Rawatan semasa dan yang baru muncul untuk pesakit COVID-19

Penyebaran pandemi jangkitan COVID-19 telah mempengaruhi aktiviti sistem penjagaan kesihatan global. Banyak pakar terpaksa menangguhkan beberapa penelitian yang sedang berlangsung untuk mengembangkan dan menguji ubat baru untuk rawatan pasien koronavirus. Tugas utama para saintis adalah memilih ubat yang ada dan baru yang berkesan secara serentak dengan penciptaan pangkalan bukti yang jelas untuk tindakan positif mereka.

Kami berpeluang mempertimbangkan ubat yang paling relevan untuk hari ini yang digunakan untuk COVID-19 .

Remdesivir

Ejen antivirus spektrum luas yang menghalang polimerase RNA yang bergantung pada RNA dimasukkan dalam protokol rawatan COVID-19 di Amerika Syarikat, Inggeris dan beberapa negara Eropah. 

Pakar Eropah dan Britain membenarkan ubat itu digunakan oleh kanak-kanak dari usia 12 tahun, yang beratnya lebih dari 40 kg, serta orang dewasa dengan radang paru-paru dan keperluan terapi oksigen. Di Amerika Syarikat, syarat penentuan untuk Remdesivir adalah sama, termasuk rawatan kecemasan untuk pesakit kanak-kanak.    

Walau bagaimanapun, WHO tidak menyetujui penggunaan Remdesivir pada pesakit dalam sebagai komponen tambahan dalam rejimen terapi standard, tanpa mengira keparahan patologi. Ini disebabkan oleh tidak adanya kesan ubat untuk mengurangkan kematian akibat COVID-19, atau pada awal hilangnya gejala penyakit, dibandingkan dengan terapi standard. [1]

Pandangan daripada wakil Institut Kesihatan Nasional Amerika Syarikat adalah seperti berikut:

• Remdesivir diindikasikan untuk penggunaan bebas (untuk pesakit dengan sedikit keperluan terapi oksigen), atau dalam kombinasi dengan Dexamethasone (untuk pesakit yang memerlukan oksigenasi tambahan).
• Pengangkatan Remdesivir dalam kombinasi dengan Dexamethasone disyorkan untuk pesakit yang memerlukan terapi oksigen aliran tinggi atau pengudaraan mekanikal yang tidak invasif. Sekiranya terdapat petunjuk untuk pengudaraan mekanikal invasif atau terapi oksigen membran ekstrasorporeal, ubat tersebut tidak boleh diresepkan.
• Adalah mungkin untuk meresepkan Remdesivir kepada pesakit yang tidak memerlukan terapi oksigen, tetapi memiliki kecenderungan untuk perkembangan patologi.
• Dianjurkan untuk menggunakan Remdesevir dalam 5 hari (atau sehingga keluar dari hospital, jika berlaku lebih awal). Ia dibenarkan untuk melanjutkan kursus rawatan hingga 10 hari (jika tidak ada peningkatan klinikal yang jelas).
• Ubat ini tidak boleh digunakan di mana-mana untuk rawatan pesakit dalam yang tidak memerlukan oksigenasi, dengan nilai tepu oksigen lebih dari 94%.

Oleh kerana cadangan yang bertentangan, sebelum menggunakan ubat ini, anda harus membiasakan diri dengan panduan rawatan COVID-19 yang disesuaikan di wilayah anda. 

Imdevimab / Kasirivimab (REGN-COV2)

Ubat intravena, campuran antibodi imunoglobulin manusia G-1, aktif terhadap agen penyebab COVID-19, sedang disiasat. Walau bagaimanapun, di klinik Amerika, ubat ini diluluskan sebagai bantuan kecemasan untuk jangkitan koronavirus ringan hingga sederhana pada orang dewasa dan kanak-kanak. UK dan negara-negara Eropah belum meluluskan REGN-COV2, tetapi EPA terus mengkaji bahan tersebut dalam ujian klinikal. 

Kajian pertengahan menunjukkan bahawa Imdevimab / Kasirivimab mengurangkan viral load dari saat awal hingga hari ketujuh, terutamanya pada pesakit dengan tindak balas imun yang belum dicetuskan, atau dengan viral load awal yang tinggi. [2]

Ketidakberkesanan ubat telah terbukti ketika digunakan pada pesakit dalam, atau pada pesakit yang memerlukan oksigenasi. Kemungkinan meresepkan ubat jika tidak memerlukan oksigenasi, atau pada pesakit dengan terapi oksigen aliran rendah yang diperlukan, sedang diselidiki. 

Kejayaan peneutralan jenis SAR.1-CoV-2 beredar B.1.1.7 dan B.1.351 dengan penyediaan telah dinyatakan.

Data yang diterbitkan mengenai penggunaan positif meneutralkan antibodi monoklonal untuk mencegah penyakit pada orang yang bersentuhan dengan pesakit COVID-19 di rumah: menurut hasil kajian, vaksinasi pasif dengan REGN-COV2 memungkinkan untuk mencegah gejala patologi dalam 100% kes, dan untuk mengurangkan separuh daripada keseluruhan jangkitan dan gejala tanpa gejala. 

Sebelum menetapkan ubat, pastikan untuk membiasakan diri dengan ciri-ciri protokol rawatan tempatan.

Bamlanivimab

Seorang lagi wakil antibodi monoklonal peneutralan intravena - Bamlanivimab (LY-CoV555) - sedang disiasat. Pakar Amerika telah menyetujui penggunaan darurat ubat tersebut dalam rejimen terapi untuk COVID-19 ringan hingga sederhana pada masa kanak-kanak dan dewasa. Negara lain belum mendapat persetujuan. [3]

Menurut cadangan pakar Amerika, penggunaan Bamlanivimab dapat ditunjukkan pada pasien dengan peningkatan risiko memperburuk patologi. Antara kontraindikasi adalah penyakit COVID-19 yang teruk, peringkat akhir penyakit ini, dan juga amalan pesakit luar setiap hari.

Menurut data terbaru, Bamlanivimab dalam kombinasi dengan Etesevimab mengurangkan viral load pada hari ke-11 (monoterapi tidak menunjukkan kesan seperti itu). Tidak terdapat peneutralan jenis patologi B.1.1.7 dan B.1.351 yang beredar. 

Menurut hasil kajian BLAZE-2, ubat mengurangkan kemungkinan jangkitan dalam kehidupan seharian (rumah penjagaan) sebanyak 80%. [4]

Ubat ini sedang menjalani tahap penyelidikan selanjutnya, oleh itu, tidak boleh disyorkan untuk mendapatkan resep yang meluas: perlu memberi tumpuan kepada protokol rawatan tempatan.

Plasma pemulihan semula

Serum darah orang yang telah pulih dari COVID-19 adalah biomaterial yang mengandungi antibodi siap pakai. Ubat ini dibenarkan untuk digunakan sebagai bantuan kecemasan bagi pesakit di klinik pesakit dalam klinik Amerika. Negara-negara lain terus mengkaji ubat tersebut, memandangkan maklumat tentangnya tidak mencukupi.    

Menurut data terbaru, plasma penyembuhan mengurangkan kematian pesakit dalam sebanyak 9% (jika diresepkan dalam tiga hari setelah diagnosis dibuat) atau sebanyak 12% (jika diresepkan selama 4 hari atau lebih). Terdapat maklumat tentang peningkatan pembersihan virus dan peningkatan peningkatan klinikal sebagai akibat penggunaan plasma dari pesakit yang telah sakit. Kesan positif pentadbiran awal ubat untuk mengurangkan perkembangan patologi dan penghambatan transformasinya menjadi bentuk yang teruk telah terbukti. [5], 

Pada masa ini, kajian tambahan sedang dijalankan untuk menilai keselamatan dan keberkesanan serum pemulihan. [6]

Baricitinib

Ubat yang menekan Janus kinase - Baricitinib - mencegah kepincangan dalam peraturan pengeluaran sitokin keradangan. Di Amerika Syarikat, ubat itu digunakan sebagai ubat kecemasan dalam kombinasi dengan Remdesivir, apabila COVID-19 disyaki atau disahkan pada pesakit (kanak-kanak dari usia dua dan dewasa) yang memerlukan oksigenasi tambahan, ventilasi mekanikal invasif, atau membran ekstrasorporeal terapi oksigen. 

Baricitinib bersama dengan Remdesivir digunakan apabila mustahil untuk memberi kortikosteroid kepada pesakit dalam yang tidak diintubasi yang memerlukan terapi oksigen. Buat masa ini, monoterapi ubat belum diluluskan. [7]

Protokol rawatan tempatan mungkin berbeza dari wilayah ke wilayah dan dari negara ke negara, jadi anda harus membiasakannya sebelum memulakan terapi. [8]

Ubat penghambat Interleukin-6

Inhibitor interleukin-6 mengikat reseptor dan menghalang penghantaran impuls. Interleukin-6 adalah sitokin pro-radang. Dengan sindrom pelepasan sitokin yang disebabkan oleh COVID-19, pesakit disyorkan untuk menguji pentadbiran ubat-ubatan ini - khususnya, Siltuximab, Tocilizumab. Ubat-ubatan ini telah mendapat persetujuan di sejumlah negara, tetapi diklasifikasikan sebagai "off-label".

Pakar di UK mengesyorkan memberi ubat seperti itu untuk orang dewasa yang sakit parah di unit rawatan rapi dengan radang paru-paru yang teruk dan memerlukan sokongan pernafasan. Saranan ini berdasarkan maklumat yang terbukti mengenai penurunan kadar kematian sebanyak 24% dengan penggunaan perencat IL-6 ini sepanjang hari sejak pesakit dimasukkan ke hospital IT. Penurunan yang jelas dalam tempoh rawatan pesakit dalam intensif juga dijumpai: kesan yang serupa berjaya ditambah dengan penggunaan glukokortikosteroid. [9]

Adalah mungkin untuk menetapkan satu dos Tocilizumab bersama dengan Dexamethasone untuk orang yang memerlukan pengudaraan mekanikal atau terapi oksigen aliran tinggi dengan latar belakang kegagalan pernafasan yang semakin teruk. [10], [11]

Faedah perencat IL-6:

• mengurangkan risiko pengudaraan mekanikal pada pesakit dalam;
• mengurangkan kematian tanpa meningkatkan risiko jangkitan sekunder (berbanding dengan terapi standard).

Tidak disyorkan untuk memberikan perencat IL-6 kepada pesakit yang tidak memerlukan pemindahan ke jabatan IT.

Inhibitor interleukin-6 tidak termasuk dalam semua protokol rawatan COVID-19, jadi rejimen yang diluluskan secara tempatan harus digunakan.

Ivermectin

Ejen antiparasit dengan pelbagai aktiviti, Ivermectin, terbukti berkesan melawan jangkitan coronavirus menggunakan teknologi in vitro. Walau bagaimanapun, ubat-ubatan tersebut kini dalam pemeriksaan.  

Menurut hasil sejumlah kajian yang belum mendapat penilaian pakar, didapati fakta yang bertentangan:

• menurut beberapa data, pengambilan Ivermectin tidak memberi kesan positif secara klinikal, dan dalam beberapa kes malah memperburuk perjalanan patologi;
• menurut data lain, dengan latar belakang Ivermectin, tempoh simptomatik dan jangka masa ekskresi patogen dari badan berkurang dengan ketara, penanda keradangan dan kadar kematian menurun.

Untuk mendapatkan hasil yang jelas dan boleh dipercayai, ujian klinikal yang lebih kuat dan luas sedang dijalankan, yang mana akan diumumkan dalam waktu terdekat. [12]

Anakinra

Ubat suntikan (i / v, s / c) yang menghalang interleukin-1 - Anakinra - diresepkan kepada pesakit dalam versi ujian untuk rawatan sindrom pelepasan sitokin yang disebabkan oleh COVID-19. Ubat ini telah mendapat persetujuan di banyak negara, tetapi pada masa ini tidak ada bukti yang lengkap untuk keberkesanan, keselamatan dan kelayakan ekonomi untuk merawat pesakit dengan ubat ini dengan komplikasi dalam bentuk limfohistiositosis hemofagositik sekunder. 

Sejumlah kajian menunjukkan kadar kelangsungan hidup yang tinggi bagi pesakit dengan sindrom gangguan pernafasan akut dan keradangan teruk: mereka menambahkan Anakinra pada dos tinggi untuk pengudaraan mekanikal bukan invasif dan rawatan standard dengan Hydroxychloroquine, Lopinavir / Ritonavir. Terdapat bukti penurunan kebutuhan ventilasi mekanikal invasif dan penurunan kematian pada pesakit dengan bentuk COVID-19 yang teruk terhadap latar belakang penggunaan Anakinra.  

Ubat ini boleh bermanfaat dalam sindrom pelepasan sitokin, dengan syarat ia diberikan seawal mungkin. Dengan jangkitan koronavirus yang ringan atau sederhana, penggunaan Anakinra tidak praktikal.

Imunoglobulin untuk pentadbiran intravena

Ini adalah produk darah biologi yang dibuat berdasarkan plasma orang yang sihat. Immunoglobulin bertindak sebagai imunomodulator yang menekan tindak balas imun yang terlalu aktif. Produk ini telah mendapat persetujuan di banyak negara, walaupun pangkalan bukti dianggap agak terhad (terutamanya kerana kekurangan waktu). [13]

Analisis retrospektif menunjukkan bahawa penggunaan imunoglobulin intravena tambahan selama 2 hari pertama setelah pesakit dimasukkan ke hospital membantu mengurangkan keperluan ventilasi mekanikal dan memendekkan tempoh rawatan. [14]

Kerana kekurangan bukti yang mencukupi, imunoglobulin belum dapat dianggap sebagai agen yang disyorkan: keputusan untuk menggunakannya mesti mematuhi protokol terapi tempatan yang diterima. [15]

Sel stem

Kajian aktiviti imunomodulator sel stem mesenchymal dimulakan secara aktif. Para saintis percaya bahawa mereka dapat mengurangkan tahap kerosakan pada sistem pernafasan dan menekan proses keradangan imun yang dimediasi sel. [16], 

Pada masa ini, sel stem mesenchymal dari penderma dewasa sedang dikaji sebagai produk biologi terapi untuk sindrom tekanan akut sederhana dan teruk pada pesakit yang memerlukan pengudaraan mekanikal. [17]

Interferon

Pakar sedang membincangkan kemungkinan menggunakan interferon dengan sifat antivirus. Sehingga asas bukti yang lengkap dicapai, tidak digalakkan menggunakan interferon pada pesakit dengan bentuk COVID-19 yang teruk dan kritikal. [18]

Pada masa ini, perkara berikut diketahui:

• Interferon β-1a tidak begitu berkesan.
• Interferon yang dihirup β-1a terbukti meningkatkan kemungkinan pengoptimuman klinikal dan mempercepat pemulihan.
• Peginterferon λ menunjukkan penurunan viral load dan peningkatan frekuensi smear nasofaring negatif pada hari ke-7 pada pesakit dengan COVID-19 ringan hingga sederhana.

Sebelum menggunakan interferon, penting untuk mendapatkan nasihat sesuai dengan protokol rawatan di wilayah masing-masing.  

Vitamin

Beberapa pakar menunjukkan kemungkinan menetapkan suplemen vitamin D. Walaupun asas bukti ubat ini sangat terhad, didapati secara meta-analitik bahawa suplemen tersebut berpotensi untuk mengurangkan keparahan penyakit. Dosis ergocalciferol yang lebih tinggi secara signifikan mengurangkan kekerapan kemasukan ke unit rawatan rapi dan membantu mengoptimumkan hasil penyakit ini.   [19], 

Pengambilan vitamin C secara amnya mempunyai kesan positif terhadap perjalanan patologi virus. Walau bagaimanapun, tidak ada bukti yang mencukupi untuk keberkesanan asid askorbik pada COVID-19 yang teruk dan kritikal. [20]

Projek perintis secara rawak menentukan bahawa suntikan intravena asid askorbik dalam dos yang tinggi berpotensi meningkatkan pengoksigenan dan mengurangkan kematian pada pesakit yang mengalami penyakit kritikal. Walaupun begitu, karya ini diakui tidak lengkap. [21], [22]

Lopinavir / Ritonavir (perencat protease oral) [23]dan Hydroxychloroquine / Chloroquine (agen antirheumatik anti-radang dan imunomodulator) belum menerima bukti keberkesanan yang mencukupi . [24]WHO tidak boleh mengesyorkan ubat-ubatan dengan keyakinan rendah atau sederhana dalam keberkesanan dan keselamatan.