Poksvirus: Virus cacar manusia

(. English Roh - + virus cacar) keluarga Poxviridae termasuk dua subfamili: Chordopoxvirinae, termasuk poxviruses vertebrata, dan Entomopoxvirinae, menggabungkan cacar virus serangga. Subfamili virus cacar vertebrata, pada gilirannya, termasuk 6 genus bebas dan beberapa virus yang tidak dikelaskan. Wakil-wakil dari setiap genus mempunyai antigen biasa dan mampu menggabungkan semula genetik. Genera berbeza antara satu sama lain dalam kandungan peratusan dan sifat DNA, lokasi dan bentuk struktur seperti benang pada cangkang luar virion, ketahanan terhadap eter, sifat hemagglutination dan ciri-ciri lain.

[1], [2], [3]

Struktur Poksvirus: Virus cacar manusia

Wakil-wakil genus Orthopoxvirus - virus cacar, cacar monyet dan vaksin. Virus cacar menyebabkan jangkitan yang sangat berbahaya terhadap seseorang, yang oleh usaha masyarakat dunia dihapuskan pada pertengahan 1970-an. XX abad. Virus monkeypox adalah patogen bukan sahaja untuk primata: kes telah dijelaskan pada manusia yang mengingatkan cacar semasa aliran semasa. Memandangkan keadaan ini, adalah berguna untuk mempunyai idea umum tentang mikrobiologi cacar.

Perwakilan yang paling dipelajari dari genus Orthopoxvirus adalah virus vaccinia, yang berlaku sama ada dari virus cangkerang atau dari virus cacar. Ia disesuaikan dengan tubuh manusia dan untuk masa yang lama digunakan sebagai vaksin virus hidup pertama.

Virus variola dan wakil lain dari genus ini adalah yang terbesar dari semua virus haiwan yang diketahui. Ini adalah salah satu daripada virus haiwan yang paling teratur, menghampiri struktur beberapa struktur kepada bakteria. Virion mempunyai bentuk bata dengan sudut yang agak bulat dan saiz 250-450 nm. Ia terdiri daripada teras yang dapat dibezakan (nucleoid, atau nukleus) yang mengandungi molekul DNA linear dua strand genomik dengan berat molekul 130-200 MD yang berkaitan dengan protein. Di kedua-dua belah nukleoid adalah struktur oval yang dipanggil badan protein. Tubuh teras dan lateral dikelilingi oleh cangkang permukaan yang jelas dengan struktur yang berkerut. Dinding teras terdiri daripada membran halus dalam 5 nm tebal dan lapisan luar subunit silinder yang disusun secara tetap. Virus ini mempunyai komposisi kimia yang mengingatkan bakteria: ia bukan sahaja mengandungi protein dan DNA, tetapi juga lemak neutral, fosfolipid, karbohidrat.

Poxvirus adalah satu-satunya virus yang mengandungi DNA yang membiak dalam sitoplasma sel hos. Kitaran pembiakan virus terdiri daripada peringkat utama berikut. Selepas penjerapan pada permukaan sel sensitif, virus memasuki sitoplasma oleh endocytosis reseptor-pengantara, dan seterusnya terdapat dua peringkat "pelucutan" daripada virion, pertama di bawah tindakan sel membran protease luar dimusnahkan, terdapat transkripsi superearly separa dan sintesis mRNA pengekodan sintesis protein yang bertanggungjawab lanjut pelucutan. Selari dengan ini, replikasi vDNA berlaku. Salinan DNA kanak-kanak disalin, mRNA lewat disintesis. Kemudian sebuah terjemahan dijalankan, dan kira-kira 80 protein spesifik virus dengan berat molekul 8 hingga 240 kD disintesis. Sebahagian daripada mereka (kira-kira 30) adalah protein struktur, selebihnya adalah enzim dan antigen larut. Ciri-ciri pengeluaran semula poxviruses boleh dianggap sebagai suatu pengubahsuaian struktur sel, yang berubah menjadi "kilang" khusus di mana terdapat kematangan secara beransur-ansur zarah virus baru. Progeny virus yang masak meninggalkan sel sama ada dengan lisisnya atau dengan tunas. Kitaran pembiakan virus cacar mengambil kira-kira 6-7 jam.

Virus cacar mempunyai sifat haemagglutinating; Hemagglutinin terdiri daripada tiga glikoprotein. Antigen yang paling penting ialah: NP-nucleoprotein, biasa bagi seluruh keluarga; termolabile (L) dan termostable (C), serta antigen larut.

Poxviruses menahan pengeringan (terutama dalam bahan patologi) untuk beberapa bulan pada suhu bilik, tahan ester dalam larutan etanol 50% pada suhu bilik tidak aktif untuk 1 h, dan dalam 50% larutan gliserol pada 4 ° C berterusan selama beberapa tahun. Tahan paling disinfektan: 1% atau fenol dan 2% formaldehid pada suhu bilik menyahaktifkan mereka hanya untuk 24 jam, 5% chloramine - selama 2 jam.

Manusia mudah terdedah kepada virus cacar, serta monyet. Apabila jangkitan eksperimen di otak tikus yang baru lahir membangkitkan jangkitan umum yang berakhir dengan maut; untuk tikus dewasa, virus itu bukan patogen. Ia mereproduksi dengan baik dalam embrio anak ayam apabila dijangkiti dengan membran chorionellantoic, dalam amnion, dalam kantung kuning dan rongga allantoic. Pada membran chorionallantoic embrio anak ayam 10-12 hari, virus cacar menghasilkan plak putih kecil; virus vaccinia menyebabkan lesi besar, dengan rongga hitam di pusat yang disebabkan oleh nekrosis. Satu tanda pembezaan penting virus variola ialah suhu maksimum pendaraban virus dalam embrio ayam pada 38.5 ° C.

Untuk cacar budaya sel utama dan berterusan sensitif berasal dari manusia, monyet dan haiwan lain. Kultur sel asal tumor (HeLa, Vero) borang Cacar virus plak jenis proliferatif kecil, sedangkan apabila virus yang menjangkiti monkeypox yang Vero sel dikesan bulat, dengan pusat plak lytic. Dalam sel-sel, embrio buah pinggang babi cacar virus boleh menyebabkan kesan cytopathic yang jelas, yang tidak berlaku apabila jangkitan sel-sel ini dengan monkeypox virus. Dalam HeLa sel Cacar virus menyebabkan sel degenerasi bulat, manakala virus monyet dan camelpox menyebabkan degenerasi untuk membentuk sel-sel multinucleated.

[4], [5]

Patogenesis

Orang yang sembuh selepas cacar masih hidup. Kekebalan tahan jangka panjang terbentuk selepas vaksinasi. 2 antibodi meneutralkan terutamanya humoral muncul sudah beberapa hari selepas bermulanya penyakit, tetapi tidak menghalang penyebaran progresif manifestasi kulit: pesakit boleh mati dalam peringkat berjerawat, mempunyai tahap yang tinggi antibodi dalam darah. Antibodi yang muncul pada 8 hingga 9 hari selepas imunisasi dan mencapai titers maksimum selepas 2-3 minggu juga bertindak balas terhadap imuniti buatan yang dibuat melalui vaksinasi.

Imuniti selular memainkan peranan yang kurang penting daripada antibodi yang beredar. Telah ditubuhkan bahawa antibodi tidak berlaku pada orang dengan hipogammaglobulinemia antibodi, tetapi mereka menjadi kebal terhadap virus cacar. Imuniti selular ini didasarkan pada aktiviti limfosit T-sitotoksik.

[6], [7], [8]

Epidemiologi

Sumber jangkitan adalah orang yang sakit. Sebahagian besar mereka yang tidak diberi vaksin terhadap cacar atau orang tidak mahir adalah terdedah kepada jangkitan ini. Cacar biasanya disebarkan melalui titisan udara, tetapi jangkitan tidak boleh dikecualikan melalui kontak (melalui pakaian, tuala, peralatan tempat tidur, barang rumah tangga). Pesakit itu menular kepada orang lain sepanjang tempoh perkembangan ruam, sehingga kehilangan kerak terakhir, tetapi paling berbahaya pada 8-10 hari pertama, apabila terdapat luka pada membran mukus.

[9], [10], [11]

Gejala

Pintu masuk jangkitan adalah mukosa saluran pernafasan atas. Pendaraban utama virus berlaku dalam tisu limfoid cincin pharyngeal, maka untuk masa yang singkat virus menembusi darah dan menjangkiti sel-sel reticuloendothelial tissue (CMF). Virus ini mengalir di sana, dan sekali lagi terdapat viremia, tetapi lebih sengit dan berpanjangan. Tindakan dermatotropik virus dikaitkan dengan keupayaannya untuk menembusi dari aliran darah ke epidermis, menyebabkan percambahan awal sel-sel subulate dan degenerasi ciri sel Malpighian.

Tempoh inkubasi adalah 8-18 hari. Cacar mula akut: sakit kepala, sakit otot, sujud, demam. Selepas 2-4 hari pada membran mukus mulut dan kulit terdapat ruam sifat - semua elemen hampir serentak, diletakkan lebih jauh pada muka dan kaki. Ruam melewati peringkat makula, papules, vesikel dan pustules, kemudian kerak (kerudung) terbentuk, dan selepas itu bekas luka masih parut. Dengan penampilan ruam, suhu berkurangan dan naik semula pada peringkat pustules. Dari kemunculan ruam hingga kehilangan kerak adalah kira-kira 3 minggu. Dengan kursus teruk klasik (variola utama), kelebihan semasa wabak boleh mencapai 40%: dengan bentuk yang lebih ringan dari penyakit - alastrim (variola minor) - kelebihannya tidak melebihi 1-2%.

Diagnostik

Diagnosis cacar semulajadi boleh dilakukan melalui kaedah virososkopik, virologi dan serologi. Kaedah yang paling berkesan dan paling cepat adalah mikroskop elektron bahan langsung diambil dari unsur-unsur sebelum pustules langkah ruam, kerana jumlah virus dalam langkah ini banyak mengurangkan. Di bawah mikroskop cahaya di dalam formulasi kandungan buih mengesan sel-sel besar dengan betis Guarnieri, yang berbentuk bujur Rangkuman sitoplasma mengelilingi nukleus sel, biasanya homogen dan acidophilic, berbutir dan dengan garisan kurang teratur. Tauri Guarnieri adalah "kilang" di mana virus cacar berbilang. Dalam smear disediakan dari kandungan vesikel kecil dan bernoda oleh kaedah M. Morozov, virions of cacar, badan Paschen, dijumpai.

Untuk pengasingan dan pengenalpastian jangkitan virus menggunakan 12-14 hari anak puyuh embrio Chorio-allantoic membran, di mana plak putih bentuk virus halus dan kultur sel yang dijangkiti untuk mengesan kesan cytopathic gemadsorbtsii reaksi tetapan atau immunofluorescence. Bahan untuk jangkitan - darah, pelepasan nasofaring, penggetatan unsur kulit ruam, kerak, serta bahan keratan.

Antigen spesifik virus cacar dapat dikesan dalam cetakan smear dari unsur ruam dan pembuangan nasofaring oleh immunofluorescence tidak langsung. Dalam bahan-bahan ruam, antigen boleh ditentukan oleh immunodiffusion, RSK atau IFM.

Selepas minggu pertama penyakit itu, adalah mungkin untuk mengesan virus meneutralkan, antibodi melawan dan hemagglutinin. Kehadiran antibodi yang mengikat pelengkap dianggap tanda cacar yang paling boleh dipercayai, kerana mereka jarang bertahan selama lebih dari 12 bulan dalam pesakit yang divaksinasi.

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18]

Rawatan

Untuk tujuan rawatan dan pencegahan tertentu, metisazone (marborane) digunakan, ubat yang menghalang pembiakan intraselular virus cacar. Ia amat berkesan pada peringkat awal penyakit dan dalam tempoh inkubasi.

Sejarah peradaban manusia mengingati banyak wabak dan pandemik cacar. Hanya di Eropah hingga akhir abad XVIII. Dari cacar membunuh sekurang-kurangnya 150 juta orang. Setelah menerima E. Jenner (1796) vaksin cacar telah mula perjuangan yang aktif dengan penyakit ini, yang mengakibatkan penghapusan lengkap. Di Kesatuan Soviet, cacar dihapuskan pada tahun 1936, tetapi dengan mengorbankan kes import ia dicatatkan sebelum tahun 1960. Pada tahun 1958 atas inisiatif delegasi USSR untuk Perhimpunan WHO pakai satu resolusi mengenai penghapusan cacar di seluruh dunia, dan pada tahun 1967 menerima pakai WHO satu program intensif untuk membasmi cacar. USSR, USA, dan Sweden memberikan bantuan kewangan yang luas kepada program ini. Kesatuan Soviet bukan sahaja untuk membantu pakar bekerja di banyak negara-negara endemik, tetapi juga untuk dibebaskan kira-kira 1.5 bilion dos vaksin cacar. Vaksin digunakan, diwakili oleh virus vaksin hidup, ditanam pada anak lembu, kemudian disucikan dan dikeringkan. Keputusan yang baik juga diberikan oleh vaksin hidup budaya dan embrio (ovovaccine). Untuk pencegahan dan rawatan komplikasi, yang timbul kadang-kadang selepas suntikan, telah digunakan cacar penderma immunoglobulin (penyelesaian 10% di masin pecahan gamma globulin penderma darah revaccinated khusus terhadap cacar) globulin imun dan kandungan darah manusia dititratkan untuk antibodi cacar.

[19], [20]