Disgenesis gonad

Patologi yang disebabkan oleh kecacatan kromosom, yang disertai dengan perkembangan gonadal yang tidak normal dalam tempoh embrio, dipanggil dysgenesis gonad. Gangguan ini terbentuk dalam tempoh embrio dan boleh disertai oleh gangguan somatik tertentu.

Dysgenesis gonad adalah gangguan kromosom yang melibatkan kehilangan satu kromosom X atau serpihannya, yang menyebabkan perkembangan masalah dengan kelenjar seks. Gangguan tipikal adalah pembentukan buah zari atau ovari yang tidak betul. [1]

Epidemiologi

Kegagalan kapasiti ovari yang paling kerap adalah dysgenesis gonadal, yang dapat dilihat pada pesakit wanita dengan ovari asas, terutama pada pesakit dengan sindrom Turner. Patologi ini didiagnosis dalam kira-kira 1-2 kes di kalangan tiga ribu bayi perempuan yang dilahirkan, yang dikaitkan dengan kumpulan kromosom 45X. Sindrom ini sering dikaitkan dengan jenis mozek-contohnya, 45x/46xx, atau 45x/46xy, serta karyotypes dengan kromosom X yang tidak normal (pembahagian separa satu lengan XDEL [XP-], atau XDEL [XQ-], atau X kromosom).

Pesakit dengan penghapusan lengan pendek kromosom X mempunyai penampilan fenotip yang serupa dengan sindrom Turner, tetapi subur. Penghapusan lengan panjang kromosom X disertai dengan fizikal biasa terhadap latar belakang disfungsi ovari.

Kira-kira 5% pesakit yang didiagnosis dengan sindrom Turner mempunyai monosomi X. Selebihnya mempunyai bentuk mozek. Kehadiran gen SRY memerlukan peningkatan risiko virilisme dan neoplasma gonad. Pesakit dengan sindrom Turner sering mempunyai dysgerminomas dan gonadoblastomas.

Dalam lebih daripada separuh kes, diagnosis dysgenesis gonadal dibuat pada usia 12 atau lebih baru, dan dalam 20% pesakit selepas umur 16 tahun.

Dysgenesis gonadal paling sering didiagnosis pada orang dari negara-negara Eropah Timur dan Barat. Insiden ini jauh lebih rendah di Afrika kerana beberapa determinisme kaum, geografi dan alam sekitar.

Punca Disgenesis gonad

Sebab-sebab pembangunan dysgenesis gonadal tidak difahami sepenuhnya. Isu ini masih dikaji oleh ahli genetik dan pakar ginekologi di seluruh dunia. Menurut maklumat yang sudah diketahui, penyakit ini dapat berkembang dengan mekanisme tersebut:

• Gangguan gen spontan yang berlaku di bawah pengaruh faktor luaran atau dalaman yang tidak menguntungkan.
• Kelainan genetik disebabkan oleh faktor yang cacat di pihak salah seorang ibu bapa.

Mari kita lihat alasan di atas dengan lebih terperinci.

Kajian keabnormalan gen dijalankan menggunakan biomaterial ibu bapa, yang menghasilkan hasil ini:

• Hampir 5% individu wanita mempunyai mutasi dalam telur mereka. Dalam situasi seperti itu, persenyawaan menghasilkan kelainan yang ditentukan secara genetik dalam perkembangan alat kelamin bayi masa depan, yang berlaku dalam 98% kes.
• Dalam 7-8% lelaki, terdapat kecenderungan untuk mengalami kecacatan genetik. Risiko lebih tinggi pada lelaki dengan asthenozoospermia atau teratozoospermia: Dalam 20% daripada pesakit ini, terdapat kecacatan genetik dalam gamet, sementara kesuburan dipelihara.

Dysgenesis gonad, yang disebabkan oleh anomali genetik, boleh disertai oleh kecacatan intelektual, dan dalam bentuk yang teruk.

Bagi kecacatan perkembangan yang tidak disengajakan, atau disebabkan, ini berlaku paling kerap dan boleh dikaitkan dengan faktor-faktor seperti ini:

• Penyalahgunaan merokok semasa melahirkan anak (peranan patologi utama dimainkan oleh karbon monoksida, nitrik oksida dan nitrosamin, yang membawa kepada kemunculan gangguan pada masa depan kanak-kanak dalam kira-kira 13-14% kes);
• Penggunaan minuman yang mengandungi alkohol semasa kehamilan;
• Keadaan persekitaran yang tidak menguntungkan, pendedahan kepada dos yang tinggi sinaran mengion, yang membawa kepada pembentukan radikal bebas yang merosakkan tapak kromosom dan mengganggu keseimbangan bahan genetik (ini berlaku dalam 2-10% kes);
• Penggunaan makanan dengan nitrat, baik organik dan bukan organik (buah-buahan dan sayur-sayuran yang dirawat dengan baja nitrat untuk meningkatkan hasil);
• Tekanan yang berpanjangan dan/atau mendalam disertai oleh kortikosteroid yang berlebihan dan catecholamines dalam aliran darah.

Mekanisme spesifik kesan negatif faktor-faktor yang tidak menguntungkan terhadap perkembangan dysgenesis gonadal dan patologi embrio lain tidak difahami sepenuhnya.

Faktor-faktor risiko

Faktor risiko termasuk faktor seperti:

• Sejarah obstetrik yang tidak memuaskan, toksikosis yang berpanjangan dan masalah kesihatan lain ibu hamil;
• Penyakit berjangkit virus, mikrob, kulat semasa tempoh kehamilan;
• Mabuk teruk.

Faktor-faktor ini amat penting semasa trimester pertama. Semasa pembentukan bayi masa depan, risiko dysgenesis agak dikurangkan, hilang sepenuhnya oleh kira-kira 4-5 bulan kehamilan. Mengesan pengaruh faktor-faktor tersebut - tugas pakar obstetrik-gynecologist. Pencegahan komplikasi yang tidak menguntungkan harus dijalankan dalam tempoh perancangan konsepsi, dengan penglibatan seorang ahli genetik.

Patogenesis

Pembentukan patologi dysgenesis gonadal bermula pada tahap embriogenesis, dan ciri-ciri seksual utama menyelesaikan pembentukannya dengan 5-6 minggu kehamilan. Sepanjang tempoh trimester pertama, terdapat risiko keabnormalan fenotip pada masa depan bayi.

Agar kelenjar terbentuk dengan betul, 2 kromosom diperlukan: xx atau xy, menurut ovari atau testis. Kemunculan dysgenesis paling sering dikenal pasti dengan kelainan dalam kromosom X. Pembezaan kelenjar tidak berakhir; Beberapa variasi penyakit boleh terbentuk.

Dalam dysgenesis gonad, kelenjar seks sepenuhnya dibangunkan, lebih kerap perempuan, yang berfungsi sebagai perbezaan dari bentuk hermaphroditisme yang benar. Gonad penuh tidak hadir dalam kira-kira 20% kes, yang dikaitkan dengan ketidaksuburan.

Kira-kira separuh daripada pesakit mempunyai karyotype 45X, seperempat pesakit mempunyai mozekisme tanpa perubahan struktur (46xx/45x), dan satu lagi suku mempunyai perubahan struktur pada kromosom X, baik dengan dan tanpa mozekisme.

Variasi 45x disebabkan oleh kehilangan kromosom semasa gametogenesis di ibu atau bapa, atau kepada mitosis yang salah semasa pembahagian awal sel diploid yang disenyawakan.

Kedudukan pendek dan keabnormalan somatik yang lain adalah hasil kehilangan bahan genetik pada lengan pendek kromosom X.

Pembentukan massa gonadal berlaku apabila bahan genetik pada lengan panjang atau pendek kromosom X hilang. Pada pesakit dengan mozekisme atau perubahan kromosom X, keabnormalan fenotip mungkin berbeza dalam keterukan.

Patogenesis osteoporosis yang bersamaan dengan dysgenesis gonadal tidak difahami sepenuhnya. Mungkin, gangguan itu adalah akibat langsung dari bahan genetik yang hilang pada kromosom X, mengakibatkan pengeluaran matriks yang tidak teratur oleh osteoblas. Sebab asas yang sama disahkan oleh pemetaan kromosom X. Faktor tambahan menjadi gangguan hormon. Tahap estrogen yang diperlukan untuk akil baligh tidak dicapai, pertumbuhan lapisan tulang kortikal dihalang, struktur bahagian trabekular terganggu. Di samping itu, sistem hormon pertumbuhan - faktor pertumbuhan seperti insulin pada baligh tidak diaktifkan pada pesakit.

Gejala Disgenesis gonad

Simptomologi penyakit mempunyai perbezaan tersendiri, bergantung kepada jenis dysgenesis gonad.

Bentuk tipikal dicirikan oleh ciri-ciri seperti:

• Kedatangan kecil, dalam kebanyakan kes tidak melebihi 1.55 m;
• Ketiadaan kitaran bulanan, ketiadaan akil baligh seperti itu, ketiadaan kapasiti pembiakan;
• Penampilan pendarahan bulanan spontan terhadap latar belakang rizab ovari minimum;
• Penempatan telinga yang kurang jelas;
• "Kelopak mata Mongolia."
• Warna tidak dapat dibezakan (buta warna);
• Pembangunan kuku yang lemah;
• Perubahan aorta, penyempitan aorta.

Dalam varian tulen dysgenesis, tiada perubahan patologi yang jelas sering dijumpai, tetapi terdapat kemunduran sistem alat kelamin dan kelenjar. Pesakit mempunyai risiko tinggi untuk membangunkan patologi neoplastik organ alat kelamin - khususnya, dysgerminoma, gonadoblastoma, yang terbentuk daripada struktur selular sisa dalam tempoh embrio. Proses neoplastik semacam ini amat agresif, sukar untuk dirawat, mempunyai rintangan radio, jadi peluang menyembuhkan adalah tipis. Tanda pertama komplikasi adalah sindrom Viril (keguguran rambut lelaki, suara kasar, dan lain-lain).

Bentuk campuran dysgenesis gonadal ditunjukkan oleh gejala seperti:

• Stunting;
• Alat kelamin bayi;
• Kekurangan kitaran bulanan;
• Gangguan sistem kardiovaskular (sering - kecacatan jantung);
• Gangguan konfigurasi dada (bukan pada semua pesakit).

Varian campuran agak jarang berlaku, dan simptomologi tidak spesifik. [2]

Tanda Pertama

Tanda-tanda klinikal biasa dysgenesis gonadal dianggap sebagai:

• Lymphoedema kaki, tangan, bahagian atas badan, leher di bayi yang baru dilahirkan;
• Kekurangan pertumbuhan;
• Membina stok;
• Payudara berbentuk tong yang diperbesarkan, kelenjar susu yang luas (selalunya dengan puting beliung);
• Pembentukan akhir ciri seksual sekunder dan permulaan kitaran haid;
• Hypoplasia alat kelamin luaran dengan saiz kelentit biasa;
• Hipoplasia rahim yang ditandakan, pemanjangan vagina dan sempit;
• Sempadan pertumbuhan rambut yang rendah dan rendah;
• Jenis wajah ciri ("usia tua");
• Maldevelopment mandibular, langit-langit yang melengkung, kecacatan pergigian;
• Hyperpigmentation kelopak mata;
• Kelopak mata atas meleleh, strabismus, epicanthus;
• Melintang lipatan serviks melintang;
• Gangguan muskuloskeletal (kelengkungan lajur tulang belakang, osteoporosis);
• Kardiovaskular, patologi urogenital.

Tahap

Pembezaan seksual adalah susunan peringkat dan proses yang pasti. Seks kromosom, yang terbentuk pada persenyawaan, menentukan seks gonadal, yang menentukan perkembangan seks fenotip, mengikut sistem urogenital lelaki atau perempuan terbentuk. Kegagalan di mana-mana peringkat embriogenesis memerlukan gangguan pembezaan seksual.

Pada peringkat pertama, pembentukan seks kromosom berlaku. Kemudian, sehingga kira-kira 40 hari kehamilan, embrio berkembang mengikut senario yang sama dengan pembentukan gonads yang tidak dibezakan.

Pada peringkat kedua, gonads yang tidak dibezakan berubah menjadi ovari atau testis. Pembangunan seks fenotip lebih lanjut membawa kepada pembentukan sistem urogenital lelaki dan perempuan. Pembentukan alat kelamin dalaman berlaku dari saluran Müllerian dan Wolff, yang terletak berhampiran dengan perkembangan embrio. Genitalia dan uretra luaran dalam jantina yang berbeza terbentuk dari elemen yang sama, sinus urogenital, tubercle alat kelamin, lipatan dan pembengkakan.

Pembentukan fenotip lelaki berlaku di bawah pengaruh hormon: bahan yang menghalang saluran Müllerian dan testosteron, produk rembesan testicular embrio. Dalam ketiadaan buah zakar, seks fenotip berkembang di sepanjang garis wanita.

Borang

Empat jenis dysgenesis gonadal diketahui:

• Dysgenesis biasa (sindrom Shereshevsky-Turner) adalah kecacatan yang jelas, jumlah pembangunan seksual. Organ rahim dan tiub fallopian kurang berkembang. Gonad mempunyai rupa helai penyambung nipis, yang menunjukkan karyotype 45x. Ketinggian pesakit tidak melebihi 1.5 meter, terdapat kecacatan dalam pembentukan gigi, strabismus, "lipatan Mongolia". Badannya adalah stok, dengan leher yang dipendekkan ditutup dengan lipatan kulit. Bawah berat badan, edema anggota badan, kecacatan tengkorak dan siku, pelanggaran konfigurasi telinga dan dada, asimetri dan kemurungan puting adalah ciri. Hyperpigmentation pada badan, menonjolkan bilah bahu dapat diperhatikan. Selalunya pesakit mempunyai gangguan kardiovaskular, muskuloskeletal, alat kencing. Ciri-ciri seksual sekunder tidak hadir. Penurunan atau ketiadaan kromatin seks dikesan. Bagi bayi, "wajah lelaki tua" dianggap sebagai tanda ciri.
• Dysgenesis ringan disebabkan oleh mozekisme genetik 45x/46xx. Besarnya kecacatan kromosom menentukan intensiti simptomologi dan kedekatannya dengan manifestasi sindrom Shereshevsky-Turner. Penguasaan set kromosom yang betul memudahkan gambar klinikal. Pesakit lebih kerap mempunyai pertumbuhan normal, perkembangan ciri-ciri seksual mungkin terhadap latar belakang kitaran bulanan biasa. Walau bagaimanapun, perkembangan alat kelamin tidak lengkap.
• Dysgenesis gonadal tulen disebabkan oleh karyotype 46xx atau 46xy (disgenesis lengkap, sindrom swyer) dan dicirikan oleh dominasi ciri-ciri wanita dengan badan kasim (payudara luas pada latar belakang pelvis yang sempit). Pertumbuhan adalah rata-rata atau bahkan tinggi, perbezaan seks tidak dikesan, tetapi ada kesilapan seksual tanpa pelanggaran anatomi organ. Kelenjar pembiakan muncul sebagai saluran berserabut, dengan kehadiran sel-sel kuman yang mencukupi. Sindrom ini sering digabungkan dengan peningkatan risiko pembentukan tumor dalam gonad, akibatnya kelenjar dikeluarkan. Patologi menjadi tidak lebih awal daripada akil baligh: kelenjar susu kecil, atau mempunyai rupa meterai kecil. Ia dicatatkan hipoplasia seksual, keguguran rambut yang rendah. Mungkin ada pelepasan kecil seperti haid.
• Dysgenesis campuran adalah manifestasi tipikal hermaphroditisme. Terdapat karyotype 45x/46xy, yang diwakili oleh fenotip lelaki dan perempuan. Terdapat perubahan gonosom yang cacat dengan pembentukan multiscale fenotip sel seks genetik. Dalam ketiadaan lengkap atau tidak aktif y, x-kromosom, pembentukan tisu yang tidak dibezakan dari teras gonadal diperhatikan. Simptomologi patologi dikesan sebaik sahaja kelahiran anak. Alat kelamin luaran bercampur: terhadap latar belakang klitoris hipertrophied terdapat labia yang diperbesar jenis scrotal, dan dalam perjalanan pubertas berlaku tanda-tanda lelaki (sindrom Verilny), seperti rambut muka, kasar suara. Kelenjar payudara kurang berkembang, terdapat hipoplasia rahim dan tiub fallopian. Patologi mungkin menyerupai dysgenesis tipikal, tetapi kecacatan pada organ dalaman jarang diperhatikan.

Pelbagai bentuk dysgenesis seperti ini disebabkan oleh kesan negatif faktor-faktor tertentu semasa pembentukan struktur fenotip genetik yang menentukan identiti seksual atau perkembangan kumpulan kelenjar sistem seksual. Tisu gonadal yang cacat mati dan berubah menjadi unsur-unsur tisu penghubung yang tidak dapat menghasilkan sel-sel kuman lelaki dan berkembang. [3]

Komplikasi dan akibatnya

Gangguan pertumbuhan rangka diperhatikan di lebih daripada 95% kes dysgenesis gonad. Keterlambatan pertumbuhan bermula pada tempoh intrauterin, tetapi menjadi paling ketara selepas 10-12 tahun.

Ketiadaan perkembangan pubertal adalah ciri, walaupun akil baligh separa kadang-kadang diperhatikan dalam kes-kes variasi karyotype mozek, dan dalam situasi terpencil terdapat kemungkinan kehamilan bebas.

Lymphoedema dari kaki-kaki, yang berlaku secara langsung pada bayi yang baru lahir, hilang dalam beberapa hari atau bulan. Tetapi pada usia yang lebih tua, bengkak dapat muncul semula dengan beban tertentu (berjalan, hipotermia). Ini disebabkan oleh perkembangan sistem limfa yang tidak betul. Dalam kes yang teruk, bantuan pakar bedah mungkin diperlukan: pesakit menjalani angioplasti.

Dalam 30% pesakit dengan dysgenesis gonad, kecacatan jantung (lebih sering kiri) didiagnosis kerana pembentukan sistem limfa yang tidak betul. Patologi yang paling biasa adalah koarctation aorta, injap aorta bicuspid, dilatasi akar. Dengan diagnosis yang tepat pada masanya, pembedahan sering ditetapkan untuk mencegah komplikasi yang menggerunkan. Dalam kes yang agak ringan, disfungsi jantung diperhatikan: peningkatan tekanan darah, prolaps injap mitral.

Kehilangan pendengaran sering diperhatikan dalam organ pendengaran. Kehilangan pendengaran neurosensori atau konduktif berkembang, selalunya pada zaman kanak-kanak dan orang dewasa berusia lebih dari 35 tahun. Masalah pendengaran di zaman kanak-kanak sering membawa kepada pembangunan psikomotor yang lemah: kemahiran pertuturan dan kecerdasan terjejas.

Kerosakan buah pinggang dicatatkan pada kira-kira separuh pesakit dengan dysgenesis gonad. Bentuk organ yang tidak teratur, gabungan mereka, hipoplasia, penyetempatan atipikal - semua kecacatan ini dari masa ke masa boleh menyebabkan tekanan darah tinggi, menyumbang kepada penyakit kencing berjangkit.

Satu lagi akibat penting dari dysgenesis gonad adalah gangguan psikologi dan tingkah laku yang diprovokasi oleh ciri-ciri luaran dan lain-lain pesakit. Selalunya orang yang sakit terpencil dari rakan sebaya walaupun pada usia muda, kerana dia mengalami kesukaran dengan sosialisasi. [4]

Implikasi untuk pesakit dengan xx-dysgenesis gonad:

• Oleh kerana pengeluaran estrogen terjejas, kelenjar payudara tidak berkembang, rahim tidak berfungsi, dan kitaran bulanan tidak hadir sebelum rawatan estrogen;
• Progesteron tidak dihasilkan, kitaran bulanan tidak stabil sehingga rawatan progestin diberikan;
• Terhadap latar belakang ketidakupayaan gonad untuk menghasilkan telur, seorang wanita tidak boleh hamil sendiri.

Diagnostik Disgenesis gonad

Langkah-langkah diagnostik dijalankan oleh pakar sakit puan dengan kerjasama ahli genetik perubatan: proses diagnostik biasanya tidak begitu sukar. Pakar secara visual menilai perkembangan sistem muskuloskeletal, alat kelamin luaran, sistem kelenjar, dan juga menjalankan ujian genetik. Lakukan pemeriksaan ultrasound organ dan buah pinggang pelvis, menilai kerja jantung dengan elektrokardiografi. Pemeriksaan laparoskopi gonad, biopsi, pengukuran tahap kromatin dan kualiti latar belakang hormon.

Pada zaman kanak-kanak, dysgenesis gonadal diiktiraf oleh kehadiran limfoedema tangan dan kaki, lipatan serviks, garis rambut yang rendah, lipatan kulit oksipital yang berlebihan, payudara tiroid dengan puting yang dipisahkan secara meluas, dan kurang berat badan semasa kelahiran. Di samping itu, pesakit mempunyai muka yang biasanya berbentuk dengan rahang yang dikurangkan, epicanthus, telinga yang berukuran kecil atau tidak teratur, meleleh kelopak mata dan apa yang dipanggil "mulut ikan". Satu daripada dua pesakit telah memendekkan metacarpals IV dan satu dalam 4-5 pesakit mempunyai koarctation aorta.

Gangguan yang berkaitan termasuk kecacatan buah pinggang, hiperpigmentasi, hipoplasia kuku, gangguan pendengaran, patologi autoimun, dan hipotiroidisme.

Sehingga beberapa tahun yang lalu, ujian kromatin seks dilakukan untuk menilai gangguan kromosom. Ini adalah sel-sel Bara yang spesifik, yang merupakan hasil pengaktifan salah satu kromosom X. Pesakit dengan set kromosom 45x dirujuk kepada siri kromatin-negatif. Tetapi hanya separuh daripada pesakit dengan dysgenesis gonad (individu dengan karyotype 45X, menandakan moza dan gangguan struktur) boleh dirujuk kepada siri yang sama. Oleh itu, untuk ketepatan diagnostik, analisis sedemikian mestilah ditambah dengan pemeriksaan karyotype.

Tahap hormon yang merangsang folikel dalam serum, yang dinaikkan pada awal kanak-kanak, kemudian berkurangan kepada nilai normal, dan selepas 9 tahun meningkat kepada nilai ciri-ciri castrat. Pada masa yang sama, paras hormon serum luteinizing juga meningkat dan tahap estradiol berkurangan. Dalam kira-kira 2% pesakit dengan variasi 45x dan 12% pesakit dengan mozekisme, ovari mempunyai folikel yang cukup untuk menghasilkan pendarahan haid secara berkala. Dan dengan lesi yang minimum, pesakit kadang-kadang hamil, walaupun tempoh pembiakannya biasanya pendek.

Diagnostik instrumental paling sering diwakili oleh radiografi, ultrasound, elektrokardiografi.

Perubahan di sisi lajur tulang belakang boleh dipantau secara radiografi:

• Vertebra serviks pertama yang berukuran kecil;
• Keabnormalan badan vertebral;
• Scoliosis.

Sesetengah pesakit dengan dysgenesis gonad juga mempunyai displasia pinggul kongenital. Dalam sesetengah kes, terdapat keabnormalan pertumbuhan pergigian yang memerlukan bantuan ortodontik.

Terdapat banyak maklumat mengenai pembentukan osteopenia atau osteoporosis pada orang yang mengalami dysgenesis gonad. Pesakit mempunyai peningkatan kejadian patah tulang, terutamanya di pergelangan tangan, lajur vertebra, dan leher femoral. Perubahan dalam radas tulang berlaku pada awal kanak-kanak: kebanyakannya lapisan kortikal terjejas, yang berlaku terhadap latar belakang proses metabolik intraosseus yang perlahan. Pada masa dewasa, metabolisme intraosseus meningkat dengan ketara.

Diagnosis pembezaan

Dysgenesis gonadal biasa mesti dibezakan:

• Dari varian patologi campuran, apabila di satu sisi terdapat testis dan di sisi lain terdapat jisim gonad;
• Dari varian tulen dysgenesis, apabila saluran gonadal di kedua-dua belah ditemui terhadap latar belakang karyotype normal, pertumbuhan yang mencukupi dan amenorea utama;
• Dari sindrom Noonan, patologi dominan autosomal dengan lipatan kulit di leher, ketinggian pendek, kecacatan jantung kongenital, kelengkungan valgus dari lengan bawah dan anomali kongenital lain terhadap latar belakang gonad dan karyotype biasa.

Diagnosis dilakukan dengan segera selepas kelahiran, atau dalam akil baligh, apabila amenorrhea dikesan terhadap latar belakang kecacatan perkembangan kongenital.

Sindrom Noonan adalah patologi dengan ciri-ciri phenotypic dysgenesis gonadal dan menaip kromosom biasa. Sindrom ini diwarisi dalam corak dominan autosomal atau berlaku kerana ekspresi gen yang tidak normal yang terletak di lengan panjang kromosom kedua belas.

Ciri-ciri pembezaan dan diagnosis dysgenesis gonadal tulen dan sindrom Noonan diringkaskan dalam jadual berikut:

Gejala	Dysgenesis Gonadal	Sindrom Noonan
Penampilan	Khas dysgenesis gonadal.	Mengingatkan penampilan dalam dysgenesis gonadal
Kecacatan jantung	Kecacatan jantung kiri yang tersisa, stenosis aorta	Kecacatan jantung sebelah kanan, stenosis arteri pulmonari
Pembangunan intelektual	Lebih kerap biasa	Terganggu dalam hampir satu dari dua pesakit
Ketinggian kelahiran	Di bawah normal	Norma
Pertumbuhan akhir	Di bawah normal	Di bawah normal dalam satu daripada dua pesakit
Gonads	Dysgenesis Gonadal	Norma
Jantina	Perempuan	Lelaki dan perempuan
Karyotype	Ada perubahan	Norma

Rawatan Disgenesis gonad

Dalam tempoh yang dijangkakan baligh memulakan penggantian terapi estrogen, yang diperlukan untuk merangsang perkembangan kelenjar mamma, alat kelamin luaran dan dalaman. Semasa tahun pertama pentadbiran estradiol, perkembangan sistem muskuloskeletal adalah kira-kira dua kali ganda, tetapi pertumbuhan dalam kebanyakan kes tidak mencapai norma mutlak.

Neoplasma gonad tidak jarang berlaku pada pesakit dengan variasi 45x, berbeza dengan pesakit dengan mozekisme Y-kromosom. Memandangkan ini, penyingkiran massa gonadal disyorkan dalam semua kes sindrom virile.

Objektif Rawatan Utama:

• Peningkatan prestasi pertumbuhan;
• Pemasangan haid biasa, pembentukan ciri-ciri seksual sekunder;
• Terapi patologi bersamaan, pembetulan kecacatan perkembangan;
• Pencegahan gangguan sistem tulang (khususnya, osteoporosis).

Pada masa ini, hormon pertumbuhan rekombinan yang diperolehi oleh teknologi rDNA digunakan untuk menormalkan pertumbuhan. Di negara kita, ubat-ubatan seperti norditropin, genotropin, Humatrop, Saizen, Rastan sering digunakan. Skim terapi moden untuk pembetulan pertumbuhan adalah seperti berikut: Setiap hari pada waktu petang subkutan menyuntik dadah pada dos 0.05 mg per kilogram sehari. Rawatan selesai apabila usia tulang pesakit bersamaan dengan 15 tahun, terhadap latar belakang penurunan pertumbuhan sehingga 2 cm setahun. Rawatan pertumbuhan yang merangsang semasa akil baligh membawa kepada pertumbuhan akhir yang lebih baik. Terapi ini dipantau oleh ahli endokrinologi pediatrik, dengan pemantauan berulang setiap enam bulan.

Rawatan penggantian estrogen ditetapkan untuk meniru perkembangan seksual yang mencukupi sebanyak mungkin. Biasanya, perkembangan kelenjar susu bermula pada usia 10 tahun, selepas itu tindak balas bulanan pertama bermula. Sebelum menetapkan terapi estrogen, hormon gonadotropik dinilai untuk memastikan baligh spontan tidak mungkin. Jika gonadotropin dinaikkan, terapi estrogen dimulakan.

Dengan nilai normal LH dan FSH melakukan ultrasound rahim dan pelengkap. Rawatan dijalankan dengan mengambil kira kesan estrogen yang bergantung kepada dos pada pematangan rangka: dos yang rendah merangsang pertumbuhan rangka, dan dos yang tinggi menghalangnya. Telah didapati bahawa penggunaan substitutif estradiol dari usia 12 tahun tidak mempunyai kesan buruk terhadap pertumbuhan akhir pesakit pada latar belakang rawatan hormon pertumbuhan. Ia dibenarkan menggunakan persediaan lisan, cara transdermal (patch, gel, dan lain-lain). Dos awal boleh menjadi kesepuluh atau kelapan daripada jumlah estradiol dewasa, dengan peningkatan lebih lanjut selama 24 bulan.

Selepas dua tahun beralih kepada dos yang bersamaan untuk kanak-kanak perempuan: 2 mg/hari estradiol, 0.1 mg dalam versi transdermal, 2.5 mg/bulan estradiol dipropionat dalam bentuk suntikan V/M. Progesteron disambungkan selepas 2 tahun dari permulaan pengambilan estrogen, sebelum bermulanya haid.

Penggunaan kontraseptif sintetik tidak diingini.

Pada masa dewasa, tiruan fungsi ovari yang mencukupi dilakukan dengan menetapkan persediaan estrogenik dan progesteron pengganti. Penggunaan estrogen konjugasi atau semulajadi disyorkan:

• Premarin pada dos 0.625-1.25 mg sehari;
• Estrophene pada dos 2 mg sehari.

Ubat yang mengandungi progesteron digunakan sebagai tambahan, dari hari ke-15 hingga 25 rawatan kitaran:

• Medroxyprogesterone acetate 5 hingga 10 mg sehari;
• Norethindrone 1-2 mg sehari.

Ia dibenarkan untuk menetapkan cara gabungan, yang mengandungi estrogen semulajadi dan gestagens (divina, cycloprogynova), menurut skema kitaran.

Penggunaan ubat atau kontraseptif yang mengandungi estrogen sintetik yang mengandungi etinilestradiol tidak digalakkan. Akhir estrogen dan progestin pada usia norma yang dijangkakan menopaus (dari 50 tahun), atau terus mengambil hanya estrogen untuk mencegah osteoporosis. Kalsium (1000-1200 mg sehari) diambil secara prophylactically untuk tujuan yang sama.

Terapi penggantian hormon untuk dysgenesis gonadal sering disertai dengan kesan sampingan yang tidak diingini, seperti:

• Sakit di kawasan payudara;
• Loya, peningkatan selera makan, sakit perut;
• Perubahan dalam jumlah lendir serviks;
• Perasaan keletihan, kelemahan umum;
• Kekejangan otot di bahagian kaki;
• Berat badan, edema;
• Peningkatan risiko trombosis.

Walau bagaimanapun, walaupun terdapat kesan sampingan yang mungkin, penggunaan ubat pengganti untuk dysgenesis gonad adalah keperluan terapeutik yang disokong oleh pakar perubatan antarabangsa. [5]

Rawatan fisioterapi

Terapi fizikal bukanlah rawatan muktamad untuk dysgenesis gonad. Walau bagaimanapun, rawatan tambahan ini membantu meningkatkan kesejahteraan pesakit dan meningkatkan keberkesanan rawatan lain.

• Titik akupunktur Nei-Guan, Da-ling, Tung-Li, Meng-Men, Sony-Yiqiao.
• Aerotherapy - Mengambil mandi udara dengan suhu udara sekurang-kurangnya 18 ° C.
• Hydrotherapy (dousing, rubdowns, hujan hujan, konifer, kontras, mandi bijak).
• Balneotherapy (karbon dioksida, mutiara, oksigen, radon, mandi iodobromik).
• Elektroforesis endonasal magnesium, litium, bromin.

Magnetotherapy pada zon kolar ditetapkan untuk mempercepatkan peredaran darah, menormalkan tekanan di dalam kapal, meningkatkan kerja sistem pituitari-hypothalamic. Prosedur diulang setiap hari selama 12-15 hari.

Di samping itu, terapi fizikal dan urut ditetapkan untuk meningkatkan trophik dan pengaliran saraf, menguatkan sistem muskuloskeletal. Urut umum, menguli kaki dan zon pertumbuhan, urut zon kolar dan otot tulang belakang diamalkan.

Rawatan herba

Phytoestrogens adalah bahan semulajadi yang terkandung dalam pelbagai herba yang mempunyai sifat estrogenik. Sumber utama estrogen semulajadi adalah produk soya dan soya. Phytoestrogens mempunyai persamaan struktur untuk estradiol dan mengikat kepada reseptor estrogen.

Satu lagi kumpulan bahan yang berguna dalam dysgenesis gonad adalah phytohormones. Ini adalah komponen tumbuhan ubat yang tidak mempunyai keupayaan estrogenik, tetapi menunjukkan kesan yang baik terhadap kualiti kitaran bulanan. Phytohormon hadir dalam herba seperti Cimicifuga, Malbrosia, Raconticin dan sebagainya. Terdapat beberapa persiapan farmasi, komposisi yang diwakili secara eksklusif oleh komponen tumbuhan:

• Climadinon (mengandungi 20 mg ekstrak cimicifuga, diambil 1 tablet dua kali sehari);
• Remens (diwakili oleh lima komponen tumbuhan, diambil 30 titisan dua kali sehari);
• Mastodinon (diwakili oleh ekstrak Tsimitsifuga, Stemleaf Basilistnikovidnyi, Alpine Violet, Groudannik Bitter, Casatnik Variegated, Tiger Lily dan diambil 30 tetes dua kali sehari).

Antara ubat-ubatan rakyat, yang berikut sangat popular:

• Penyerapan mistletoe putih disediakan dari 2 sudu teh. Bahan mentah dihancurkan dan 250 ml air mendidih. Bertegas di bawah tudung selama dua puluh empat jam. Ambil ubat yang diperoleh pada siang hari, dibahagikan kepada tiga bahagian, selepas makan.
• Tincture dompet Gembala disediakan dari bahagian 1 bahagian tumbuhan hingga 10 bahagian vodka. Ubat itu ditegaskan selama 14 hari, mengambil 35 tetes tiga kali sehari.
• Penyerapan Aralia Manchurian disediakan dari 1 sudu teh. Bahan mentah dihancurkan tumbuhan dan 1 liter air mendidih. Infusi diselitkan selama sepuluh minit, ambil 1 sudu besar. L. sehingga lima kali sehari sehari.

Rawatan pembedahan

Laparoscopy dilakukan untuk memvisualisasikan gonad dan memutuskan sama ada gonadektomi diperlukan.

Gonadektomi dilakukan jika tisu yang tidak matang terdapat di gonad. Sekiranya terdapat tisu ovari yang matang dalam gonad ovotesticular lobular, pemisahan dengan pemeliharaan komponen ovari dilakukan. Sisi teknikal campur tangan pembedahan ditentukan oleh struktur gonad. Sekiranya perlu, plasty feminisasi dilakukan.

Walau bagaimanapun, pakar bedah tidak semestinya perlu memilih reseksi separa ovotestis berdasarkan diagnosis histologi intraoperatif, pemeliharaan kelenjar khusus seks, dan penyingkiran kawasan yang tidak dibezakan dari gonad. Gonadektomi lebih kerap digunakan kerana peningkatan risiko keganasan gonad ovotesticular. Menurut statistik, proses malignan dalam bentuk dysgerminomas, seminoma, gonadoblastomas didiagnosis dalam hampir 3% pesakit.

Pencegahan

Oleh kerana penyebab dysgenesis gonadal belum dijelaskan sepenuhnya, pakar belum lagi membangunkan skim yang jelas untuk pencegahan penyakit ini. Pencegahan khusus setakat ini tidak wujud. Doktor menasihatkan untuk mematuhi peraturan umum berikut:

• Ibu bapa masa depan harus menahan diri daripada minum alkohol, dari merokok dan, lebih-lebih lagi, menggunakan dadah.
• Seorang ibu hamil perlu memberi perhatian kepada pemakanan. Adalah perlu untuk memberi keutamaan kepada makanan semulajadi, segar, berkhasiat, tanpa bahan tambahan kimia. Secara optimum, jika menu akan diselaraskan oleh pakar pemakanan pakar.
• Ia adalah perlu untuk menumpukan masa yang cukup untuk aktiviti fizikal (1-2 jam sehari, yang melibatkan semua kumpulan otot).
• Semasa kehamilan, adalah penting bagi wanita untuk mengelakkan hubungan dengan bahan kimia dan radiasi. Jika aktiviti profesional dikaitkan dengan faktor risiko, perlu mengubah pekerjaan walaupun sebelum merancang kehamilan.
• Seorang wanita hamil harus mengelakkan jangkitan virus, mikrob dan kulat.
• Situasi tekanan dan psiko-emosi harus dielakkan jika mungkin.
• Walaupun pada peringkat perancangan kehamilan, anda harus melawat ahli genetik untuk menilai kemungkinan keabnormalan janin.

Ramalan

Diagnosis yang tepat pada masanya, penyelidikan penuh dengan pengawasan perubatan berikutnya, rawatan komprehensif dengan semua ubat-ubatan yang tersedia dan disyorkan membolehkan pesakit dengan dysgenesis gonadal untuk menjalani kehidupan yang hampir penuh dan aktif, tanpa sebarang masalah domestik, psikologi dan sosial.

Prognosis keseluruhan untuk hidup dianggap memuaskan jika pesakit tidak mempunyai kecacatan kardiovaskular kasar.

Pertumbuhan pesakit, walaupun dengan rawatan hormon pertumbuhan, sering lebih pendek daripada purata penduduk. Jangka hayat juga mungkin lebih pendek, tetapi dengan pengawasan perubatan dan langkah-langkah pencegahan yang kerap, jangka hayat meningkat dengan ketara.

Kualiti ramalan secara langsung dipengaruhi oleh:

• Masa permulaan rawatan;
• Kecukupan dos terapi penggantian hormon;
• Pemilihan ubat yang betul;
• Pematuhan pesakit dengan cadangan doktor.

Dengan pemulihan awal, pesakit dengan dysgenesis gonadal boleh mempunyai rahim, kelenjar payudara yang biasa dibentuk, dan haid. Kehamilan bebas semulajadi jarang berlaku: Teknologi pembiakan dibantu disyorkan.

Kesusasteraan yang digunakan

Endocrinolgy reproduktif. Panduan untuk doktor. A.V. Dreval, 2014

Asas dan endokrinologi klinikal. Buku 2 - David Gardner, Dolores Schobeck