Punca peningkatan kalsium dalam darah (hiperkalsemia)

Sehingga kini, terdapat banyak penyakit dan keadaan di mana terdapat peningkatan kalsium dalam darah. Ini adalah lebih mendesak, kerana pengertian kalsium total atau terioni dalam serum digunakan sebagai ujian pemeriksaan populasi rutin.

Hiperkalsemia, atau kalsium tinggi dalam darah, adalah suatu keadaan di mana kepekatan jumlah kalsium plasma darah melebihi 2.55 mmol / L (10.3 mg / dL). Mengikut fisiologi metabolisme kalsium menyebabkan peningkatan segera kalsium extracellular adalah mobilisasi yang dipertingkatkan tisu tulang proses osteorezorbtivnyh kerana, peningkatan penyerapan kalsium dalam usus atau buah pinggang penyerapan semula yang bertetulang.

Dalam populasi umum, penyebab utama meningkatnya kalsium dalam darah adalah hiperparatiroidisme primer, menyumbang lebih daripada 80% kes semua ketinggian kalsium dalam darah. Antara pesakit yang dimasukkan ke hospital, antara sebab-sebab hiperkalsemia, neoplasma malignan (50-60%) datang dahulu.

Hiperparatroidisme primer lebih kerap memberi kesan kepada wanita, terutamanya umur pasca menopause.

Hyperparathyroidism sekunder berlaku disebabkan oleh rangsangan berpanjangan kelenjar paratiroid mengurangkan kalsium dalam darah (terutamanya sebagai proses pampasan). Oleh itu, untuk penyakit ini, dalam kebanyakan kes yang berkaitan dengan kegagalan buah pinggang kronik, ia bukan hiperkalemia yang ciri, tetapi hypo atau normaliskemia. Peningkatan kalsium darah berlaku dalam peralihan hyperparathyroidism kedua dalam pengajian tinggi (iaitu, dalam proses pembangunan Autonomisation hyperplastic atau paratiroid adenomatous diubah suai dengan hyperparathyroidism menengah sedia ada panjang - hilang dan maklum balas yang mencukupi PTH sintesis). Percubaan-percubaan untuk menggantung pampasan hyperfunction hiperplasia dan paratiroid kelenjar di hyperparathyroidism menengah dengan memberikan kalsium dan dos yang tinggi aktif vitamin D3 iatrogenic sering membawa kepada hypercalcemia.

[1], [2], [3], [4]

Penyebab utama meningkatnya kalsium dalam darah

• Hiperparatiroidisme primer
  • Hiperparatiroidisme primer terpencil;
  • Hiperparatroidisme primer di MAEN 1, MEN 2a;
• giperparaterazz Tertiary
• Neoplasma malignan:
  • Multiple Myeloma, Burkitt Lymphoma, Lymphoma Hodgkin
  • Tumor pepejal dengan metastase tulang: Kanser payudara, kanser paru-paru
  • tumor pepejal tanpa metastasis tulang: Hypernphroma, karsinoma sel scal
• Granulomatosis
  • Sarcoidosis, tuberkulosis
• Penyebab Iatrogenik
  • Diuretik Thiazide, persediaan litium, mabuk dengan vitamin D, hypervitaminosis A;
  • Sindrom susu-alkali;
  • Immobilization
• Hipoksemia hiperkalsemia keluarga
• Penyakit endokrin
  • Thyrotoxicosis, hypothyroidism, hypercorticism, hypokorticism, pheochromocytoma, acromegaly, lebihan somatotropin dan prolaktin

Neoplasma ganas

Dalam pesakit yang menjalani rawatan di hospital, penyebab hiperkalsemia adalah paling sering pelbagai neoplasma malignan. Sebab-sebab peningkatan kalsium dalam darah dalam tumor ganas tidak sama, tetapi peningkatan jumlah pengambilan kalsium dalam darah hampir selalu menjadi penyerapan bahan tulang.

Penyakit hematologi neoplastic - myeloma, dan beberapa jenis limfoma lymphosarcoma - bertindak ke atas tulang dengan menjana kumpulan khas cytokines, yang merangsang osteoclasts, menyebabkan penyerapan semula tulang, pembentukan perubahan osteolytic atau osteopenia resap. Ini tumpuan daripada osteolysis perlu dibezakan daripada osteitis fibrocystic, ciri hyperparathyroidism teruk. Mereka biasanya mempunyai sempadan yang jelas, sering menyebabkan patah patologi.

Penyebab hypercalcemia yang paling biasa dalam tumor ganas adalah tumor pepejal dengan metastase tulang. Lebih daripada 50% daripada semua kes hypercalcemia berkaitan dengan malignant adalah kanser payudara dengan metastase tulang jauh. Dalam pesakit sedemikian, osteorectomy berlaku sama ada akibat daripada sintesis tempatan osteoklast yang mengaktifkan cytokines atau prostaglandin, atau dengan pemusnahan langsung tisu tulang oleh tumor metastatik. Metastasis seperti biasanya banyak dan boleh dikesan oleh radiografi atau scintigrafi).

Dalam sesetengah kes, hiperkalsemia berlaku pada pesakit dengan tumor malignan tanpa metastase tulang. Ini adalah tipikal untuk pelbagai karsinoma sel scal, karsinoma sel renal, kanser atau kanser ovari. Sebelum ini, dipercayai bahawa keadaan ini disebabkan oleh pengeluaran ektopik hormon paratiroid. Walau bagaimanapun, penyelidikan moden menunjukkan bahawa tumor malignan sangat jarang menghasilkan hormon paratiroid sejati. Tahap dalam makmal standard atau definisi ditindas atau tidak ditakrifkan, walaupun kehadiran hypophosphatemia, phosphaturia kem nephrogenic dan peningkatan dalam air kencing. Paratiroid peptida hormon seperti baru-baru ini telah diasingkan daripada beberapa bentuk hypercalcemia berkaitan kanser tanpa metastasis tulang. Peptide ini PTH molekul ketara lebih asli tetapi mengandungi serpihan N-terminal rantaian, yang mana mengikat kepada reseptor PTH dalam tulang dan buah pinggang simulasi banyak kesan hormon itu. Peptida seperti parathyroid kini boleh ditentukan oleh kit makmal standard. Ada kemungkinan terdapat beberapa bentuk peptida lain yang berkaitan dengan tumor manusia individu. Terdapat juga kemungkinan sintesis beberapa tumor patologi (mis, limfoma atau leiomyoblastoma) yang aktif 1,25 (OH) 2-vitamipaD3, menyebabkan peningkatan penyerapan kalsium dalam usus, menyebabkan peningkatan kalsium dalam darah, walaupun ia adalah khas untuk mengurangkan tahap vitamin D dalam darah dalam malignan tumor pepejal.

Sarcoidosis

Sarcoidosis dikaitkan dengan hiperkalsemia dalam 20% kes, dan dengan hypercalciuria - sehingga 40% daripada kes. Gejala-gejala ini juga diterangkan dan penyakit granuloma lain, seperti batuk kering, kusta, berylliosis, gistioplazmoz, Koksidioidomikosis. Punca hypercalcemia dalam kes-kes ini nampaknya kurang aktif penukaran berlebihan yang tidak terkawal 25 (OH) -Vitamin Dg yang kuat metabolit 1,25 (OH) 2D3 kerana 1a-hydroxylase ungkapan dalam granulomas mononuklear.

Penyakit endokrin dan peningkatan kalsium dalam darah

Banyak penyakit endokrin juga boleh berlaku dengan hiperkalsemia sederhana. Ini termasuk thyrotoxicosis, hypothyroidism, ginekortisma, hypokorticism, pheochromocytoma, acromegaly, somatotropin dan prolaktin yang berlebihan. Dan, jika lebihan hormon berfungsi terutamanya dengan merangsang rembesan hormon paratiroid, kekurangan hormon menyebabkan pengurangan dalam proses mineralisasi tisu tulang. Di samping itu, hormon tiroid dan glucocorticoid mempunyai kesan osteo-resorption langsung, merangsang aktiviti osteoklas, menyebabkan peningkatan kalsium dalam darah.

[5], [6], [7]

Ubat-ubatan

Diuretik Thiazide merangsang reabsorpsi kalsium dan dengan itu meningkatkan kalsium dalam darah.

Kesan persediaan litium belum dijelaskan sepenuhnya. Adalah dipercayai bahawa litium berinteraksi dengan kedua-dua reseptor kalsium, mengurangkan sensitiviti mereka, dan terus dengan sel paratiroid, merangsang hipertropi dan hiperplasia mereka dengan penggunaan yang berpanjangan. Lithium juga mengurangkan aktiviti fungsi sel-sel tiroid, yang membawa kepada hipotiroidisme, yang juga menghubungkan mekanisme hiperkalsemia hormon lain. Kesan dari elemen ini membawa kepada pengasingan bentuk hiperparatiroidisme primer - hiperparatiroidisme akibat litium.

Sindrom yang dipanggil susu-alkali (sindrom susu-alkali), yang dikaitkan dengan besar-besaran melebihi jumlah pengambilan makanan kalsium dan alkali, boleh menyebabkan hypercalcemia boleh balik. Sebagai peraturan, kenaikan kalsium darah diperhatikan dalam pesakit hyperacid tidak terkawal merawat gastrik atau ulser peptik agen alkalizing dan susu lembu segar. Dalam kes ini, alkalosis metabolik dan kegagalan buah pinggang dapat dilihat. Penggunaan penghalang pam proton dan penyekat H2 berkurang dengan kemungkinan keadaan sedemikian. Untuk sindrom susu-alkali disyaki tidak harus lupa kombinasi yang mungkin ulser peptik (s berterusan yang teruk), gastrinoma dan hyperparathyroidism utama di bawah opsyen 1 MEN sindrom atau sindrom Zollinger-Ellison.

Penyebab Iatrogenik

Keadaan imobilisasi yang berpanjangan, terutamanya lengkap, membawa kepada hiperkalsemia disebabkan penyerapan bahan tulang yang dipercepatkan. Ini tidak dapat dijelaskan sepenuhnya akibat kekurangan graviti dan beban pada kerangka. Peningkatan kalsium dalam darah berkembang dalam masa 1-3 minggu selepas permulaan rehat tidur kerana prosedur ortopedik (gypsum, daya tarikan skeletal), kecederaan tulang belakang atau gangguan neurologi. Dengan pembaharuan beban fisiologi, keadaan metabolisme kalsium dinormalisasi.

Beberapa sebab iatrogenik termasuk dos berlebihan vitamin D dan A, penggunaan jangka panjang diuretik tiazide, serta persiapan litium.

Hypervitaminosis D, seperti yang dinyatakan di atas, menyebabkan hiperkalsemia dengan meningkatkan penyerapan kalsium dalam usus dan merangsang osteorhythmia di hadapan hormon paratiroid.

Penyakit keturunan membawa kepada hiperkalsemia

Hypocalcemia keluarga hipoplasik yang baik adalah patologi keturunan autosomal yang dikaitkan dengan mutasi reseptor sensitif kalsium, yang meningkatkan ambang sensitiviti mereka. Penyakit ini menampakkan diri dari kelahiran, menjejaskan lebih daripada separuh saudara darah dan ringan, secara klinikal tidak penting. Sindrom ini mempunyai ciri-ciri hypercalcemia (dinyatakan) gipokaltsiuriey (kurang daripada 2 mg / hari), nisbah pelepasan dikurangkan kalsium untuk pelepasan kreatinin (kurang daripada 1%), sederhana tahap tinggi atau atas-biasa PTH dalam darah. Kadang-kadang terdapat hiperplasia menyebar sederhana dari kelenjar parathyroid.

Hiperkalsemia Idiopatik pada bayi adalah akibat gangguan genetik yang jarang berlaku, yang ditunjukkan oleh pengaktifan penyerapan kalsium dalam usus. Peningkatan kalsium dikaitkan dengan sensitiviti peningkatan reseptor enterosit ke vitamin D atau mabuk dengan vitamin D (biasanya melalui badan seorang ibu kejururawatan yang mengambil persiapan vitamin).

Diagnosis keseimbangan hiperparatiroidisme primer dan hiperkalsemia yang lain sering merupakan masalah klinikal yang serius, tetapi beberapa peruntukan asas membenarkan pengurangan yang mendadak dalam pelbagai kemungkinan penyebab patologi.

Pertama sekali, ia harus diperhatikan bahawa ciri peningkatan yang tidak mencukupi dalam tahap hormon paratiroid dalam darah (meningkat atau tidak sesuai tingkat atas-biasa kalsium extracellular) untuk hyperparathyroidism utama. Peningkatan serentak dengan kalsium dan PTH dalam darah boleh dikesan kecuali di bawah hyperparathyroidism rendah dan tinggi hyperparathyroidism keluarga gipokaltsiiuricheskoi giperkaltsiemii. Walau bagaimanapun, hiperparatiroidisme tertua dan bersambung berikut mempunyai sejarah yang panjang dan patologi awal ciri. Dalam kekeluargaan titik penurunan gipokaltsiuricheskoy giperkaltsiemii dengan kalsium perkumuhan kencing, penyakit kekeluargaan, permulaan awal beliau, atipikal untuk hyperparathyroidism utama tahap kalsium dalam darah dengan PTH peningkatan darah sedikit.

Bentuk hiperkalsemia lain, kecuali rembesan ektopik yang sangat jarang berlaku oleh hormon paratiroid oleh tumor neuron endokrin organ lain, disertai oleh penindasan semulajadi tahap hormon parathyroid dalam darah. Dalam kes hypercalcemia humoral, dalam tumor ganas tanpa metastase tulang, peptida seperti parathyroid dapat dikesan dalam darah, sementara tahap hormon paratiroid asli akan hampir sama dengan sifar.

Bagi beberapa penyakit yang dikaitkan dengan peningkatan penyerapan usus kalsium, tahap peningkatan 1,25 (OH) 2-vitamin D3 dalam darah dapat dikesan di laboratorium.

Kaedah lain dari diagnostik instrumental memungkinkan untuk mengesan perubahan dalam tulang, buah pinggang, dan kelenjar paratiroid, ciri-ciri untuk hiperparatiroidisme primer, dengan itu membantu membezakannya dengan variasi lain dari hiperkalsemia.