Ketoksikan endogen, atau endotoxicosis

Dari sudut umum berpendapat, istilah "mabuk dalaman" (endotoxemia) merupakan keadaan patologi (sindrom), membangunkan dalam pelbagai penyakit dalam badan yang disebabkan oleh pengumpulan pelbagai bahan toksik asal dalaman dalam fungsi tidak mencukupi sistem detoksifikasi biologi semula jadi.

Oleh itu, perkembangan intoksikasi endogen (toksikokinetik) dan manifestasi klinikal (toksikodinamik) mematuhi undang-undang umum tindakan toksik yang dibincangkan di atas.

Hasil penyelidikan yang dijalankan sejak 10-15 tahun yang lalu, dibenarkan untuk membentuk satu konsep substrat biokimia mabuk dalaman, yang mana sering menghidangkan purata bahan-bahan berat molekul. Secara klinikal, sindrom ini pertama kali diterangkan oleh L Babb (1971) pada pesakit dengan CRF dengan sindrom neurotoxic yang teruk. Ia terdiri daripada pertukaran produk akhir, metabolisme pertengahan dan diubah, dan tahap dalam darah berkorelasi dengan tahap pesakit, tahap manifestasi klinikal dan makmal ketoksikan dan lethality.

Dalam kumpulan umum bahan dengan berat molekul purata, oligopeptida dengan jisim molekul sehingga 10 kD harus diasingkan terlebih dahulu, di antaranya peptida pengawalseliaan dan bukan pengawalseliaan.

Peptida kawal selia - hormon yang memainkan peranan penting dalam proses zhiz-aktif, memastikan gomeosgaza dan patogenesis pelbagai penyakit, seperti neurotensin, neurokinin, endorfin, peptida usus vasoactive, somatostatin, dan lain-lain, memberikan analisis pengaruh alam sekitar pada badan.

Peptida bukan peraturan - bahan bioaktif, yang diterima secara luaran toksin (bakteria, terbakar, usus, dan lain-lain) atau dibentuk dalam badan akibat daripada autolisis, iskemia atau hipoksia badan produk proteolysis intensif pelbagai proses metabolik, dengan kumpulan yang paling luas sentiasa peptida dikenal pasti terdiri daripada serpihan kolagen, fibrinogen dan protein plasma lain dirembeskan dalam air kencing di bawah pelbagai penyakit dan sindrom terbakar, kegagalan buah pinggang dan hati, kecederaan ah dengan pemampatan tisu, jangkitan (terutamanya di sepsis), pankreas, kanser dan penyakit autoimun dan lain-lain.

Tambahan pula, terdapat juga sekumpulan besar molekul bahan pertengahan dan rendah berat badan bukan protein - metabolit, katabolik dan anabolik, aktiviti biologi daripada penyertaan sangat pelbagai dalam homeostasis untuk alteriruyuschego tindakan dalam kepekatan toksik. Mereka termasuk, sebagai contoh, urea, kreatinin, kolesterol, bilirubin, dll.

Komponen individu kumpulan molekul sederhana:

• mempunyai kesan neurotoksik,
• menyebabkan imunosupresi sekunder,
• memberi kesan perencatan pada erythropoiesis, protein dan biosintesis nukleotida, pernafasan tisu, peningkatan kebolehtelapan membran, meningkatkan peroxidation lipid,
• mempunyai kesan sitotoksik,
• melanggar keseimbangan sodium-potassium, peredaran mikro darah, limfa, dan lain-lain.

Jelas sekali, proses patologi yang endotoxemia utama digunakan di peringkat selular dan molekul, dan dikaitkan dengan perubahan dalam sifat-sifat membran sel, yang membawa kepada gangguan homeostasis selular.

Untuk data di atas sebab utama untuk pembangunan sindrom endotoxicosis dalam keadaan kritikal - pengumpulan kolam sebatian pertengahan mempunyai aktiviti biologi yang berbeza akibat degradasi protein patologi disebabkan oleh peningkatan proteolysis dan pengaruh yang merosakkan diarahkan untuk bekalan kecemasan badan satu set tertentu asid amino perlu dalam melampau menyatakan untuk menyediakan pembentukan hormon dan enzim, regenerasi protein, hematopoiesis dan fungsi fisiologi lain nktsy. Dalam pembentukan sebatian pertengahan membentuk sejenis "kitaran ganas" di mana peningkatan dalam kepekatan darah dan penggunaan bahan-bahan ini melibatkan pengeluaran selanjutnya watak patologi. Oleh itu, matlamat utama aktiviti terapeutik tidak sikatsionnyh hemocorrection detok- bertujuan mengurangkan kepekatan darah sebatian yang paling aktif pertengahan atau peneutralan.

Dalam toksikologi klinikal, konsep endotoxicosis telah dikaitkan untuk masa yang lama, terutamanya dengan kerosakan toksik pada hati dan buah pinggang sebagai komponen penting dalam sistem detoksifikasi semulajadi badan. Dalam tanda-tanda klinikal dan makmal endotoxemia dikesan dalam langkah somatogenic keracunan hepato- dan nephrotoxic bahan 3-4 hari selepas permulaan penyakit dalam pembentukan kekurangan hepatik-renal. Walau bagaimanapun, endotoxemia dan membangunkan peringkat toxicogenic bahan keracunan akut dan tindakan psikotropik neuro sejurus selepas tanpa kecederaan kimia ketara hati dan fungsi buah pinggang.

Sudah pada kemasukan dalam 80% daripada pesakit dengan teruk dan srednetyazholyh (koma) menunjukkan peningkatan dalam darah "molekul tengah" di 23-83% daripada biasa. Pada masa yang sama berkata peningkatan ketara dalam aktiviti pengagregatan eritrosit, platelet, dan kadar pemendapan eritrosit (masing-masing 40,8,80 dan 65%). Dengan itu menentukan kepekatan kritikal toksin dalam darah di atas, menunjukkan bahawa keamatan tinggi kecederaan kimia organisma, dan yang paling maklumat ketoksikan penanda darah - tahap di dalamnya "molekul tengah" dan amaun kenaikan dalam indeks leukocyte mabuk dan indeks mengimbangi neutrofil.

[1], [2], [3], [4], [5]

Rawatan mabuk endogen

Berabad-abad lamanya, fokus utama dalam rawatan keracunan adalah penggunaan penawar, bermula pada awal era baru (Avicenna, kira-kira 1000 SM. E.), Yang dalam kebanyakan kes tidak memberikan hasil klinikal yang dijangkakan dengan penilaian pakar lagi permohonan praktikal mereka di lebih 60-an XX dalam, pengumpulan pengalaman klinikal toksikologi petak khusus pertama, penggunaan penawar telah dihentikan - analeptics untuk hipnotik keracunan dan dadah disebabkan oleh kesan yang rendah Nost dan risiko komplikasi. Kemudian, pada akhir abad ini, ia menjadi jelas bahawa pelaksanaan umum kesan klinikal farmakoterapi keracunan akut mengelakkan sekatan toxigenic banyak reseptor dan pembangunan hipoksia dadah, yang membawa kepada ketiadaan atau penyelewengan hasil yang diharapkan. Trend sejarah kedua dalam rawatan toksikosis adalah penggunaan kaedah rangsangan detoksifikasi semula jadi yang dipanggil ubat-ubatan herba (Galen, kira-kira 200 AD. E.), Ditempatkan di mana-mana farmasi zaman purba sebagai asal emetik, julap dan diuretik sayur-sayuran, yang dinamakan " Alexifarmika ".

Pada masa hadapan, dengan pembangunan toksikologi klinikal keseluruhan dan rawatan rapi, yang berkesan menyokong fungsi asas fungsi penting badan, termasuk detoksifikasi, peluang untuk ketara merangsang kedua, atas cadangan ahli akademik Yu M.Lopukhina (1989) telah dipanggil "terapi efferent" dan tidak lama lagi menjadi hala tuju utama dalam merawat keracunan.

Dengan arahan ketiga, tujuan yang adalah untuk mengurangkan kepekatan dalam darah secara langsung toksik adalah berkaitan bekam digunakan, nampaknya di Mesir purba dan kemudian berkembang pembedahan penggantian separa pesakit penderma darah darah Glozman O. C. (1963). Idea ini adalah keputusan selanjutnya dalam bentuk pemodelan pelbagai peranti untuk pembersihan darah extracorporeal, di mana yang pertama adalah "buah pinggang tiruan" (60 tahun) dan peralatan untuk hemosorption (70 tahun).

1. Mengikut trend tradisional yang ditubuhkan dalam rawatan toksikosis akut, EA Luzhnikov (1977) mencadangkan klasifikasi klinikal kaedah detoksifikasi moden, yang digunakan secara meluas dalam sains dan amalan perubatan. Mengikut klasifikasi ini, kaedah untuk merangsang proses semula jadi detoksifikasi perkumuhan, biotransformasi, pengangkutan dan pengikatan toksik yang dipilih sebagai kumpulan berasingan pertama (A).
2. Dalam jalur berasingan kedua (B) adalah semua kaedah tiruan detoksifikasi fiziko-kimia, dipanggil demikian kerana buatan dicipta dalam vitro (sering perkakasan) bahan toksik saluran tambahan perkumuhan untuk mengurangkan detoksifikasi sistem semula jadi dan menggantikannya walaupun sementara.
3. Dalam kumpulan ketiga yang berasingan (C) mengandungi semua persiapan farmakologi tertentu (antidotal) Terapi keracunan, yang atas sebab di atas menduduki tempat sederhana dalam senjata cara detoksifikasi dan kebanyakannya digunakan dalam fasa Prehospital.

Selain kaedah detoksifikasi aktif yang mempunyai ciri-ciri rawatan etiologic, dan oleh itu paling berkesan dalam keracunan langkah toxicogenic fasa terawal (pembetulan toxicokinetics) dalam bentuk rumit penyakit ini, dengan pertumbuhan tahap, peranan terapi gejala biasanya mempunyai kandungan bantuan pernafasan yang menjimatkan fungsi minimum tertentu organ-organ penting untuk memastikan kemungkinan langkah-langkah detoksifikasi (pembetulan toksikodinamicheskaya). Selalunya, jenis utama komplikasi dikenali sindrom patologi, sindrom toksik kejutan, ARF, toksik dan hipoksia encephalopathy, cardiomyopathy dan endotoxemia.

Apabila mabuk dalaman memberi tumpuan kepada merawat penyakit yang mendasari yang menyebabkan pembangunan sindrom ini (keracunan, luka bakar, hepato dan nefropati, pankreas dan lain-lain.), Tetapi kaedah efferent detoksifikasi sentiasa menduduki tempat yang penting dalam campur tangan terapeutik kompleks, terutamanya hemosorbtion, dialisis dan GF , plasmapheresis.

Dalam toksikologi klinikal, penggunaan awal terapi efferent menyumbang kepada penurunan ketara dalam keterukan intoksikasi endogen dan pencegahan lesi poliotik.

Keracunan akut sindrom mabuk dalaman jelas ditunjukkan hanya dalam fasa somatogenic penyakit disebabkan oleh kimia membakar saluran penghadaman, pembangunan kegagalan buah pinggang dan hati toksik-hipoksia encephalopathy.

Dalam fenomena fasa toxicogenic mabuk dalaman secara spontan timbul semasa terapi efferent detoksifikasi bertujuan untuk menghapuskan dari ekzotoksikantov teras badan, menyebabkan keracunan akut.