Selesema Burung - Punca dan Patogenesis

Punca selesema burung

Penyebab selesema burung pada manusia adalah virus influenza A dari genus Influenzavirus dari keluarga Orthomyxoviridae. Ia diklasifikasikan sebagai virus bersampul. Virion mempunyai bentuk yang tidak teratur atau bujur, ditutup dengan membran lipid yang ditembusi oleh pancang glikoprotein (spikula). Mereka menentukan aktiviti hemagglutinating (H) atau neuraminidase (N) virus dan bertindak sebagai antigen utamanya. Terdapat 15 (mengikut beberapa data, 16) varian hemagglutinin dan 9 - neuraminidase. Gabungan mereka menentukan kehadiran subtipe virus, dan 256 kombinasi secara teorinya mungkin. Virus influenza "manusia" moden mempunyai gabungan antigen H1, H2, H3 dan N1, N2. Menurut kajian seroarchaeological, pandemik teruk 1889-1890. disebabkan oleh subjenis H2N2, wabak sederhana 1900-1903 - oleh subjenis H3N2, pandemik "selesema Sepanyol" 1918-1919 - H1N1, mengandungi protein tambahan yang diperoleh daripada virus selesema burung. Epizootik selesema burung dalam beberapa tahun kebelakangan ini dikaitkan dengan subjenis H5N1, H5N2, H5N8, H5N9, H7N1, H7N3, H7N4. H7N7. Subjenis H1, H2, H3, N2, N4 beredar dalam populasi burung liar, iaitu serupa dengan virus influenza A manusia.

Di bawah membran lipid terdapat lapisan matriks protein M-protein. Nukleokapsid, terletak di bawah membran dua lapisan, disusun mengikut jenis simetri heliks. Genom diwakili oleh RNA untai tunggal yang terdiri daripada lapan segmen berasingan. Salah satu kod segmen untuk protein bukan struktur NS1 dan NS2, selebihnya kod untuk protein virion. Yang utama ialah NP, yang melaksanakan fungsi pengawalseliaan, M-protein, yang memainkan peranan penting dalam morfogenesis virus dan melindungi genomnya, dan protein dalaman - P1-transcriptase, P2-endonuclease dan B3-replicase. Perbezaan dalam protein struktur virus selesema "burung" dan selesema manusia mewakili halangan spesies yang tidak dapat diatasi yang menghalang replikasi virus selesema burung dalam tubuh manusia.

Subjenis virus ini berbeza mempunyai virulensi yang berbeza. Yang paling ganas ialah subjenis H5N1, yang telah memperoleh beberapa sifat luar biasa dalam beberapa tahun kebelakangan ini:

• patogenik yang tinggi untuk manusia;
• keupayaan untuk menjangkiti manusia secara langsung;
• keupayaan untuk menyebabkan hiperproduksi sitokin proinflamasi, disertai dengan perkembangan sindrom gangguan pernafasan akut;
• keupayaan untuk menyebabkan kerosakan berbilang organ, termasuk kerosakan pada otak, hati, buah pinggang dan organ lain;
• penentangan terhadap ubat antivirus rimantadine;
• penentangan terhadap kesan interferon.

Virus selesema burung, tidak seperti virus selesema manusia, lebih stabil dalam persekitaran. Pada suhu 36°C, ia mati dalam masa tiga jam, pada 60°C - dalam 30 minit, dan serta-merta semasa rawatan haba produk makanan (mendidih, menggoreng). Ia bertolak ansur dengan pembekuan dengan baik. Ia bertahan dalam najis burung sehingga tiga bulan, dalam air pada suhu 22°C - empat hari, dan pada 0°C - lebih daripada sebulan. Ia kekal aktif dalam bangkai burung sehingga setahun. Ia dinyahaktifkan oleh pembasmi kuman konvensional.

[ 1 ], [ 2 ]

Patogenesis selesema burung

Pada masa ini, mekanisme perkembangan influenza yang disebabkan oleh virus H5N1 pada manusia belum cukup dikaji. Telah ditetapkan bahawa tapak replikasinya bukan sahaja sel epitelium saluran pernafasan, tetapi juga enterosit. Dengan mengambil kira proses biologi dan imunopatologi umum, boleh diandaikan bahawa patogenesis influenza A (H5N1) pada manusia akan berkembang mengikut mekanisme yang sama.

Pelbagai hemagglutinin virus influenza burung berbeza dalam keupayaan mereka untuk mengenali dan mengikat kepada reseptor - asid sialik yang dikaitkan dalam oligosakarida membran sel dengan galaktosa. Hemagglutinin virus influenza manusia berinteraksi dengan sisa asid ini, disatukan oleh ikatan 2.6 dengan galaktosa, dan hemagglutinin virus influenza burung mengenalinya dalam ikatan 2.3 dengan residu galaktosa. Jenis ikatan asid sialik terminal dan mobiliti konformasi oligosakarida lektin permukaan adalah unsur utama penghalang interspesies bagi virus influenza burung dan manusia. Lektin sel epitelium trakea manusia termasuk lektin dengan jenis ikatan 2,6 dan tidak mengandungi oligosakarida dengan jenis ikatan 2,3, ciri sel epitelium saluran usus dan saluran pernafasan burung. Perubahan dalam sifat biologi strain virus A (H5N1) yang sangat patogenik, keupayaannya untuk mengatasi halangan interspesies boleh menyebabkan kerosakan kepada pelbagai jenis sel manusia dengan perkembangan bentuk penyakit yang lebih teruk. Dalam gambaran klinikal patologi sedemikian, bersama-sama dengan sindrom catarrhal, kerosakan pada saluran gastrousus berkembang.

Epidemiologi selesema burung

Takungan utama virus di alam semula jadi ialah unggas air yang berhijrah kepunyaan pesanan Anseriformes (itik liar dan angsa) dan Charadriiformes (bangau, plovers dan terns). Itik liar adalah yang paling penting. Virus influenza di Eurasia dan Amerika berkembang secara bebas, jadi penghijrahan antara benua tidak memainkan peranan dalam penyebaran virus; penerbangan mengikut longitud adalah sangat penting. Bagi Rusia, laluan migrasi Asia Tengah-India dan Asia Timur-Australia adalah penting dalam hal ini. Ia termasuk laluan ke Siberia melalui Malaysia, Hong Kong dan China, iaitu kawasan di mana varian baharu virus sedang terbentuk secara intensif. Laluan Afrika Timur-Eropah dan Pasifik Barat adalah kurang penting.

Dalam unggas air liar, virus ini tidak menyebabkan penyakit yang jelas secara klinikal, walaupun epizootope influenza yang teruk berskala besar telah diterangkan dalam terns Artik. Replikasi virus pada burung berlaku terutamanya di dalam usus dan, oleh itu, ia dilepaskan ke alam sekitar dengan najis, dan sedikit sebanyak dengan air liur dan bahan pernafasan. 1 g najis mengandungi virus yang mencukupi untuk menjangkiti 1 juta ekor ayam.

Mekanisme utama penularan virus pada burung adalah feco-oral. Unggas air (itik) mampu menghantar virus secara transovari dan, dengan itu, berfungsi sebagai takungan semula jadi dan menyebarkannya di sepanjang laluan penghijrahan mereka. Mereka adalah sumber utama jangkitan untuk burung domestik, yang, sebaliknya, mengalami bentuk selesema yang teruk, disertai dengan kematian besar-besaran mereka (sehingga 90%). Subjenis yang paling berbahaya ialah H5N1. Jangkitan berlaku dalam keadaan penyimpanan bebas dan kemungkinan bersentuhan dengan rakan liar mereka. Ini adalah ciri khas negara-negara Asia Tenggara (China, Hong Kong, Thailand, Vietnam dan negara lain). Di sana, bersama dengan ladang ayam yang besar, terdapat banyak ladang petani kecil.

Virus selesema burung boleh menjejaskan mamalia: anjing laut, ikan paus, cerpelai, kuda dan, yang paling penting, babi. Kes-kes virus yang menembusi populasi yang terakhir dicatatkan pada tahun 1970, 1976, 1996 dan 2004. Haiwan ini juga boleh dipengaruhi oleh virus selesema manusia. Pada masa ini, kerentanan manusia terhadap virus burung tersebut adalah rendah. Semua kes jangkitan direkodkan pada mereka yang mempunyai hubungan jangka panjang dan rapat dengan burung yang sakit. Eksperimen yang dijalankan di UK untuk memperkenalkan pelbagai subtipe virus ke dalam badan sukarelawan memberikan keputusan negatif.

Di Thailand, di mana populasinya adalah 60 juta orang, semasa epizootik yang menjejaskan dua juta burung, 12 kes penyakit pada manusia telah ditubuhkan dengan pasti. Secara keseluruhan, menjelang 2007, kira-kira 300 episod selesema "burung" pada orang telah didaftarkan. Dua kes jangkitan daripada orang yang sakit direkodkan secara rasmi.

Data ini menunjukkan bahawa virus selesema burung yang beredar tidak menimbulkan ancaman serius kepada manusia. Oleh itu, dapat disimpulkan bahawa halangan interspesies agak kuat.

Walau bagaimanapun, terdapat fakta yang membolehkan kita menganggap bahawa selesema burung adalah ancaman global. Pertama, maklumat di atas boleh ditafsirkan dari jawatan lain.

• Malah kes terpencil jangkitan orang dari burung dan dari orang sakit menunjukkan bahawa ketidakupayaan halangan interspesies tidak mutlak.
• Bilangan sebenar kes jangkitan daripada ayam itik, dan mungkin daripada orang yang sakit, memandangkan keadaan sebenar di kawasan di mana epizootik merebak, mungkin berlipat kali ganda lebih tinggi. Semasa epizootik selesema H7N7 di Belanda, 77 orang jatuh sakit, seorang meninggal dunia. Titer antibodi yang tinggi ditemui pada orang yang bersentuhan dengan orang yang sakit, yang juga menunjukkan kemungkinan penularan virus dari orang ke orang, tetapi dengan kehilangan virulensi.

Kedua, potensi mutagen virus influenza burung, terutamanya subjenis H5N1, adalah sangat tinggi.

Ketiga, babi mudah terdedah kepada virus influenza burung dan manusia, jadi secara teorinya, patogen boleh bertemu dalam badan haiwan itu. Di bawah keadaan ini, mereka boleh menghibridkan dan menghasilkan pelbagai virus yang sangat ganas, serupa dengan virus selesema burung, dan pada masa yang sama boleh dihantar dari orang ke orang. Disebabkan oleh penyebaran selesema burung yang meluas, kebarangkalian ini telah meningkat secara mendadak. Kes-kes manusia dijangkiti selesema babi juga telah diterangkan, tetapi penembusan serentak kedua-dua virus ke dalam tubuh manusia masih kurang berkemungkinan.

Keempat, kaedah genetik telah membuktikan bahawa wabak selesema Sepanyol pada 1918-1919 mempunyai asal usul "burung".

Kelima, dalam keadaan moden, disebabkan proses globalisasi dan ketersediaan mod pengangkutan yang pantas, kemungkinan penyebaran virus pelbagai meningkat dengan mendadak. Oleh itu, adalah wajar untuk membuat kesimpulan bahawa kebarangkalian kemunculan varian baharu virus influenza A dan kemunculan pandemik yang teruk adalah sangat tinggi.

Kaedah pemodelan matematik telah menunjukkan bahawa di bandar dengan populasi tujuh juta (Hong Kong), bilangan orang yang dijangkiti pada puncak wabak boleh mencapai 365 ribu orang setiap hari (sebagai perbandingan, di Moscow semasa wabak selesema pada tahun 1957 jumlah ini tidak melebihi 110 ribu orang setiap hari). Menurut pakar WHO, ada kemungkinan bahawa pemusnahan burung yang cepat semasa epizootik di Hong Kong pada tahun 1997 menghalang pandemik selesema. Pakar AS meramalkan bahawa sekiranya berlaku pandemik di Amerika, 314 hingga 734 ribu orang perlu dimasukkan ke hospital, dan 89 hingga 207 ribu akan mati.

[ 3 ], [ 4 ]