Terapi photodynamic kanser

Dalam tahun-tahun kebelakangan ini, dalam rawatan kanser, lebih banyak perhatian telah diberikan kepada kaedah membangun seperti terapi photodynamic untuk kanser. Kaedah ini terdiri dalam pengumpulan terpilih photosensitizer selepas pentadbiran intravena atau topikal tumor, diikuti oleh penyinaran oleh sumber cahaya laser atau nonlaser dengan panjang gelombang yang sepadan dengan spektrum penyerapan pemeka itu. Dengan kehadiran oksigen yang dibubarkan dalam tisu, tindak balas fotokimia berlaku dengan penjanaan oksigen tunggal, yang merosakkan membran dan organel sel-sel tumor dan menyebabkan kematian mereka.

Terapi photodynamic kanser selain daripada kesan phototoxic langsung kepada sel-sel tumor, juga memberikan bekalan darah tisu tumor kerana merosakkan endothelium saluran darah dalam jawapan cytokine zon pendedahan cahaya kerana rangsangan tumor nekrosis neoplasms pengeluaran faktor, pengaktifan makrofaj, limfosit dan leukosit.

Terapi photodynamic kanser baik dengan kaedah tradisional rawatan kemusnahan terpilih tumor malignan, peluang mnogokursovogo rawatan, jika tiada tindak balas toksik, tindakan imunosupresif, tempatan dan komplikasi sistemik peluang untuk merawat sebagai pesakit luar.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]

Bagaimana terapi photodynamic dilakukan?

Terapi kanser Photodynamic dijalankan dengan menggunakan memeka, yang, bersama-sama dengan kecekapan yang tinggi dan ciri-ciri lain ialah: pelbagai yang sesuai dan tinggi pekali spektrum penyerapan pemeka, sifat neon, kestabilan foto kepada radiasi digunakan untuk rawatan itu, sebagai terapi photodynamic kanser.

Pemilihan spektrum adalah berkaitan dengan kedalaman kesan terapeutik pada neoplasma. Kedalaman impak terbesar dapat diberikan oleh pemancingan dengan panjang spektrum maksimal melebihi 770 nm. Sifat pendarfluor sensitizer memainkan peranan penting dalam perkembangan taktik rawatan, penilaian biodistribusi ubat, dan kawalan hasil.

Keperluan utama untuk photosensitizers boleh dirumuskan seperti berikut:

• selektiviti tinggi untuk sel-sel kanser dan kelewatan yang lemah dalam tisu-tisu normal;
• toksisiti rendah dan penghapusan mudah dari badan;
• pengumpulan yang buruk di kulit;
• kestabilan semasa penyimpanan dan pengenalan ke dalam badan;
• pendaratan yang baik untuk diagnosis tumor yang boleh dipercayai;
• hasil kuantum tinggi bagi keadaan triplet dengan tenaga tidak kurang daripada 94 kJ / mol;
• maksimum penyerapan yang kuat di rantau ini 660 ± 900 nm.

Fotogenik generasi pertama, yang termasuk dalam kelas hematoporfin (fotophryn-1, photophryn-2, photohem, dan lain-lain), adalah persediaan yang paling biasa untuk PDT dalam onkologi. Dalam amalan perubatan, derivatif hematoporphyrin digunakan secara meluas di seluruh dunia dengan nama photophryin di Amerika Syarikat dan Kanada, gambar di Jerman, NDD di China, dan fotografer di Rusia.

Terapi photodynamic adalah kanser yang berkesan menggunakan ubat-ubatan ini di bawah bentuk nosological berikut: obstructive tumor malignan esophageal, tumor pundi kencing, kanser paru-paru peringkat awal, esophagitis Barrett. Hasil rawatan tahap awal neoplasma malignan pada bahagian kepala dan leher, khususnya, rongga larynx, rongga mulut dan hidung, dan juga nasofaring telah dilaporkan. Walau bagaimanapun, photophryn mempunyai beberapa kelemahan: ia tidak berkesan untuk menukar tenaga cahaya ke dalam produk sitotoksik; selektiviti tidak terkumpul dalam tumor; cahaya dengan panjang gelombang yang diperlukan tidak menembusi jauh ke dalam tisu (maksimum 1 cm); Sensitiviti kulit biasanya diperhatikan, yang boleh bertahan beberapa minggu.

Di Rusia, sensitisasi fotografi domestik pertama telah dibangunkan, yang selama tempoh dari 1992 hingga 1995 diuji secara klinikal dan, sejak tahun 1996, dibenarkan untuk kegunaan perubatan.

Percubaan untuk memintas masalah yang ditunjukkan oleh penggunaan photofrin menyebabkan kemunculan dan kajian penimbunan generasi kedua dan ketiga.

Salah satu pensenitisasi generasi kedua adalah phthalocyanines - porphyrin sintetik dengan band penyerapan dalam lingkungan 670-700 nm. Mereka boleh membentuk sebatian chelate dengan banyak logam, terutamanya dengan aluminium dan zink, dan logam diamagnet ini meningkatkan fototoksisiti.

Kerana pekali kepupusan yang sangat tinggi dalam phthalocyanine spektrum merah seolah photosensitizers sangat cerah, tetapi kelemahan yang ketara apabila menggunakan mereka adalah tempoh masa yang panjang phototoxicity kulit (6-9 bulan), keperluan untuk sangat tegas mematuhi keadaan cahaya, kehadiran ketoksikan tertentu, serta komplikasi jangka panjang selepas rawatan.

Pada tahun 1994 memulakan satu percubaan klinikal dadah Photosens-aluminium-sulfoftalotsianina yang dibangunkan oleh satu pasukan penulis, yang diketuai oleh Ahli yang berkaitan dengan Akademi Sains Rusia (RAS) GN Vorozhtsov. Ini adalah penggunaan pertama phthalocyanines dalam rawatan seperti terapi photodynamic kanser.

Wakil generasi pemangkin yang kedua juga chlorin dan peminat seperti chlorin. Secara struktural, klorin adalah porphyrin, tetapi ia mempunyai satu ikatan yang lebih kecil. Ini menyebabkan penyerapan yang lebih besar pada panjang gelombang beralih ke rantau spektrum merah berbanding dengan porfirin, yang sedikit sebanyak meningkatkan kedalaman penembusan cahaya ke dalam tisu.

Terapi photodynamic kanser dilakukan menggunakan beberapa chlorin. Untuk derivatif mereka adalah photon sensitizer baru. Ia mengandungi kompleks garam trinatrium chlorin E-6 dan derivatifnya dengan polyvinylpyrrolidone perubatan berat molekul rendah. Foton selektif terkumpul dalam tumor ganas dan dengan pendedahan tempatan kepada cahaya monokromatik dengan panjang gelombang 666-670 nm memberikan kesan fotosensitif yang mengakibatkan kerosakan pada tisu tumor.

Foton juga merupakan alat diagnostik yang sangat bermaklumat dalam kajian spektrum fluoresensi.

Bacteriochlorophyllide-serine, pemeka generasi ketiga, adalah salah satu daripada pemutik yang mudah larut air yang diketahui dengan panjang gelombang kerja yang melebihi 770 nm. Bacteriochlorophyllide-serine menyediakan hasil kuantum cukup tinggi bagi oksigen tunggal dan mempunyai hasil kuantum yang dapat diterima dalam jarak dekat inframerah. Menggunakan bahan ini, rawatan photodynamic yang berjaya melanoma dan beberapa neoplasma lain dilakukan pada haiwan eksperimen.

Apakah komplikasi terapi photodynamic untuk kanser?

Terapi fotodinamik kanser sering rumit oleh fotodermatos. Pembangunan mereka adalah disebabkan oleh pengumpulan photosensitizer yang (selain tumor) pada kulit, yang membawa di bawah pengaruh siang kepada kemunculan reaksi patologi. Oleh itu, pesakit selepas PDT mesti mematuhi rejim cahaya (gogal, pakaian yang melindungi bahagian badan yang terdedah). Tempoh rejim cahaya bergantung kepada jenis fotosensitizer. Apabila menggunakan photosensitizer generasi pertama (derivatif hematoporphyrin), tempoh ini mungkin sehingga satu bulan, dengan menggunakan generasi kedua photosensitizer phthalocyanine - sehingga enam bulan, klorin - sehingga beberapa hari.

Selain membran kulit dan mukus, sensitizer boleh mengumpul di organ dengan aktiviti metabolik yang tinggi, khususnya di buah pinggang dan hati, dengan pelanggaran keupayaan fungsi organ-organ ini. Masalah ini boleh diselesaikan dengan menggunakan kaedah tempatan (interstitial) untuk memperkenalkan sensitizer ke dalam tisu tumor. Ia tidak termasuk pengumpulan dadah dalam organ dengan aktiviti metabolik yang tinggi, membolehkan untuk meningkatkan kepekatan fotosensitizer dan melegakan pesakit daripada keperluan untuk memerhatikan rejim cahaya. Dengan pentadbiran tempatan fotosensitizer, penggunaan ubat dan kos rawatan dikurangkan.

Perspektif permohonan

Pada masa ini, terapi photodinamik kanser digunakan secara meluas dalam amalan onkologi. Terdapat laporan dalam kesusasteraan saintifik apabila terapi kanser fotodinamik digunakan dalam penyakit Barrett dan proses pendahuluan mukosa gastrousus. Menurut endoskopi pada semua pesakit dengan displasia epitelium mukosa esophageal dan penyakit Barrett selepas PDT tidak dipatuhi apa-apa perubahan sisa dalam mukosa dan tisu asas. Penyingkiran lengkap tumor pada semua pesakit yang menerima PDT diperhatikan dengan pembatasan pertumbuhan tumor dalam mukosa gastrik. Oleh itu rawatan permukaan yang berkesan tumor oleh PDT dilupuskan mungkin untuk mengoptimumkan teknologi laser rawatan paliatif esofagus obstruktif, saluran biliary, dan patologi kolorektal serta pemasangan berikutnya stent kategori ini pesakit.

Sastera saintifik menggambarkan hasil positif selepas PDT dengan penggunaan photoditazine photosensitizer baru. Apabila tumor kanser paru-paru, terapi photodynamic boleh menjadi rawatan pilihan untuk luka-luka dua hala pokok bronkial dalam kes-kes di mana prestasi prosedur pembedahan pada paru-paru yang bertentangan yang mustahil. Kajian telah dijalankan atas permohonan PDT tumor malignan pada kulit, tisu lembut, saluran gastrousus, metastasis tumor malignan payudara dan lain-lain. Keputusan Menggalakkan intraoperative PDT permohonan tumor abdomen.

Seperti yang diperhatikan meningkat apoptosis sel-sel berubah semasa PDT sempena hyperthermia, hiperglisemia, atau bio kemoterapi nampaknya wajar aplikasi yang lebih luas pendekatan gabungan seperti dalam bidang onkologi klinikal.

Terapi photodynamic kanser mungkin kaedah pilihan dalam rawatan pesakit dengan penyakit seiring teruk, tumor unresectable berfungsi apabila pelbagai luka-luka, kegagalan rawatan kaedah konvensional, campur tangan apabila paliatif.

Penambahbaikan teknologi perubatan laser disebabkan oleh pembangunan fotosensitizer baru dan cara pengangkutan fluks cahaya, pengoptimuman teknik akan meningkatkan hasil tumor PDT pelbagai lokalisasi.