Punca dan patogenesis anemia sel sabit

Kecacatan utama dalam patologi ini ialah pengeluaran HbS akibat mutasi spontan dan penghapusan gen β-globin pada kromosom 11, yang membawa kepada penggantian valine dengan asid glutamat dalam kedudukan VIP rantai polipeptida (a ₂, β ₂, 6 val). Deoksigenasi menyebabkan pemendapan molekul terdeoksigen hemoglobin yang tidak normal dalam bentuk monofilamen, yang, sebagai hasil pengagregatan, berubah menjadi kristal, dengan itu mengubah membran eritrosit, yang, akhirnya, disertai dengan pembentukan sel sabit. Adalah dipercayai bahawa kehadiran gen sel sabit dalam badan memberikan pesakit tahap ketahanan tertentu terhadap malaria.

Pembawa sifat sel sabit (bentuk heterozigot,AS)

Kehadiran gen sel sabit dalam keadaan heterozigot pada seseorang biasanya disertai dengan perjalanan penyakit yang tidak berbahaya. Di kalangan orang Afrika Amerika, kira-kira 8% adalah heterozigot untuk HbS. Sel darah merah individu pembawa sifat abnormal mengandungi campuran hemoglobin normal (HbA) dan hemoglobin sabit (HbS). Kadar HbS adalah dari 20 hingga 45%. Dengan perkadaran sedemikian, proses "sabit" tidak berlaku di bawah keadaan fisiologi. Keadaan pengangkutan sifat sel sabit tidak menjejaskan jangka hayat. Pembawa harus mengelakkan situasi yang mungkin disertai dengan hipoksia (terbang di atas kapal terbang, selam skuba).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Patogenesis anemia sel sabit

Penggantian asid glutamat dengan valine menyebabkan HbS memperoleh cas neutral pada pH 8.6 dan bukannya ciri cas elektrik negatif HbA, yang menguatkan ikatan antara satu molekul hemoglobin dengan yang lain. Perubahan cas mengakibatkan ketidakstabilan struktur keseluruhan molekul HbS dan penurunan keterlarutan bentuk terkurang (melepaskan oksigen) HbS. Telah ditetapkan bahawa HbA yang telah membebaskan oksigen kurang larut dalam air berbanding HbA tepu dengan oksigen. Keterlarutan HbS yang telah membebaskan oksigen berkurangan sebanyak 100 kali ganda. Di dalam eritrosit, hemoglobin menjadi gel, dan pada tekanan separa oksigen yang berkurangan, ia mengendap dalam bentuk tactoid - kristal runcing berbentuk gelendong. Tactoid meregangkan eritrosit, memberikannya bentuk sabit dan menggalakkan kemusnahannya. Kemunculan eritrosit berbentuk sabit dengan ketara meningkatkan kelikatan darah, yang seterusnya mengurangkan kadar aliran darah dan menyebabkan penyumbatan kapilari kecil. Sebagai tambahan kepada hipoksia, asidosis (penurunan pH daripada 8.5 kepada 6.5 mengurangkan pertalian hemoglobin untuk oksigen) dan peningkatan suhu (sehingga 37.0 °C) menyumbang kepada pembentukan gel di dalam eritrosit.

Pembentukan sel sabit adalah penting dalam patogenesis penyakit selanjutnya. S-eritrosit kehilangan keplastikannya, menjalani hemolisis, kelikatan darah meningkat, gangguan rheologi berlaku, kerana eritrosit berbentuk sabit tersangkut dalam kapilari dengan trombosis (oklusi) saluran berikutnya. Di kawasan tisu yang dibekalkan darah, akibat trombosis, infarksi berlaku, disertai oleh hipoksia, yang seterusnya menyumbang kepada pembentukan eritrosit sel sabit baru dan hemolisis.

Patofisiologi anemia sel sabit

Mutasi titik dalam kodon ke-6 gen β-globin (penggantian valine dengan asid glutamat) membawa kepada perubahan dalam sifat molekul protein globin.

• Hb S mempunyai cas lebih negatif daripada Hb A dan, sebagai hasilnya, mobiliti elektroforesis yang berbeza.
• Bentuk deoksi Hb S kurang larut, iaitu, selepas pemindahan atom oksigen, Hb S berpolimerisasi, mengubah bentuk eritrosit (dalam bentuk sabit); proses pempolimeran Hb S boleh diterbalikkan sebahagiannya.
• Eritrosit berbentuk sabit melekat bersama, melekat pada permukaan endothelium vaskular, yang mengganggu sifat reologi darah, membawa kepada krisis vaso-okklusif dan strok, dan cepat musnah, membawa kepada hemolisis.

Ciri-ciri hematologi anemia sel sabit:

• anemia - sederhana hingga teruk, normokromik, normositik;
• ujian sel sabit adalah positif;
• retikulositosis;
• neutrophilia (agak biasa);
• kiraan platelet sering meningkat;
• morfologi eritrosit darah periferal:
  • sel sabit;
  • polikromasi tinggi;
  • normoblast;
  • sasaran sel darah merah;
  • Badan riang (mungkin);
• ESR adalah rendah (sel darah merah berbentuk sabit tidak boleh membentuk rouleaux);
• elektroforesis hemoglobin - Hb S bergerak lebih perlahan daripada Hb A.