Hepatitis D: penyebab dan patogenesis

Pada tahun 1977, sekumpulan penyelidik Itali dalam hepatosit pesakit dengan hepatitis B virus mengesan antigen yang tidak diketahui sebelum ini. Ia menunjukkan bahawa ia adalah virus antigen-4 (serupa dengan antigen sudah diketahui HBs, HBC, NVE), dan dalam hal ini, beliau dinamakan surat ke-4 abjad Yunani - delta. Selepas itu, jangkitan percobaan simpanse dengan serum yang mengandungi antigen delta membuktikan bahawa ia adalah virus baru. Atas cadangan WHO, agen penyebab hepatitis D virus dipanggil virus hepatitis delta - HDV. Kebanyakan penyelidik tidak merujuknya kepada mana-mana kategori taksonomi yang diketahui, memandangkan ia merupakan satu-satunya wakil genus baru - Deltavirus. Ciri-ciri HDV adalah disebabkan oleh fakta bahawa tiada bahagian pengekodan protein yang menyelubungi virus dalam genom partikel delta. Ciri ini HDV, bersama-sama dengan ketidakupayaan untuk menyebabkan jangkitan tanpa jangkitan oleh virus lain (HBV). Dibenarkan untuk merujuknya juga kepada kumpulan viroid atau virusoids pada tahun pertama mengkaji ejen berjangkit ini.

HDV (virus hepatitis D) adalah zarah sfera dengan garis pusat kira-kira 36 nm (dari 28 hingga 39 nm), ini adalah virus haiwan paling kecil yang diketahui. Ia terdiri daripada nukleocapsid (18 nm) yang dibina daripada kira-kira 70 subunit antigen delta (HDAg) dan HDV RNA. Membran luar dibentuk oleh antigen permukaan HBV. Membran luar HDV diwakili oleh HBsAg.

Terdapat dua jenis HDAg mempunyai berat molekul 24 kDa (HDAg-S) dan 27 kDa (HDAg-L) dengan perbezaan fungsi teruk dalam aktiviti virus. Ia kini dipercayai bahawa bentuk kecil - HDAg-S diperlukan untuk HDV replikasi dan meningkatkan kadar replikasi HDV RNA (transactivator replikasi virus), dan besar (HDAg-L) terlibat dalam perhimpunan zarah virus dan mengurangkan kadar HDV replikasi. Di samping itu, HDAg-L terlibat dalam penghijrahan intraselular protein virus. Antigen delta terletak di dalam nuclei hepatosit yang dijangkiti, dalam nucleoli dan, atau nukleoplasma. HDAg mempunyai aktiviti RNA-mengikat yang jelas. Kekhususan pengikatan ini menentukan ketiadaan interaksi dengan RNA virus dan sel lain. Genom HDV diwakili oleh molekul RNA siklik tunggal yang terkandas dalam polariti negatif dengan panjang kira-kira 1700 nukleotida.

Interaksi HBV dan HDV menentukan bukan sahaja pembentukan shell luar HDV dengan cara HB-Ag. Tetapi juga, mungkin, mekanisme lain yang belum difahami sepenuhnya. Pada masa ini, tidak ada keraguan bahawa HDV boleh menghalang replikasi HBV. Yang membawa kepada penurunan dalam ungkapan HBeAg dan HBsAg dan perencatan aktiviti polimerase DNA semasa jangkitan akut - jangkitan bersama.

Tiga genotip dan beberapa subtipe HDV diketahui. Genotype I lazim di semua rantau di dunia dan terutamanya beredar di Eropah. Rusia, dan Amerika Utara. Pasifik Selatan dan Timur Tengah. Genotype II adalah perkara biasa pada Fr. Taiwan dan pulau-pulau Jepun. Genotype III dijumpai terutamanya di Amerika Selatan dan Republik Afrika Tengah. Semua genotip HDV tergolong dalam serotype yang sama.

HDV tahan suhu tinggi, ia tidak terjejas oleh asid dan sinaran UV. Virus ini boleh dinyahaktifkan dengan alkali dan protease. Pembekuan dan pencairan yang berulang tidak menjejaskan aktivitinya.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],

Patogenesis hepatitis D

Apabila dimakan HBV carrier delta virus adalah baik untuk replikasi mereka, kerana segera mengelilingi dirinya sarung HBs antigen dan kemudian menembusi hepatosit disebabkan oleh kehadiran di permukaannya daripada albumin berpolimer mempunyai pertalian untuk HBsAg, shell luar membentuk HDV itu. Pembiakan HDV tambahan tidak ditetapkan.

Virus delta mempunyai kesan langsung cytopathic dan kesan imunisasi yang serupa dengan HBV. Salah satu bukti kesan cytopathic - kelaziman tinggi perubahan necrotic radang, dikesan oleh kajian morfologi tisu hati pesakit dengan hepatitis virus D. Pada masa yang sama terdapat bukti ketiadaan kesan cytopathic HDV apabila diungkapkan pelanggaran imuniti, menunjukkan kehadiran mekanisme immunologikal-pengantara kerosakan hepatosit.

Apabila dijangkiti virus delta, dua varian jangkitan delta adalah mungkin: jangkitan bersama dan superinfeksi. Yang pertama berlaku apabila HDV memasuki badan orang yang sihat secara serentak dengan HBV. Superinfeksi berkembang pada sebelumnya yang dijangkiti virus B (pada pesakit dengan hepatitis B virus atau pembawa HBsAg) dengan jangkitan tambahan dengan virus delta mereka.

Hepatitis, yang berlaku akibat jangkitan bersama. Biasanya dirujuk sebagai hepatitis akut etiologi campuran HBV, HDV, atau hepatitis B akut dengan agen delta, menekankan penglibatan kedua-dua virus dalam patogenesis penyakit ini. Produk HDV berlaku serentak dengan HBV, tetapi. Mungkin, replikasi aktif virus delta berikut selepas pembangunan komponen struktur HBV (HBsAg), dan tempohnya adalah terhad oleh tempoh HBs-antigenemia. Hepatitis bercampur etiologi berakhir selepas penghapusan dari badan kedua-dua virus. Apabila superinfeksi berkembang menjadi hepatitis delta virus akut, yang biasanya dirujuk sebagai delta akut (super) -penginfeksi pembawa virus hepatitis B.

Dalam kes ini HBV mengambil bahagian dalam pembangunan kerosakan hati adalah minimum dan semua perubahan patologi yang timbul dan manifestasi klinikal adalah disebabkan iaitu tindakan delta virus. Tidak seperti koinfeksi mempunyai diri mengehadkan semasa umumnya akut, Superinfeksi menyifatkan padang berat progresif sehingga berlakunya nekrosis hepatik besar atau pembangunan pesat progresif sirosis. Ini disebabkan hakikatnya. Bahawa dalam kronik HBV jangkitan (pembawa HBsAg, pesakit yang mempunyai virus hepatitis B) sentiasa dihasilkan dalam hati dalam kuantiti yang besar HBsAg dan HDV adalah persekitaran yang sangat baik untuk replikasi dan pelaksanaan kesan merosakkan itu. Tiada tanda-tanda pathomorphologi yang khusus yang terdapat dalam delta hepatitis, kebanyakan penyelidik tidak mengesan. Apabila terdapat perubahan koinfeksi serupa dengan "tulen" hepatitis B akut, tetapi necrotic proses dalam hepatosit biasanya lebih ketara. Untuk hepatitis kronik D dengan perubahan radang dan necrotic ketara dalam lobul dengan hepatitis ditanda periportal, aktiviti yang tinggi hati (lazim hepatitis kronik aktif sederhana dengan aktiviti yang teruk), hati pesat architectonic dan kemungkinan tanda-tanda morfologi sirosis hati di peringkat awal penyakit ini ( dari 2 hingga 5 tahun).