomopoxvirinae, yang menyatukan virus cacar serangga. Subfamili virus cacar vertebrata pula merangkumi 6 genera bebas dan beberapa virus yang tidak dikelaskan. Wakil setiap genus mempunyai antigen yang sama dan mampu penggabungan semula genetik. Genera berbeza antara satu sama lain dalam peratusan kandungan dan sifat DNA, lokasi dan bentuk struktur seperti benang pada membran luar virion, rintangan kepada eter, sifat hemagglutinasi dan ciri-ciri lain.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Struktur Virus Pox: Virus cacar manusia

Wakil-wakil genus Orthopoxvirus adalah virus cacar, monyetpox dan vaccinia. Virus cacar menyebabkan jangkitan manusia yang sangat berbahaya, yang telah dihapuskan oleh usaha masyarakat dunia pada pertengahan 1970-an. Virus monkeypox adalah patogen bukan sahaja untuk primata: kes telah diterangkan pada manusia yang menyerupai cacar dalam perjalanan mereka. Memandangkan keadaan ini, adalah berguna untuk mempunyai idea umum tentang mikrobiologi cacar.

Ahli genus Orthopoxvirus yang paling banyak dikaji ialah virus vaccinia, yang berasal daripada cacar lembu atau cacar. Ia disesuaikan dengan manusia dan digunakan untuk masa yang lama sebagai vaksin virus hidup pertama.

Virus cacar dan wakil lain dari genus ini adalah yang terbesar dari semua virus haiwan yang diketahui. Ia adalah salah satu virus haiwan yang paling teratur, menghampiri bakteria dalam struktur beberapa struktur. Virion berbentuk bata dengan sudut bulat sedikit dan berukuran 250-450 nm. Ia terdiri daripada teras yang boleh dibezakan dengan jelas (nukleoid, atau teras) yang mengandungi molekul DNA linear untai dua genomik dengan berat molekul 130-200 MDa, dikaitkan dengan protein. Pada kedua-dua belah nukleoid terdapat struktur bujur yang dipanggil badan protein. Badan teras dan sisi dikelilingi oleh membran permukaan yang boleh dibezakan dengan jelas dengan struktur beralur yang khas. Dinding teras terdiri daripada membran licin dalaman setebal 5 nm dan lapisan luar subunit silinder yang teratur tersusun. Virus ini mempunyai komposisi kimia yang serupa dengan bakteria: ia mengandungi bukan sahaja protein dan DNA, tetapi juga lemak neutral, fosfolipid, dan karbohidrat.

Poxvirus adalah satu-satunya virus yang mengandungi DNA yang mereplikasi dalam sitoplasma sel perumah. Kitaran pembiakan virus terdiri daripada peringkat utama berikut. Selepas penjerapan pada permukaan sel sensitif, virus menembusi sitoplasma oleh endositosis pengantara reseptor, dan kemudian dua peringkat "membuka pakaian" virion berlaku: pertama, membran luar dimusnahkan oleh protease selular, transkripsi separa dan sintesis mRNA awal yang mengodkan sintesis protein yang bertanggungjawab untuk membuka pakaian selanjutnya. Selari dengan ini, replikasi vDNA berlaku. Salinan DNA anak perempuan ditranskripsi, mRNA lewat disintesis. Kemudian terjemahan berlaku, dan kira-kira 80 protein khusus virus dengan berat molekul 8 hingga 240 kDa disintesis. Sebahagian daripada mereka (kira-kira 30) adalah protein struktur, selebihnya adalah enzim dan antigen larut. Satu ciri pembiakan poxvirus ialah pengubahsuaian struktur selular mereka, yang diubah menjadi "kilang" khusus di mana zarah virus baru secara beransur-ansur matang. Anak virus yang matang meninggalkan sel sama ada semasa lisis atau dengan tunas. Kitaran pembiakan virus cacar mengambil masa kira-kira 6-7 jam.

Virus cacar mempunyai sifat hemagglutinasi; hemagglutinin terdiri daripada tiga glikoprotein. Antigen yang paling penting ialah: NP-nukleoprotein, biasa kepada seluruh keluarga; tahan haba (L) dan stabil haba (C), serta antigen larut.

Poxvirus boleh menahan pengeringan (terutamanya dalam bahan patologi) selama berbulan-bulan pada suhu bilik, tahan terhadap eter, tidak diaktifkan dalam 50% etanol pada suhu bilik dalam masa 1 jam, dan dipelihara dalam 50% gliserol pada 4 °C selama beberapa tahun. Mereka tahan kepada kebanyakan pembasmi kuman: 1% fenol atau 2% formaldehid pada suhu bilik menyahaktifkannya hanya dalam masa 24 jam, 5% kloramina - dalam masa 2 jam.

Manusia dan monyet terdedah kepada virus cacar. Apabila dijangkiti secara eksperimen, otak tikus yang baru lahir membina jangkitan umum yang berakhir dengan maut; virus itu tidak patogenik untuk tikus dewasa. Ia membiak dengan baik dalam embrio ayam apabila menjangkiti membran korioallantoik, amnion, kantung kuning telur, dan rongga alantoik. Pada membran korioallantoik embrio ayam berumur 10-12 hari, virus cacar menghasilkan plak putih kecil; virus vaccinia menyebabkan lesi yang lebih besar dengan kemurungan hitam di tengah yang disebabkan oleh nekrosis. Ciri pembezaan penting bagi virus cacar ialah suhu maksimum pembiakan virus dalam embrio ayam iaitu 38.5 °C.

Kultur sel primer dan berterusan yang diperoleh daripada manusia, monyet dan haiwan lain adalah sensitif kepada virus cacar. Pada kultur sel asal tumor (HeLa, Vero), virus cacar membentuk plak kecil jenis proliferatif, manakala apabila sel Vero dijangkiti virus monkeypox, plak bulat dengan pusat litik dikesan. Dalam sel-sel buah pinggang embrio babi, virus cacar mampu menyebabkan kesan sitopatik yang jelas, yang tidak berlaku apabila sel-sel ini dijangkiti virus monkeypox. Dalam sel HeLa, virus cacar menyebabkan degenerasi sel bulat, manakala virus cacar monyet dan cacar unta menyebabkan degenerasi dengan pembentukan sel multinukleus.

[ 4 ], [ 5 ]

Patogenesis

Orang yang telah sembuh daripada cacar mengekalkan imuniti seumur hidup. Imuniti stabil jangka panjang juga terbentuk selepas vaksinasi. 2 adalah terutamanya humoral, antibodi peneutral virus muncul dalam masa beberapa hari selepas permulaan penyakit, tetapi tidak menghalang penyebaran progresif manifestasi kulit: pesakit boleh mati pada peringkat pustular, mempunyai tahap antibodi yang tinggi dalam darah. Antibodi juga bertanggungjawab ke atas imuniti buatan yang dihasilkan oleh vaksinasi, muncul pada hari ke-8-9 selepas imunisasi dan mencapai titer maksimum selepas 2-3 minggu.

Imuniti selular memainkan peranan tidak kurang daripada antibodi yang beredar. Telah ditetapkan bahawa individu dengan hypogammaglobulinemia tidak mensintesis antibodi, tetapi mereka menjadi kebal terhadap virus cacar. Imuniti selular ini adalah berdasarkan aktiviti limfosit T-sitotoksik.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Epidemiologi

Sumber jangkitan adalah orang yang sakit. Sebilangan besar orang yang belum diberi vaksin cacar atau tidak mempunyai penyakit ini terdedah kepada jangkitan ini. Cacar paling kerap disebarkan melalui titisan bawaan udara, tetapi jangkitan melalui sentuhan juga mungkin (melalui pakaian, tuala, peralatan tempat tidur, barangan rumah). Pesakit berjangkit kepada orang lain sepanjang tempoh perkembangan ruam, sehingga kerak terakhir jatuh, tetapi paling berbahaya dalam 8-10 hari pertama, apabila terdapat lesi pada membran mukus.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Gejala

Titik masuk jangkitan adalah membran mukus saluran pernafasan atas. Pembiakan virus primer berlaku dalam tisu limfoid cincin pharyngeal, kemudian virus memasuki darah secara ringkas dan menjangkiti sel-sel tisu retikuloendothelial (RET). Virus membiak di sana, dan viremia berlaku lagi, tetapi lebih sengit dan berpanjangan. Kesan dermatotropik virus dikaitkan dengan keupayaannya untuk menembusi dari aliran darah ke dalam epidermis, menyebabkan percambahan awal sel spinous dan degenerasi ciri sel lapisan Malpighian.

Tempoh inkubasi adalah 8-18 hari. Cacar bermula secara akut: sakit kepala, sakit otot, sujud, demam. Selepas 2-4 hari, ruam ciri muncul pada membran mukus rongga mulut dan kulit - semua unsur hampir serentak, lebih setempat pada muka dan anggota badan. Ruam melalui peringkat makula, papula, vesikel dan pustula, kemudian kerak (scab) terbentuk, selepas itu parut kekal. Dengan penampilan ruam, suhu turun dan naik semula pada peringkat pustula. Kira-kira 3 minggu berlalu dari penampilan ruam hingga kejatuhan kerak. Dengan kursus teruk klasik (variola major), kadar kematian semasa wabak boleh mencapai 40%: dengan bentuk penyakit yang lebih ringan - alastrim (variola minor) - kematian tidak melebihi 1-2%.

Diagnostik

Cacar boleh didiagnosis menggunakan kaedah virusoskopi, virologi dan serologi. Kaedah yang paling berkesan dan pantas adalah mikroskop elektron langsung bahan yang diambil dari unsur ruam sebelum peringkat pustula, kerana jumlah virus pada peringkat ini berkurangan dengan mendadak. Mikroskopi cahaya persediaan dari kandungan vesikel mendedahkan sel-sel besar dengan badan Guarnieri, yang merupakan kemasukan sitoplasma berbentuk bujur berhampiran nukleus sel, biasanya homogen dan asidofilik, kurang kerap berbutir dan dengan garis besar yang tidak teratur. Badan Guarnieri ialah "kilang" tempat virus cacar membiak. Dalam smear yang disediakan daripada kandungan vesikel cacar dan diwarnakan menggunakan kaedah M. Morozov, virion cacar - badan Paschen - dijumpai.

Untuk mengasingkan dan mengenal pasti virus, embrio ayam 12-14 hari dijangkiti pada membran korion-allantoik, di mana virus membentuk plak keputihan kecil, dan kultur sel juga dijangkiti untuk mengesan kesan sitopatik, untuk menyediakan tindak balas hemadsorpsi atau imunofluoresensi. Bahan untuk jangkitan adalah darah, pelepasan nasofaring, kikisan unsur kulit ruam, kerak, serta bahan bedah siasat.

Antigen spesifik virus cacar boleh dikesan dalam cetakan sapuan daripada unsur-unsur ruam dan pelepasan nasofaring menggunakan imunofluoresensi tidak langsung. Dalam bahan dari unsur-unsur ruam, antigen boleh ditentukan menggunakan immunodiffusion, RSC atau IFM.

Sudah selepas minggu pertama penyakit ini, antibodi peneutral virus, penetapan pelengkap dan hemagglutinin dapat dikesan. Kehadiran antibodi penambat pelengkap dianggap sebagai tanda cacar yang paling boleh dipercayai, kerana ia jarang bertahan pada individu yang divaksinasi selama lebih daripada 12 bulan.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Rawatan

Untuk tujuan rawatan dan pencegahan khusus, methysazone (marboran) digunakan - ubat yang menyekat pembiakan intraselular virus cacar. Ia amat berkesan pada peringkat awal penyakit dan semasa tempoh inkubasi.

Sejarah tamadun manusia mengingati banyak wabak dan wabak cacar. Di Eropah sahaja, sekurang-kurangnya 150 juta orang mati akibat cacar menjelang akhir abad ke-18. Selepas E. Jenner (1796) menerima vaksin terhadap cacar, perjuangan aktif terhadap penyakit ini bermula, yang berakhir dengan penghapusan sepenuhnya. Di Kesatuan Soviet, cacar telah dihapuskan pada tahun 1936, tetapi disebabkan oleh kes yang diimport, ia telah didaftarkan sehingga tahun 1960. Pada tahun 1958, atas inisiatif delegasi USSR, satu resolusi telah diterima pakai di Perhimpunan WHO mengenai pembasmian cacar di seluruh dunia, dan pada tahun 1967, WHO menerima pakai program pembasmian cacar yang dipergiatkan. USSR, Amerika Syarikat, dan Sweden menyediakan bantuan kewangan yang meluas untuk program ini. USSR bukan sahaja memberikan bantuan dengan pakar yang bekerja di banyak negara endemik, tetapi juga menderma kira-kira 1.5 bilion dos vaksin cacar. Vaksin yang digunakan ialah virus cacar hidup yang tumbuh pada kantung anak lembu, kemudian disucikan dan dikeringkan. Keputusan yang baik juga diperoleh dengan vaksin hidup kultur dan embrio (ovovaksin). Untuk pencegahan dan rawatan komplikasi yang kadangkala timbul semasa vaksinasi, imunoglobulin penderma anti-cacar (larutan 10% dalam larutan fisiologi pecahan gamma-globulin darah penderma yang divaksinasi semula khas terhadap cacar) dan imunoglobulin darah manusia yang dititrasi untuk kandungan antibodi anti-cacar telah digunakan.

[ 18 ]