Selesema burung: rawatan dan pencegahan penyebaran

Selesema burung ialah penyakit virus akut burung yang disebabkan oleh virus influenza A dengan antigen permukaan H5 atau H7. Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, varian H5N1 yang sangat patogenik bagi klad 2.3.4.4b telah menjadi yang paling penting untuk manusia dan pertanian. Ia telah menyebabkan epizootik yang berpanjangan dalam burung liar dan kawanan ayam ternakan dan buat pertama kalinya menjejaskan lembu secara meluas, meningkatkan kemungkinan hubungan manusia dengan virus itu. Walau bagaimanapun, risiko kepada populasi umum dinilai sebagai rendah, dan tiada bukti penularan berterusan dari manusia ke manusia. [1]

Pada 2025, pengawal selia dan pusat kesihatan awam merekodkan kes jangkitan sporadis pada manusia di negara Asia, serta kes terpencil di Amerika Utara dalam kalangan pekerja yang terdedah kepada haiwan yang dijangkiti. Kebanyakan jangkitan dikaitkan dengan hubungan rapat dan tidak dilindungi dengan burung, mamalia atau persekitaran yang tercemar. Sesetengah pesakit mengalami kerosakan pernafasan yang teruk, manakala yang lain mengalami gejala ringan, termasuk konjunktivitis. [2]

Secara selari, banyak wabak berterusan di kalangan ayam itik dan spesies mamalia tertentu, memerlukan gabungan langkah biosekuriti di ladang, pengawasan, vaksinasi ayam di mana ini telah terbukti berkesan, dan pencegahan yang disasarkan kepada orang yang berisiko. [3]

Pada tahap kesediaan pandemik, stok antigen dan bahan pembantu dikekalkan untuk penghantaran vaksin manusia yang cepat, dan virus vaksin calon dikemas kini untuk mengambil kira anjakan antigen dalam strain yang beredar. Bagi pekerja yang berisiko pekerjaan, beberapa negara telah menandatangani kontrak untuk membekalkan vaksin pra-wabak. [4]

Apakah yang diketahui hari ini tentang ancaman dan laluan penghantaran?

Laluan utama jangkitan manusia adalah sentuhan dengan selaput lendir mata, hidung, dan mulut, atau penyedutan aerosol apabila mengendalikan burung yang sakit atau mati, lembu, susu yang tidak dirawat, baja, tempat tidur, dan bahan lain. Risiko meningkat jika tiada peralatan perlindungan yang mencukupi. [5]

Pada tahun 2024, peredaran H5N1 yang meluas telah disahkan buat kali pertama dalam lembu tenusu di beberapa negeri AS, mengubah profil risiko: RNA virus dikesan dalam susu mentah, dan eksperimen makmal menunjukkan kegigihan relatifnya dalam susu tidak diproses dan pada permukaan. Ini memerlukan peraturan pengendalian susu yang lebih ketat di ladang dan menekankan ketidakbolehterimaan penggunaan susu mentah. [6]

Produk tenusu dipasteur kekal selamat: pengawal selia tidak mengesan virus berjangkit dalam produk siap, dan rawatan haba dengan pasti menyahaktifkan virus influenza. Adalah disyorkan untuk mengelak daripada mengambil susu mentah dan produk yang dibuat daripadanya. [7]

Kesesakan manusia dan haiwan di pasar ayam hidup, serta kepadatan ladang ayam yang tinggi, meningkatkan risiko penularan interspesies dan memerlukan sekatan sementara dan sanitasi mendalam apabila virus dikesan.[8]

Gambar klinikal pada manusia

Tempoh inkubasi biasanya beberapa hari. Gejala berkisar dari ringan hingga teruk. Sesetengah pesakit mengalami konjunktivitis, demam, myalgia, dan gejala pernafasan. Dalam kes yang teruk, radang paru-paru dan kegagalan pernafasan berkembang, dan komplikasi yang melibatkan organ lain mungkin berlaku. Kadar kematian dalam kes H5N1 yang disahkan mengikut sejarah secara amnya adalah tinggi, disebabkan pemilihan statistik kes yang teruk dan kelewatan mendapatkan rawatan perubatan. [9]

Pekerja ladang ayam dan tenusu lebih berkemungkinan mengalami bentuk penyakit yang ringan, terutamanya dengan permulaan terapi antiviral yang tepat pada masanya. Walau bagaimanapun, kadar kes teruk yang rendah dalam kohort ini tidak menafikan keperluan untuk pemantauan profilaksis dan hubungan yang ketat. [10]

Sehingga kini, penularan berterusan dari manusia ke manusia belum dikenal pasti. Walau bagaimanapun, memandangkan potensi evolusi virus influenza, pengawasan epidemiologi terhadap hubungan bergejala adalah penting. [11]

Dalam tetapan hospital, pengasingan awal, langkah kawalan jangkitan dan permulaan segera terapi antiviral jika disyaki diperlukan, tanpa menunggu pengesahan ujian makmal akhir.[12]

Diagnostik

Diagnosis adalah berdasarkan pengesanan RNA virus menggunakan PCR transkripase terbalik daripada sampel pernafasan dan, dalam kes konjunktivitis, daripada pengikisan konjunktiva. Sampel dikumpul seawal mungkin. Dalam kes kemasukan ke hospital dengan sindrom seperti influenza dan pautan epidemiologi, menaip segera untuk H5 disyorkan. [13]

Sesetengah sistem penjagaan kesihatan telah mengukuhkan algoritma ujian, mengembangkan tanda-tanda untuk menguji pesakit yang dimasukkan ke hospital untuk mengenal pasti dengan cepat kemungkinan kes jangkitan. Ini membolehkan pelaksanaan langkah perlindungan kakitangan dan penyiasatan epidemiologi yang lebih pantas. [14]

Serologi boleh digunakan untuk penilaian retrospektif dalam wabak, tetapi PCR kekal sebagai kunci untuk membuat keputusan klinikal. Biokeselamatan makmal dan protokol pengangkutan disediakan semasa mengendalikan sampel. [15]

Sebagai tambahan kepada ujian manusia, pengawasan veterinar dan penaipan genomik strain yang beredar dalam ayam itik dan mamalia dengan pengemaskinian virus vaksin calon diperlukan untuk menyediakan pemvaksinan manusia berskala besar dalam senario yang tidak menguntungkan. [16]

Rawatan: Terapi dan sokongan antivirus

Rawatan standard untuk disyaki H5N1 ialah pemberian segera oseltamivir pada dos standard dua kali sehari selama 5 hari. Rawatan harus dimulakan secepat mungkin dan tidak ditangguhkan melebihi 48 jam dari permulaan simptom, terutamanya dalam kes yang teruk atau dimasukkan ke hospital. [17]

Sebagai alternatif, peramivir intravena atau zanamivir yang disedut, serta baloxavir, boleh digunakan. Untuk kes yang teruk dan mereka yang mempunyai tindak balas klinikal dan virologi yang perlahan, pemanjangan kursus atau peningkatan dos dipertimbangkan, sambil memantau ketoksikan dan kesan sampingan. Ubat jenis Adamantane tidak disyorkan kerana rintangan yang meluas. [18]

Gabungan perencat neuraminidase dan perencat polimerase sedang dikaji sebagai satu cara untuk mengurangkan risiko rintangan dan meningkatkan hasil, tetapi data klinikal rawak berkualiti tinggi untuk H5N1 pada manusia masih kurang. Rawatan sentiasa dilengkapi dengan sokongan pernafasan, pengurusan komplikasi, dan pencegahan jangkitan yang diperolehi hospital. [19]

Profilaksis selepas pendedahan dengan oseltamivir untuk kenalan berisiko tinggi diberikan pada dos terapeutik dua kali sehari, biasanya selama 5 hari jika hubungan telah berakhir, atau lebih lama jika pendedahan berterusan. Keputusan dibuat berdasarkan sifat sentuhan dan ketersediaan peralatan perlindungan oleh individu yang terdedah. [20]

Jadual 1. Ubat antiviral untuk H5N1 pada manusia

Persediaan	Kelas	Standard untuk orang dewasa	Nota Utama
Oseltamivir	Perencat Neuraminidase	75 mg dua kali sehari selama 5 hari	Mulakan seawal mungkin. Pemanjangan dan pelarasan dos adalah mungkin dalam kes yang teruk. [21]
Peramivir	Perencat Neuraminidase	Secara intravena, sekali atau mengikut rejimen, seperti yang ditunjukkan	Pertimbangkan jika pentadbiran lisan tidak boleh dilakukan. [22]
Zanamivir	Perencat Neuraminidase	Penyedutan mengikut arahan	Jangan gunakan sekiranya terdapat halangan bronko yang teruk. [23]
Baloxavir	Perencat polimerase	Sekali mengikut berat badan	Data mengenai H5N1 adalah terhad, tetapi aktiviti telah disahkan dalam model.[24]

Jadual 2. Profilaksis selepas pendedahan pada manusia

Situasi	Untuk siapa ia ditunjukkan?	Skim	Tempoh
Tutup hubungan tanpa perlindungan dengan H5N1 yang disahkan atau berkemungkinan	Pekerja ladang, doktor haiwan, kenalan isi rumah	Oseltamivir pada dos terapeutik dua kali sehari	Biasanya 5 hari selepas hubungan terakhir, lebih lama dengan pendedahan berterusan.[25]
Orang tanpa gejala dengan PCR disahkan H5	Mana-mana terdedah tanpa perlindungan	Oseltamivir pada dos terapeutik dua kali sehari	5 hari dan perhatikan gejala. [26]

Pencegahan pada manusia: peralatan perlindungan, pemakanan dan kehidupan seharian

Perlindungan peribadi apabila bekerja dengan ayam, lembu, bahan mentah dan persekitaran yang tercemar termasuk perlindungan untuk kepala, mata, saluran pernafasan, tangan, badan dan kasut. Cermin mata, penutup kepala, alat pernafasan sekurang-kurangnya rating N95, baju kalis air dengan apron jika perlu, sarung tangan dan penutup kasut disyorkan. Prosedur pemakaian dan doffing yang betul, latihan, dan penyeliaan adalah penting. [27]

Majikan dikehendaki menilai risiko, menyediakan pelan kesihatan dan keselamatan pekerjaan, latihan biosekuriti, akses kepada peralatan perlindungan dan pelupusannya, dan memantau kesihatan kakitangan selepas kejadian. Orang yang telah bersentuhan dengan haiwan atau bahan yang sakit dinasihatkan untuk mendapatkan pemerhatian perubatan dan ujian jika gejala berkembang. [28]

Susu mentah dan produk susu, serta daging dan telur yang kurang masak, harus dielakkan dalam diet dan di rumah. Produk tenusu yang dipasteur adalah selamat, kerana rawatan haba menyahaktifkan virus. Ladang mengetatkan kawalan ke atas pengumpulan, penyimpanan dan pelupusan susu daripada haiwan yang sakit. [29]

Di sesetengah wilayah, sekatan sementara ke atas pasar ayam hidup dan pergerakan haiwan, dengan pembersihan mandatori dan pembasmian kuman, diperkenalkan semasa wabak. Ini mengurangkan risiko sentuhan dan memutuskan rantaian penghantaran antara kawanan dan manusia. [30]

Jadual 3. Peralatan pelindung diri dan senario aplikasi

Senario	Set minima	Selain itu
Penyembelihan, pembuangan, pembuangan sampah	Alat pernafasan N95, cermin mata, sarung tangan, pakaian dalam, penutup kepala, penutup kasut	Apron, sarung tangan dua kali ganda, perisai percikan. [31]
Memerah susu dan mengendalikan susu di ladang semasa wabak	Alat pernafasan N95, cermin mata, sarung tangan, gaun kalis air atau baju	Kawalan yang diperkukuh ke atas susu dan pelupusan sisa. [32]
Pemeriksaan dan rawatan haiwan	Alat pernafasan, cermin mata, sarung tangan, gaun	Latihan tentang cara mengeluarkan perlindungan, memantau kakitangan untuk gejala. [33]

Pencegahan dalam penternakan ayam dan ternakan

Asas kawalan kekal biosekuriti yang ketat, pengasingan pantas dan penghapusan wabak, pengezonan dan pergerakan haiwan dengan kebenaran, pembersihan dan pembasmian kuman, dan pengawasan burung liar. Vaksinasi burung mungkin disyorkan sebagai sebahagian daripada strategi komprehensif, tetapi tidak menggantikan langkah lain. [34]

Data lapangan dari Perancis menunjukkan bahawa vaksinasi besar-besaran itik disertai dengan pengurangan mendadak dalam aktiviti epizootik dan bilangan wabak. Ini menyokong pendekatan kawal selia EU, yang membenarkan dan menyeragamkan vaksinasi ayam itik, tertakluk kepada keperluan pemantauan dan perdagangan. [35]

Pengawal selia dan rangkaian saintifik menyokong pengumpulan data pengawasan piawai, membolehkan pengemaskinian pantas langkah-langkah dan pengenalpastian corak baharu penghantaran silang spesies. Di Amerika Syarikat, penggunaan vaksinasi yang diperluaskan dalam pengeluaran ayam itik dan ujian serta pemantauan yang dipertingkatkan sedang dibincangkan. [36]

Vaksin veterinar dan jadual berbeza mengikut spesies ayam. Dalam amalan, had teknologi ladang diambil kira, kerana banyak vaksin yang tersedia memerlukan suntikan individu, menjadikan liputan sukar dalam sesetengah sistem perumahan. [37]

Jadual 4. Vaksinasi ayam dan pendekatan pengawalseliaan

Wilayah	Dasar	Keputusan utama
Perancis	Vaksinasi wajib itik mulai Oktober 2023	Pengurangan bilangan wabak sebanyak puluhan peratus, mengikut anggaran pemerhatian dan model. [38]
Kesatuan Eropah	Kebenaran dan peraturan untuk penggunaan vaksinasi mulai 2023, penyeragaman pelaporan	Ketekalan antara data pengawasan dan perdagangan. [39]
USA	Memperkukuh pemantauan, menyediakan pelan vaksinasi, juruterbang	Menilai kesan logistik dan perdagangan. [40]

Vaksin Manusia: Kesediaan dan Penggunaan Sasaran

Vaksin pra-wabak sedang dibeli untuk kegunaan manusia di beberapa negara, bertujuan untuk kegunaan pantas dalam kumpulan pekerjaan berisiko tinggi. Kontrak menyediakan pembekalan dos dan pilihan penskalaan. Perlindungan terhadap strain edaran tertentu bergantung pada padanan antigen, yang dikemas kini melalui rangkaian virus vaksin calon. [41]

Kesatuan Eropah telah menandatangani perjanjian untuk membekalkan dos kepada pekerja ayam dan doktor haiwan, dengan kemungkinan melanjutkan pembelian selama beberapa tahun. Amerika Syarikat mengekalkan stok vaksin pra-wabak kebangsaan dan kapasiti untuk mengisi produk siap dengan cepat. [42]

Sesetengah calon menggunakan teknologi berasaskan sel dan bahan bantu, yang mempercepatkan penskalaan dan meningkatkan imunogenisiti. Pada masa yang sama, pembangunan platform spektrum luas dan universal yang menyasarkan perlindungan silang terhadap pelbagai strain influenza diteruskan. [43]

Harus diingat bahawa vaksin manusia digunakan khusus untuk kumpulan berisiko dan sebagai alat persediaan. Pencegahan besar-besaran penduduk tidak dijalankan, kerana penilaian risiko semasa untuk populasi umum masih rendah. [44]

Jadual 5. Vaksin untuk manusia: di mana dan untuk siapa

Parameter	negeri
Kumpulan sasaran	Pekerja ayam dan veterinar, kakitangan yang terlibat dalam penghapusan wabak
Bekalan dan kontrak	Perjanjian rangka kerja jangka panjang dengan pilihan untuk meningkatkan volum bekalan
Padanan antigenik	Dikemas kini apabila strain berkembang dan cadangan untuk virus calon dibuat
Permohonan beramai-ramai	Tidak ditunjukkan pada risiko rendah semasa kepada populasi umum
Sumber	Penerbitan kawal selia dan kontrak untuk bekalan pra-wabak [45]

Pemakanan dan keselamatan makanan

Susu dipasteur dan produk susu adalah selamat kerana pempasteuran menyahaktifkan virus influenza. Pengawal selia tidak mengesan virus berjangkit dalam produk dipasteur semasa pemeriksaan pasaran. Susu mentah dan produk susu tidak boleh dimakan kerana risiko biologi yang telah ditetapkan. [46]

Apabila memasak ayam dan telur, mengekalkan suhu dalaman yang mencukupi dan kebersihan dapur yang betul berkesan mengurangkan risiko. Semasa wabak di ladang, perhatian diberikan kepada pengumpulan dan pelupusan susu yang selamat daripada haiwan yang sakit dan kepada pendedahan kakitangan kepada bahan buangan. [47]

Pihak berkuasa wilayah, jika perlu, melaksanakan program pengawasan untuk produk tenusu dan bahan mentah, yang membantu mengenal pasti dan menyetempatkan risiko dengan segera. Maklumat pengguna dan pelabelan memudahkan pemilihan produk dipasteur. [48]

Jadual 6. Keselamatan makanan semasa wabak H5N1

produk	Risiko tanpa rawatan	Langkah-langkah pengurangan risiko
Susu mentah	Risiko biologi yang disahkan	Elakkan penggunaan, ikut peraturan pelupusan. [49]
Susu dipasteur	dengan selamat	Pempasteuran standard dan kawalan kualiti. [50]
Burung dan telur	Risiko rawatan haba yang tidak mencukupi	Rawatan haba yang mencukupi, kebersihan dapur. [51]

Soalan Lazim

Adakah semua kenalan memerlukan ubat profilaksis
? Tidak. Keputusan adalah individu dan bergantung pada jenis sentuhan, ketersediaan peralatan perlindungan, dan status pendedahan. Untuk hubungan rapat tanpa perlindungan, oseltamivir ditetapkan pada dos terapeutik, biasanya selama 5 hari selepas sentuhan terakhir. [52]

Adakah terdapat penularan dari manusia ke manusia?
Tiada penularan yang konsisten dari manusia ke manusia telah dikenalpasti. Risiko kepada populasi umum dinilai sebagai rendah, tetapi pemantauan hubungan adalah penting. [53]

Bila hendak memulakan rawatan:
Sejurus selepas disyaki, tanpa menunggu keputusan ujian, terutamanya dalam kes yang teruk atau dimasukkan ke hospital. Semakin awal oseltamivir dimulakan, semakin tinggi kemungkinan hasil yang menggalakkan. [54]

Adakah terdapat vaksin untuk manusia?
Ya, beberapa negara menyimpan stok vaksin pra-wabak untuk kumpulan risiko sasaran dan mengemas kini virus vaksin calon. Penduduk tidak diberi vaksin secara besar-besaran. [55]