Pengeluaran hempedu

Hati merembeskan kira-kira 500-600 ml hempedu setiap hari. Bile izoosmotichna plasma dan terdiri sebahagian besarnya daripada air, elektrolit, garam hempedu, phospholipid (terutamanya lesitin), kolesterol, bilirubin dan lain-lain komponen dalaman atau luaran, seperti protein yang mengawal fungsi saluran gastrousus, ubat-ubatan atau metabolit mereka. Bilirubin adalah produk penguraian komponen heme selepas pemusnahan hemoglobin. Pembentukan garam hempedu, asid hempedu, jika tidak diketahui menyebabkan rembesan elemen-elemen lain hempedu, natrium dan air tertentu. Fungsi garam hempedu termasuk penyingkiran bahan-bahan yang berpotensi toksik (contohnya, bilirubin, metabolit ubat-ubatan) kelarutan lemak dan vitamin larut lemak di dalam usus, memudahkan penyerapan dan pengaktifan osmosis penyucian mereka.

Untuk sintesis dan rembesan hempedu, mekanisme pengangkutan aktif diperlukan, serta proses seperti endositosis dan penyebaran pasif. Bile dibentuk di tubulus antara hepatosit bersebelahan. Rembesan asid hempedu dalam tubula adalah peringkat pembentukan hempedu, yang menghadkan kadarnya. Rembesan dan penyerapan juga berlaku di saluran hempedu.

Di dalam hati, hempedu dari sistem pengumpulan intrahepatik memasuki saluran saluran proksimal, atau umum, hepatik. Kira-kira 50% daripada hempedu yang disemburkan di luar pengambilan makanan dari saluran hepatik biasa memasuki pundi hempedu melalui saluran cystik; Baki 50% dihantar terus ke saluran empedu biasa, yang terbentuk oleh gabungan saluran hepatik dan cystic yang biasa. Di luar makanan, bahagian kecil hempedu datang terus dari hati. Pundi hempedu menyerap sehingga 90% air dari hempedu, menumpukan dan mengumpulnya.

Bile berasal dari pundi hempedu ke dalam saluran empedu biasa. Saluran hempedu biasa menghubungkan ke saluran pankreas, membentuk faringn papilla, yang membuka ke dalam duodenum. Sebelum menyertai saluran pankreas, saluran hempedu yang biasa menyimpang pada diameter <0.6 cm. Sphinkter Oddi mengelilingi kedua-dua salur hempedu pankreas dan biasa; Di samping itu, setiap saluran mempunyai sfingternya sendiri. Bile, sebagai peraturan, tidak mengalir masuk ke saluran pankreas. Ini sphincters sangat sensitif kepada holitsistokininu dan hormon usus lain (cth gastrin-mengaktifkan peptida), serta perubahan dalam nada cholinergic (contohnya, apabila terdedah kepada anticholinergics).

Dalam standard makan hempedu pundi kencing mula mengecut dan berehat sfinkter salur hempedu di bawah tindakan hormon yang dirembeskan oleh usus dan rangsangan cholinergic yang menggalakkan kira-kira 75% daripada kandungan pundi hempedu untuk duodenum. Dan sebaliknya, apabila berpuasa, nada sphincters meningkat, yang membantu mengisi pundi hempedu. Garam hempedu kurang diserap dengan penyebaran pasif di bahagian proksimal usus kecil; asid hempedu yang paling mencapai ileum distal, di mana 90% secara aktif diserap ke dalam laluan vena portal. Sekali dalam hati, asid hempedu berkesan diekstrak dan diubah suai dengan cepat (contohnya, mengikat asid bebas) dan disembur kembali ke dalam hempedu. Garam hempedu disebar di sepanjang lingkaran enterohepatik 10-12 kali sehari.

[1], [2], [3], [4], [5]

Anatomi saluran empedu

Asid hempedu, bilirubin konjugasi, kolesterol, fosfolipid, protein, elektrolit dan air disembur oleh hepatosit ke dalam kanal hempedu. Alat rembesan bilier termasuk protein pengangkutan membran tubular, organel intraselular, dan struktur sitoskeleton. Hubungan padat antara hepatosit memisahkan lumen tubula daripada sistem peredaran hati.

Membran tubular mengandungi protein pengangkutan untuk asid hempedu, bilirubin, kation dan anion. Microvilli meningkatkan kawasannya. Organel diwakili oleh radas Golgi dan lisosom. Dengan vesikel dijalankan protein pengangkutan (mis, IgA) dari sinusoidal kepada membran tiub, disintesis dalam kenderaan penghantaran sel protein, kolesterol, fosfolipid dan asid mungkin hempedu daripada microsomes untuk canalicular membran.

Sitoplasma hepatosit di sekitar tubulus dalam struktur sitoskeleton: microtubules, mikrofilamen dan filamen pertengahan.

Microtubules dibentuk oleh pempolimeran tubulin dan membentuk rangkaian dalam sel, terutamanya berhampiran dengan membran basolateral radas Golgi dan mengambil bahagian dalam pengangkutan vesicle reseptor-pengantara, sama ada lipid, rembesan, dan di bawah syarat-syarat tertentu - dan asid hempedu. Pembentukan microtubules dihalang oleh colchicine.

Dalam pembinaan mikrofilamen yang terlibat berinteraksi polimerisasi (F) dan actin bebas (G). Mikrofilamen, menumpukan sekitar membran tubular, menentukan kontraksi dan motiliti tubul. Phalloidin, meningkatkan polimerisasi aktin, dan cytochalasin B, yang melemahkannya, menghalang motiliti tubula dan menyebabkan kolestasis.

Filamen pertengahan terdiri daripada cytokeratin dan membentuk rangkaian antara membran plasma, nukleus, organel intraselular dan struktur lain sitoskeleton. Keruntuhan filamen perantaraan membawa kepada gangguan proses pengangkutan intraselular dan penghapusan lumen tubula.

Air dan elektrolit mempengaruhi komposisi rembesan tubular, menembusi melalui hubungan ketat antara hepatosit kerana kecerunan osmosis antara lumen tubula dan ruang Disse (arus parakelular). Integriti hubungan padat bergantung kepada kehadiran di permukaan dalam membran plasma protein ZO-1 dengan berat molekul 225 kDa. Pecahnya hubungan yang ketat disertai dengan kemasukan molekul terlarut yang lebih besar ke dalam tubulus, yang mengakibatkan kehilangan kecerunan osmosis dan perkembangan kolestasis. Dalam kes ini, mungkin terdapat regurgitasi hempedu tiub dalam sinusoid.

Saluran hempedu mengalir ke dalam duktul, kadang-kadang dipanggil cholangiols atau kanal-kanering Goering. Duktus terletak terutamanya di zon portal dan mengalir ke saluran empedu interlobular, yang merupakan yang pertama dari saluran empedu yang disertai oleh cabang-cabang arteri hepatik dan vena portal dan terdapat di triad portal. Saluran interlobular, menggabungkan, membentuk saluran septal sehingga dua saluran utama hepatik dibentuk, meninggalkan lobus kanan dan kiri di kawasan pintu hati.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16],

rembesan hempedu

Pembentukan hempedu terjadi dengan penyertaan beberapa proses pengangkutan yang tidak menentu. Rembesannya relatif bebas dari tekanan perfusi. Jumlah keseluruhan empedu pada manusia adalah kira-kira 600 ml / hari. Hepatosit mengandungi rembesan dua pecahan hempedu: bergantung kepada asid hempedu ("225 ml / hari) dan tidak bergantung kepada mereka (" 225 ml / hari). Baki 150 ml / hari yang disembuhkan oleh sel-sel saluran hempedu.

Rembesan garam hempedu adalah faktor yang paling penting dalam pembentukan hempedu (pecahan yang bergantung kepada asid hempedu). Air bergerak selepas garam hempedu aktif osmotik. Perubahan dalam aktiviti osmotik dapat mengawal aliran air ke dalam empedu. Terdapat korelasi yang jelas antara rembesan garam hempedu dan arus hempedu.

Kewujudan pecahan hempedu, yang tidak bergantung kepada asid empedu, terbukti dengan kemungkinan pembentukan hempedu, yang tidak mengandung garam hempedu. Oleh itu, kesinambungan arus hempedu adalah mungkin, walaupun tiada ekskresi garam hempedu; rembesan air adalah disebabkan oleh bahan-bahan terlarut yang aktif secara osmotik, seperti glutation dan bikarbonat.

[17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25]

Mekanisme sel-sel rembesan hempedu

Hepatosit adalah sel epitel sekular kutub yang mempunyai basolateral (sinusoidal dan lateral) dan membran apikal (tubular).

Pembentukan hempedu termasuk penawanan asid hempedu dan ion organik dan bukan organik lain, mengangkut mereka seluruh basolateral (sinus) membran, sitoplasma dan tiub membran. Proses ini disertai dengan penapisan osmotik air yang terkandung dalam hepatosit dan ruang parakel. Pengenalpastian dan pencirian protein pengangkutan membran sinusoidal dan tiub adalah kompleks. Amat sukar ialah kajian radas yg mengeluarkan tubul, tetapi setakat ini dibangunkan dan terbukti keandalannya dalam prosedur banyak kajian untuk penyediaan hepatosit double dalam budaya kekal lama .. Pengklonan protein pengangkutan membolehkan kita untuk mencirikan fungsi setiap daripada mereka secara individu.

Proses pembentukan bilier bergantung kepada kehadiran protein pengangkut tertentu dalam membran basolateral dan tubular. Peranan penggerak rembesan memainkan Na ⁺, K ⁺ - ATPase membran basolateral, memberikan kecerunan kimia dan perbezaan potensi antara hepatosit dan ruang sekitarnya. Na ⁺, K ⁺ - ATPase tiga bursa intrasel natrium ion untuk dua ion kalium luar sel, dan mengekalkan kecerunan kepekatan natrium (tinggi di luar dan rendah di dalam) dan kalium (rendah di luar, di dalam tinggi). Hasilnya, kandungan sel mempunyai caj negatif (-35 mV) berbanding dengan ruang ekstraselular, yang memudahkan penangkapan ion-ion cas positif dan perkumuhan ion bermuatan negatif. Na ⁺, K ⁺ -ATPase tidak terdapat dalam membran tubular. Fluktuasi membran boleh menjejaskan aktiviti enzim.

[26], [27], [28], [29], [30], [31], [32], [33]

Tangkap pada permukaan membran sinusoidal

Membran basolateral (sinusoidal) mempunyai pelbagai sistem pengangkutan untuk menangkap anion organik, kekhususan substrat yang sebahagiannya bertepatan. Ciri-ciri protein pembawa sebelum ini diberikan berdasarkan kajian sel-sel haiwan. Pengklonan protein pengangkutan manusia baru-baru ini telah memungkinkan untuk mencirikan fungsi mereka dengan lebih baik. Protein pengangkutan untuk anion organik (anion organik yang mengangkut protein (OATP)) adalah natrium bebas, ia mengangkut molekul sebilangan sebatian, termasuk asid hempedu, bromsulfalein dan, mungkin, bilirubin. Adalah dipercayai bahawa pengangkutan bilirubin ke hepatosit juga dilakukan oleh pembawa lain. Penangkapan asid hempedu dikaitkan dengan taurine (atau glisin) yang dijalankan oleh protein protein natrium / hempedu cotransporting protein (NTCP).

Dalam pemindahan ion melalui membran basolateral yang terlibat protein, bertukar Na ⁺ / H ⁺ dan menyesuaikan pH di dalam sel. Fungsi ini juga dilakukan oleh protein cotransport untuk Na ⁺ / HCO ₃ ^-. Di permukaan membran basolateral juga adalah penangkapan sulfat, asid lemak tak organik, kation organik.

[34], [35], [36], [37], [38], [39], [40]

Pengangkutan intrakelular

Pengangkutan asid hempedu dalam hepatosit ini dilakukan dengan bantuan protein sitosolik, di antaranya peranan utama adalah Za-hydroxysteroid dehydrogenase. Glutathione-S-transferase dan asid lemak mengikat protein adalah kurang penting. Dalam pemindahan asid hempedu, retikulum endoplasma dan peralatan Golgi terlibat. Pengangkutan vesikular dimasukkan, nampaknya, hanya dengan kemasukan yang signifikan ke dalam sel-sel asid empedu (pada kepekatan yang melebihi fisiologi).

Pengangkutan protein dan ligan fasa cecair seperti IgA dan lipoprotein ketumpatan rendah dijalankan melalui transcytosis vesikular. Masa pemindahan dari basolateral ke membran tubular adalah kira-kira 10 minit. Mekanisme ini hanya bertanggungjawab untuk sebahagian kecil dari jumlah keseluruhan hempedu dan bergantung kepada keadaan microtubules.

Rembesan tiub

Membran tiub ialah hepatocyte plasma membran bahagian khusus yang terdiri daripada protein pengangkutan (terutamanya ATP-tanggungan) bertanggungjawab bagi pemindahan molekul dalam hempedu terhadap kecerunan kepekatan. Membran tiub setempat dan enzim seperti phosphatase alkali, GGT. Glucuronides pemindahan dan glutathione-S-conjugates (contohnya, bilirubin diglucuronide) dijalankan menggunakan tiub protein pengangkut multispecific untuk anion organik (sapalicular multispecific anion organik pengangkut - cMOAT), pengangkutan asid hempedu - via protein pengangkutan tiub untuk asid hempedu (canalicular asid hempedu pengangkut - Pinang muda), yang berfungsi sebahagiannya dikawal berpotensi intrasel negatif. Bile semasa, bebas asid hempedu, ia ditentukan nampaknya mengangkut glu-tationa dan penyingkiran melalui tiub bikarbonat, mungkin dengan penglibatan protein, bertukar-tukar Cl ^- / HCO ₃ ^-.

Peranan penting dalam pengangkutan bahan-bahan melalui enzim membran tiub milik dua keluarga P-Glikoprotein; kedua-dua enzim adalah bergantung kepada ATP. Multidrug rintangan protein 1 (multidrug rintangan protein 1 - MDR1) menjalankan kation organik, dan juga melaksanakan penyingkiran ubat sitotoksik daripada sel-sel kanser, menyebabkan tentangan mereka kepada kemoterapi (itu nama protein). Substrat endogenous MDR1 tidak diketahui. MDR3 mentolerir fosfolipid dan bertindak sebagai flipase untuk phosphatidylcholine. Fungsi MDR3 dan kepentingannya untuk rembesan phospholipid pada hempedu dijelaskan dalam eksperimen ke atas tikus yang kurang mdr2-P-Glikoprotein (analog manusia MDR3). Dalam ketiadaan phospholipid hempedu asid hempedu menyebabkan kerosakan biliary epitelium keradangan periductular ductual dan fibrosis.

Ion air dan bukan organik (terutamanya natrium) diekskresikan ke dalam kapilari empedu sepanjang kecerunan osmosis melalui penyebaran melalui hubungan ketat semipermeable yang dikenakan secara negatif.

Rembesan hempedu diatur oleh banyak hormon dan utusan menengah, termasuk kAMP dan protein kinase C. Peningkatan dalam kepekatan kalsium intraselular menghalang rembesan hempedu. Laluan hempedu sepanjang tubulus adalah disebabkan oleh mikrofilamen, yang memberikan motilitas dan kontraksi tubula.

Rembesan Dullary

Sel-sel epitelium daripada saluran distal menghasilkan bikarbonat diperkaya rahsia hempedu mengubahsuai komposisi canalicular (dipanggil ductular semasa, hempedu). Dalam proses rembesan mendorong pengeluaran kem, beberapa protein pengangkutan membran, termasuk protein, bertukar-tukar Cl ^- / HCO ₃ ^- dan transmembran kealiran pengatur dalam cystic fibrosis - saluran membran untuk Cl ^-, pelarasan kem. Rembesan saluran dirangsang oleh rahsia.

Ia adalah dianggap bahawa asid ursodeoxycholic secara aktif diserap sel ductular ditukar dengan bikarbonat dikitar semula di dalam hati dan kemudiannya dikumuhkan lagi dalam hempedu ( "Shunt holegepatichesky"). Mungkin, ini menerangkan kesan kolesterol asid ursodeoxycholic, disertai oleh rembesan biliar yang tinggi bikarbonat dalam sirosis eksperimen.

Tekanan pada saluran hempedu, di mana rembesan empedu berlaku, biasanya berjumlah 15-25 cm air. Seni. Peningkatan tekanan sehingga 35 cm air. Seni. Membawa kepada penindasan rembesan hempedu, perkembangan penyakit kuning. Rembesan bilirubin dan asid hempedu dapat dihentikan sepenuhnya, sementara hempedu menjadi tidak berwarna (hempedu putih) dan menyerupai cairan mukus.

[41], [42], [43], [44], [45], [46], [47],