Punca dan patogenesis anemia sel sabit

Kecacatan asas dalam penyakit ini ialah pembangunan hbs akibat mutasi dan penghapusan spontan β-globin gen pada kromosom 11 yang membawa kepada penggantian valine asid glutamik di rantai kedudukan VIR-polipeptida (a ₂, ß ₂, aci 6). Deoxygenation menyebabkan ganjil rak molekul hemoglobin terdeoksigen dalam bentuk monofilaments, yang akibat daripada pengagregatan ditukar menjadi kristal, sehingga mengubah membran eritrosit, yang akhirnya diiringi oleh pembentukan sel-sel sabit. Adalah dipercayai bahawa kehadiran di dalam tubuh anemia anemia sel memberikan pesakit tahap ketahanan terhadap malaria.

Pengangkut tanda anemia sel sabit (bentuk heterozygous, AS)

Kehadiran gen anemia sel sabit dalam keadaan heterozygous biasanya disertai oleh penyakit jinak penyakit ini. Antara Afrika Amerika, kira-kira 8% heterozigot untuk HbS. Erythrosit berasingan pembawa tanda anomali mengandungi campuran hemoglobin biasa (HbA) dan hemoglobin berbentuk sabit (HbS). Bahagian HbS adalah dari 20 hingga 45%. Dengan apa-apa perkadaran di bawah keadaan fisiologi, proses "bulan sabit" tidak berlaku. Keadaan pengangkut gejala anemia sel sabit tidak menjejaskan jangka hayat. Pembawa harus mengelakkan situasi yang mungkin disertai dengan hipoksia (penerbangan di kapal terbang, selam skuba).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],

Patogenesis anemia sel sabit

Penggantian valine, asid glutamik membawa kepada hakikat bahawa pada pH 8.6 di HBS bukannya cas elektrik negatif, ciri HBA nampaknya neutral, dan ini menguatkan link satu molekul dengan hemoglobin lain. Perubahan cas membawa kepada ketidakstabilan struktur pembangunan di seluruh molekul HbS dan penurunan keterlarutan bentuk HbS yang dikurangkan (memberi oksigen). Telah didapati bahawa HbA, yang memberikan oksigen, larut dalam air kurang daripada HbA, tepu dengan oksigen. Kelarutan HbS, yang memberikan oksigen, dikurangkan dengan faktor 100. Di dalam hemoglobin eritrosit memasuki negeri gel, dan pada tekanan separa oksigen dikurangkan mendakan dalam bentuk tactoids - kristal kemaluan gelendong. Tactoids meregangkan erythrocytes, memberi mereka bentuk sabit dan menyumbang kepada kemusnahan mereka. Penampilan eritrosit berbentuk sabit dengan ketara meningkatkan kelikatan darah, yang seterusnya mengurangkan kadar aliran darah dan menyebabkan penyumbatan kapilari kecil. Pembentukan gel dalam eritrosit kecuali hipoksia menggalakkan asidosis (penurunan pH 8,5-6,5 mengurangkan pertalian hemoglobin oksigen) dan peningkatan suhu (sehingga 37,0 ° C).

Pembentukan sel sabit adalah penting dalam patogenesis lanjut penyakit ini. S-eritrosit kehilangan kemuluran, tertakluk kepada hemolisis, peningkatan kelikatan darah, gangguan reologi timbul sabit eritrosit terperangkap dalam kapilari dengan trombosis berikutnya (stalemate) kapal. Bahagian-bahagian tisu dirempuh kerana Infarksi trombosis berlaku, diiringi oleh hipoksia, yang seterusnya menggalakkan pembentukan sickling baru dan hemolisis.

Patofisiologi anemia sel sabit

Mutasi titik pada kodon ke-6 gen β-globin (penggantian valine dengan asid glutamat) membawa kepada perubahan sifat-sifat molekul globin protein.

• Hb S mempunyai caj yang lebih negatif daripada HbA, dan akibatnya, mobiliti electrophoretic yang berbeza.
• Bentuk deoksi Hb S kurang larut, iaitu, selepas pemindahan atom oksigen, Hb S polymerizes dengan mengubah bentuk sel darah merah (dalam bentuk sabit); Pempolimeran Hb S sebahagiannya boleh diterbalikkan.
• sel-sel darah merah berbentuk sabit melekat bersama-sama, berpegang kepada permukaan endothelium vaskular, yang melanggar sifat-sifat reologi darah, yang membawa kepada Vaso-occlusive Creasy dan strok, dan memecahkan dengan cepat, yang membawa kepada hemolisis.

Ciri hematologi daripada anemia sel sabit:

• anemia - keterukan sederhana kepada teruk, normokromik, normocytic;
• Ujian sakit positif;
• reticulocytosis;
• neutrophilia (cukup kerap);
• bilangan platelet sering meningkat;
• morfologi eritrosit darah periferal:
  • sel sabit;
  • polikromasia tinggi;
  • normoblast;
  • mensasarkan sel darah merah;
  • Jolly's body (mungkin);
• ESR adalah rendah (eritrosit bulan sabit tidak boleh membentuk "tiang duit syiling");
• Elektroforesis hemoglobin - Hb S bergerak lebih perlahan daripada HbA.