Sarcoidosis paru-paru: penyebab dan patogenesis

Punca sarcoidosis paru-paru

Penyebab sarcoidosis tidak diketahui. Untuk masa yang lama, terdapat persepsi bahawa sarcoidosis adalah bentuk tuberkulosis yang aneh dan, akibatnya, disebabkan oleh mycobacteria tuberculosis. Walau bagaimanapun, pada masa ini pandangan ini tidak popular, ia hanya diadakan oleh penyelidik individu. Terhadap alam semula jadi batuk kering daripada sarcoidosis mencadangkan tiga keadaan penting - reaksi tuberculin negatif dalam majoriti pesakit dengan sarcoidosis, kekurangan kesan rawatan dengan ubat-ubatan anti-TB dan rawatan kecekapan tinggi dadah glukokortikoid.

Walau bagaimanapun, ia adalah mungkin bahawa dalam beberapa kes, sarcoidosis disebabkan oleh luar biasa, Mycobacterium diubahsuai, seperti yang dibuktikan oleh persamaan granulomas sarcoid dan batuk kering, serta pengesanan ramai pesakit dengan sarcoidosis bentuk yang sangat kecil Mycobacterium.

Kini dianggap peranan etiologic berikut mungkin faktor sarcoidosis: yersiniosis, jangkitan virus dan bakteria, kulat, serangan parasit, debunga pain, berilium, zirconium, ubat-ubatan tertentu (sulfonamides, cytostatics).

Asumsi yang paling biasa adalah genesis polytheologi penyakit ini. Kongenital tidak dikecualikan kecenderungan sarcoidosis (sarcoidosis diterangkan bentuk kekeluargaan serta pengesanan lebih kerap antigen HLA-A1, B8, B13 pesakit sarcoidosis berbanding penduduk umum).

[1], [2], [3], [4], [5]

Patogenesis sarcoidosis pulmonari

Kini sarcoidosis dianggap sebagai penyakit imun utama yang berlaku sebagai tindak balas kepada faktor-faktor etiologi yang tidak diketahui dan dicirikan oleh pembangunan alveolitis, pembentukan granuloma yang mungkin boleh menyelesaikan atau fibrozirovatsya.

Untuk tahap tertentu, patogenesis sarcoidosis adalah sama dengan patogenesis alveolitis fibrook idiopatik.

Sebagai tindak balas kepada kesan faktor etiologi, peringkat awal penyakit berkembang - kesesakan dalam alveoli, tisu paru-paru interstitial makrofaj alveolar dan sel imunokompeten. Satu peranan yang besar dimiliki oleh makrofaj alveolar. Aktiviti berfungsi secara dramatik meningkat. Makrofag Alveolar menghasilkan sejumlah bahan aktif secara biologi:

• interleukin-1 (merangsang T-limfosit dan menarik mereka ke tumpuan keradangan, iaitu tisu paru-paru interstitial dan alveoli);
• pengaktif plasminogen;
• fibronectin (menyumbang kepada peningkatan jumlah fibroblas, meningkatkan aktiviti biologi mereka);
• mediator yang menggalakkan aktiviti monosit, lymphoblasts, fibroblas, B-limfosit (lihat. "idiopathic fibrosing alveolitis").

Hasil daripada pengaktifan macrophage pengumpulan alveolar berlaku limfosit, fibroblas, monosit, dan diaktifkan dengan ketara T-limfosit. T limfosit yang diaktifkan merembeskan IL-2, yang di bawah pengaruh effector T limfosit diaktifkan dan menghasilkan beberapa lymphokines. Seiring dengan ini, T-limfosit, seperti makrofag alveolar, menghasilkan beberapa bahan yang merangsang perkembangan fibroblast dan, akibatnya, perkembangan fibrosis.

Oleh kerana sel ini hubungan morfologi membangunkan peringkat pertama penyakit - limfoid penyusupan macrophage organ yang terjejas (tisu paru-paru - alveolitis pembangunan). Kemudian, di bawah pengaruh mediator yang dihasilkan oleh T-limfosit diaktifkan dan makrofag, granuloma sel epithelioid berlaku. Mereka boleh dibentuk dalam pelbagai organ: nodus limfa, hati, limpa, kelenjar air liur, mata, jantung, kulit, otot, tulang, usus, sistem saraf pusat dan periferi, paru-paru. Penyetempatan granuloma yang paling kerap adalah nodus limfa intrathoracic dan paru-paru.

Granulomas mempunyai struktur berikut. Bahagian tengah granuloma terdiri daripada sel epithelioid dan gergasi multinucleated Pirogov-Langengans, mereka boleh terbentuk dari monosit dan makrofag di bawah pengaruh limfosit diaktifkan. Di pinggir granuloma adalah limfosit, makrofaj, sel plasma, fibroblas.

Granuloma dalam sarcoidosis adalah sama dengan granulomas bersakit paru-paru, tetapi tidak seperti pada masa lalu untuk mereka tidak nekrosis cheesy biasa, bagaimanapun, tanda-tanda nekrosis fibrinoid dapat dilihat dalam beberapa granulomas sarkoidoznyh.

Sejumlah bahan aktif biologi dihasilkan dalam granuloma. Pada tahun 1975, Liebermann mendapati bahawa granuloma dalam sarcoidosis menghasilkan enzim penukar angiotensin. Ia dihasilkan oleh endothelium dari saluran paru-paru, serta oleh makrofag alveolar dan sel epithelioid granuloma sarcoid. Telah didapati bahawa enzim penukar angiotensin yang tinggi berkorelasi dengan aktiviti yang tinggi dalam proses patologi dalam sarcoidosis. Adalah mungkin bahawa pengeluaran enzim granuloma yang menukar angiotensin oleh sel memainkan peranan dalam pembentukan fibrosis. Tahap tinggi enzim penukar angiotensin menyebabkan peningkatan pembentukan angiotensin II, yang merangsang proses fibrosing. Telah didapati bahawa granuloma sarcoidosis juga menghasilkan lysozyme, yang berkaitan dengan aktiviti proses patologi dan pengeluaran enzim penukar angiotensin.

Dalam sarcoidosis ditetapkan sebagai melanggar metabolisme kalsium yang menjelma gaperkaltsiemiey, kaltsuriey, pemendapan dan pembentukan calcifications kalsium dalam buah pinggang, kelenjar limfa, tisu kaki dan organ-organ lain. Dianggap bahawa peningkatan pengeluaran vitamin D adalah penting dalam perkembangan hiperkalsemia, di mana makrofag alveolar dan sel granuloma mengambil bahagian. Dalam granuloma, aktiviti fosfatase alkali juga meningkat, biasanya sebelum peringkat fibril pada granuloma.

Granuloma Sarcoid terletak terutamanya di bahagian subunit, perivaskular, peribronchial paru-paru, dalam tisu interstisial.

Granulomas dapat sepenuhnya larut atau menjadi fibrotik, yang membawa kepada perkembangan fibrosis paru-paru interstisial yang menyebar (peringkat III sarcoidosis paru-paru) dengan pembentukan "paru-paru selular". Perkembangan fibrosis paru-paru interstisial diperhatikan dalam 5-10% pesakit, tetapi Basset (1986) mendapati perkembangan fibrosis dalam 20-28% kes.

Granulomas yang berkembang dalam sarcoidosis perlu dibezakan daripada granulomas dalam alveolitis alahan eksogen.

Kekurangan transformasi tahap granulomatous menjadi fibrosis dapat dijelaskan oleh peningkatan pengeluaran makrofag alveolar dan limfosit faktor yang menghambat pertumbuhan fibroblas dan fibrosing.