Hepatitis C kronik: rawatan

Rawatan hepatitis C kronik melibatkan panjang dan kompleks. Walau bagaimanapun, malangnya, rawatan itu tidak boleh dianggap memuaskan. Normalisasi aktiviti transaminase serum semasa rawatan dinyatakan dalam 50% pesakit; manakala 50% daripadanya kemudian diperbetulkan, supaya kesan berterusan dapat dicapai hanya pada 25% pesakit. Jika HCV-RNA digunakan untuk pemantauan serum, maka keberkesanan rawatan untuk hepatitis C kronik akan lebih rendah.

Hasilnya boleh dinilai dengan menentukan aktiviti ALT dalam dinamik. Malangnya, penunjuk ini tidak mencerminkan dengan tepat kesan rawatan hepatitis C. Kronologi HCV-RNA dalam dinamik sangat penting. Biopsi hati sebelum permulaan rawatan membolehkan anda mengesahkan diagnosis. Jangan memulakan rawatan untuk hepatitis C kronik pada pesakit dengan biopsi hati yang menunjukkan lesi yang minimum, dan HCV-RNA dalam ujian PCR tidak tersedia. Pada pesakit dengan sirosis, kemungkinan untuk mencapai peningkatan dalam rawatan adalah sangat kecil.

Pemilihan pesakit untuk rawatan hepatitis C kronik sangat rumit dan memerlukan pertimbangan banyak faktor. Faktor yang menguntungkan yang berkaitan dengan pesakit termasuk seks wanita, kekurangan obesiti dan aktiviti normal serum GGTP, preskripsi rendah infeksi dan ketiadaan tanda histologi sirosis. Faktor yang menguntungkan yang dikaitkan dengan virus adalah paras rendah viremia, genotip II atau III, dan homogenitas populasi virus.

Hasil yang tidak memuaskan yang berkaitan dengan genotip 1b, disebabkan oleh mutasi gen N55A.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],

Rawatan ubat untuk hepatitis C kronik

[7], [8], [9], [10], [11], [12], [13],

Interferon-a

Skim pengangkatan rawatan hepatitis C kronik dengan interferon-a menyediakan suntikan 3 juta unit 3 kali seminggu selama 6 bulan. Sehingga kini, tidak jelas sama ada hasilnya boleh diperbaiki dengan menukar rejimen rawatan, contohnya dengan meningkatkan dos atau tempoh rawatan. Dalam kajian terkawal, pesakit dengan hepatitis A atau B kronik menerima dos interferon awal 3 juta unit 3 kali seminggu selama 6 bulan. Mereka dibahagikan kepada 3 kumpulan: dalam kumpulan pertama, terapi diteruskan selama 6 bulan lagi, ubat kedua digunakan dalam dos yang lebih rendah selama 12 bulan dan pada tahap ketiga diberikan plasebo. Pemerhatian dijalankan selama 19-42 bulan. Sebilangan besar pesakit yang menerima 3 juta unit 3 kali seminggu selama 12 bulan menormalkan aktiviti ALT, serum menjadi negatif RNA HCV dan gambar histologi bertambah baik.

Faktor yang dikaitkan dengan kesan menguntungkan rawatan antiviral hepatitis C kronik

Faktor yang berkaitan dengan pesakit

• Umur di bawah 45 tahun
• Seks wanita
• Kurangnya obesiti 5 tahun
• Ketahanan infeksi kurang daripada
• Tiada jangkitan bersama HBV
• Ketidakhadiran imunosupresi
• Ketiadaan alkoholisme
• Peningkatan sederhana dalam aktiviti ALT
• Aktiviti normal GGTP
• Biopsi hati: aktiviti rendah proses
• Ketiadaan sirosis

Faktor yang berkaitan dengan virus

• Serum rendah HCV-RNA
• Genotip II atau III
• Keseragaman populasi virus
• Kandungan besi yang rendah dalam hati

Tiga regimen untuk rawatan hepatitis C kronik dengan IFN-a (dos awal 3 juta unit 3 kali seminggu selama 6 bulan)

Taktik rawatan	Normalisasi ALT,%	Peningkatan pemeriksaan histologi,%	Kehilangan HCV-RNA,%
Rawatan tambahan dalam tempoh 6 bulan dari dos awal	22.3	69	65
1 juta unit 3 kali seminggu selama 12 bulan	9.9	47	27hb
Menghentikan rawatan	9.1	38	31

Dalam kajian lain, pemanjangan terapi dari 28 hingga 52 minggu meningkatkan jumlah pesakit dengan peningkatan yang berterusan dari 33.3 hingga 53.5%. Walau bagaimanapun, 38% pesakit tahan terhadap rawatan hepatitis C kronik yang berlanjutan dengan interferon. Lanjutan rawatan hingga 60 minggu juga meningkatkan perkadaran pesakit dengan kesan yang berterusan. Rawatan jangka panjang hepatitis C kronik ditunjukkan untuk pesakit yang mempunyai tahap tinggi viremia dalam rawatan terdahulu.

Hasil kajian yang rambang dijalankan di Itali menunjukkan bahawa kesan yang berkekalan adalah lebih biasa di kalangan pesakit yang dirawat dengan interferon ditadbir pada 6 juta unit 3 kali seminggu selama 6 bulan dengan pembetulan berikutnya dos yang bergantung kepada aktiviti ALT dan kesinambungan rawatan sehingga 12 bulan . Hampir separuh daripada pesakit mempunyai normalisasi stabil aktiviti ALT, hilang dari serum HCV-RNA dan gambaran histologi hati meningkat. Walau bagaimanapun, pesakit berbeza dengan umur yang agak muda, preskripsi rendah HCV dan insiden sirosis yang rendah. Keputusan yang baik tidak dapat mencerminkan gambaran umum.

Interferon dos yang paling berkesan dan tempoh kursus belum dapat ditubuhkan. Meta-analisis 20 ujian rawak menunjukkan bahawa nisbah keberkesanan / risiko terbaik diperolehi dengan dos 3 juta unit 3 kali seminggu dan tempoh kursus sekurang-kurangnya 12 bulan; Kesan rawatan berterusan selama 1 tahun. Sekiranya tidak ada peningkatan dalam tempoh 2 bulan, rawatan tidak perlu diteruskan. Beberapa keputusan yang lebih baik dapat dicapai dengan peningkatan dos.

Pada kanak-kanak yang menerima 5 juta unit / m ² selama 12 bulan, normalisasi berterusan aktiviti ALT dan kehilangan HCV-RNA boleh dicapai dalam 43% kes.

Dengan peningkatan fungsi hati dalam hepatitis C kronik dan sirosis, kejadian karsinoma hepatoselular berkurang.

Kehadiran antibodi kepada mikrosom kelenjar tiroid sebelum memulakan terapi interferon adalah faktor risiko untuk perkembangan disfungsi tiroid berikutnya. Dalam ketiadaan antibodi antithyroid, risiko disfungsi tiroid adalah jauh lebih rendah.

Di kalangan pesakit anti-LKM yang mempunyai hepatitis C kronik dalam rawatan hepatitis C kronik, interferon meningkatkan risiko menghasilkan kesan sampingan dari hati. Walau bagaimanapun, risiko ini adalah minima berbanding dengan jangkaan kesan. Walau bagaimanapun, pesakit sedemikian memerlukan pengawasan hati terhadap fungsi hati.

Rawatan hepatitis C kronik pada pesakit yang mengalami masalah ekstremasi selepas menjalani rawatan dengan interferon atau tidak mempunyai kesan kelihatan sukar. Dalam sesetengah kes, penambahbaikan boleh dicapai dengan meningkatkan dos interferon kepada 6 juta unit 3 kali seminggu. Orang lain harus mempertimbangkan menggabungkan terapi dengan interferon dengan ribavirin. Dalam banyak kes, adalah perlu untuk menghadkan diri kepada sokongan psikologi dan pengawasan secara tetap.

Gabungan interferon dengan ribavirin

Ribavirin adalah analog guanosin dengan spektrum aktiviti yang meluas terhadap RNA dan DNA yang mengandungi virus, termasuk keluarga flaviviruses. Pada pesakit dengan jangkitan HCV kronik, ia secara sementaranya mengurangkan aktiviti ALT, tetapi mempunyai sedikit kesan pada tahap HCV-RNA, yang mungkin meningkat.

Mengubah skim untuk rawatan lanjut IFN pada 2 bulan dari awal (3 juta unit 3 kali seminggu), bergantung kepada aktiviti ALT

Aktiviti ALT	Taktik rawatan
Normal	Penerusan dalam dos sebanyak 3 juta unit
Pengurangan separa	Kenaikan kepada 6 juta unit
Tidak berkurang	Menghentikan rawatan

Kelebihan ribavirin adalah pentadbiran oral; Kesan sampingan adalah minimum dan termasuk ketidakselesaan kecil di abdomen, hemolisis (semasa rawatan hepatitis C kronik harus memantau kadar hemoglobin dan serum bilirubin) dan hiperurikemia. Hemolisis boleh mengakibatkan peningkatan pemendapan besi dalam hati.

Kajian menunjukkan bahawa pentadbiran ribavirin dalam kombinasi dengan interferon meningkatkan kesan antiviral, terutama pada pesakit yang tidak dapat mencapai kesan stabil dalam rawatan dengan satu interferon. Ribavirin diresepkan dalam dos 1000-1200 mg / hari dalam 2 dos. Dosis interferon adalah 3 juta unit 3 kali seminggu. Kedua-dua ubat ini ditetapkan selama 24 minggu. Rawatan hepatitis C kronik disertai oleh pengurangan aktiviti ALT, penghapusan HCV-RNA yang berterusan dalam 40% pesakit dan pengurangan aktiviti aktiviti radang dan nekrotik mengikut biopsi hati. Gabungan ubat ini juga berkesan dalam reaksi selepas rawatan interferon pada pesakit tanpa sirosis. Perbandingan hasil rawatan dengan satu interferon, satu ribavirin dan gabungannya menunjukkan bahawa ribavirin memberikan kesan sementara, dan apabila kombinasi ubat ditetapkan, kesan penuh dan berterusan dapat dicapai lebih kerap daripada dengan rawatan dengan satu interferon. Dalam satu lagi kajian, rawatan hepatitis C selama 6 bulan dengan interferon dan ribavirin membawa kepada normalisasi aktiviti transaminase serum pada 78% pesakit yang berterusan selama 5 bulan selepas rawatan. Dalam rawatan dengan interferon sahaja, normalisasi aktiviti transaminase dicapai pada 33%, dengan monoterapi ribavirin, aktiviti transaminase tidak kembali normal.

Kajian-kajian ini dilakukan dalam sebilangan kecil pesakit. Pada masa ini, kajian multicenter sedang dijalankan dengan kemasukan pesakit yang menerima interferon buat kali pertama, pesakit yang interferon tidak berkesan, dan pesakit yang mengalami masalah pemulihan selepas rawatan interferon. Ia perlu ditentukan sama ada kombinasi antara interferon dan ribavirin yang mahal adalah berkesan dalam rawatan hepatitis C kronik dan sama ada ia lebih murah berbanding sekarang.

[14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25],

Asid Ursodoksikolik

Asid Ursodoksikolik dapat meningkatkan fungsi hati pada pesakit dengan hepatitis kronik. Terutama yang menggalakkan adalah kesannya kepada komponen "biliary": pengurangan aktiviti transaminase serum dan GGTP, tahap metaplasia ductular, kerosakan pada saluran hempedu dan perubahan dalam sitoskeleton.

Penambahan asid ursodeoxycholic kepada terapi interferon dengan ketara meningkatkan tempoh semasa aktiviti ALT kekal dalam had normal. Bagaimanapun, ia tidak membawa kepada kehilangan HCV-RNA daripada darah dan tidak memperbaiki gambaran histologi di hati.

Pembuangan dari hati besi

Hepatitis C kronik, yang rawatannya berkesan dengan penggunaan interferon, kepekatan besi dalam hati adalah lebih rendah daripada pesakit yang tidak bertindak balas terhadap rawatan ini. Peningkatan kandungan besi dapat dilihat dalam keadaan proses oksidatif dan menjadikan sel mudah pecah. Perdarahan untuk penyingkiran besi dalam kombinasi dengan penggunaan interferon boleh meningkatkan keberkesanan rawatan (seperti yang dinilai oleh aktiviti ALT dan tahap HCV-RNA serum) dan mengurangkan kemungkinan keletihan.

Ejen antivirus baru

Pembangunan ejen dan vaksin antivirus baru dihalang oleh kegagalan untuk mendapatkan budaya sel yang sesuai untuk HCV. Walau bagaimanapun, pengetahuan tentang biologi molekul HCV menyebabkan identifikasi fungsi spesifik yang berkaitan dengan kawasan tertentu virus. Yang terakhir termasuk tapak masuk ke dalam ribosom dalam 5 'kawasan bukan pengkodan, pusat kegiatan protease dan helikase di rantau NS3 dan polimerase RNA yang bergantung kepada RNA ke rantau NS5. Oleh kerana kaedah untuk mengkaji fungsi-fungsi ini muncul, ia juga mungkin untuk mengkaji aktiviti penghambatan spesifik sebatian baru.