Kajian Pautan Kemurungan Tahan Rawatan kepada BMI
Ulasan terakhir: 14.06.2024
Semua kandungan iLive disemak secara perubatan atau fakta diperiksa untuk memastikan ketepatan faktual sebanyak mungkin.
Kami mempunyai garis panduan sumber yang ketat dan hanya memautkan ke tapak media yang bereputasi, institusi penyelidikan akademik dan, apabila mungkin, dikaji semula kajian secara medis. Perhatikan bahawa nombor dalam kurungan ([1], [2], dan lain-lain) boleh diklik pautan ke kajian ini.
Jika anda merasakan bahawa mana-mana kandungan kami tidak tepat, ketinggalan zaman, atau tidak dipersoalkan, sila pilih dan tekan Ctrl + Enter.
Faktor genetik adalah penyumbang kecil tetapi ketara kepada kemurungan teruk yang tidak bertindak balas terhadap rawatan standard, menurut kajian yang dijalankan di Pusat Perubatan Vanderbilt dan Hospital Besar Massachusetts.
Kebolehwarisan kemurungan tahan rawatan (TRD) mempunyai pertindihan genetik yang ketara dengan skizofrenia, gangguan defisit perhatian, prestasi kognitif, tabiat alkohol dan tembakau, dan indeks jisim badan (BMI), yang menunjukkan biologi dikongsi dan pilihan rawatan baharu yang berpotensi.
Laporan yang diterbitkan dalam American Journal of Psychiatry, memberikan gambaran tentang genetik dan biologi yang mendasari TRD, menyokong utiliti menganggarkan kebarangkalian penyakit daripada data klinikal untuk genomik. Penyelidikan dan "meletakkan asas untuk usaha masa hadapan untuk menggunakan data genom pada biomarker dan pembangunan ubat."
"Walaupun bilangan besar pesakit dengan TRD, biologi masih kurang difahami. Kerja kami di sini menyediakan sokongan genetik untuk saluran biologi baharu penyiasatan terhadap masalah ini," kata Douglas Ruderfer, Ph.D., penolong profesor perubatan ( perubatan genetik), psikiatri dan informatika bioperubatan.
"Kerja ini akhirnya memberi kami arahan baharu dan bukannya mencipta antidepresan yang sama berulang kali untuk keadaan yang sangat biasa," kata Roy Perlis, MD, profesor psikiatri di Sekolah Perubatan Harvard dan pengarah Pusat untuk Ubat Eksperimen dan diagnostik MGH.
Hampir 2 daripada setiap 10 orang di Amerika Syarikat mengalami kemurungan yang teruk, dan kira-kira satu pertiga daripada mereka tidak bertindak balas terhadap ubat antidepresan dan terapi. TRD dikaitkan dengan peningkatan risiko bunuh diri dengan ketara.
Walaupun terdapat bukti bahawa rintangan rawatan mungkin merupakan sifat yang diwarisi, "seni bina genetik" keadaan ini masih tidak jelas, terutamanya disebabkan oleh kekurangan definisi yang konsisten dan ketat tentang rintangan rawatan dan kesukaran untuk merekrut bilangan subjek kajian yang mencukupi.
Untuk mengatasi halangan ini, penyelidik memilih keadaan pengganti—sama ada seseorang yang didiagnosis dengan gangguan kemurungan utama menerima terapi elektrokonvulsif (ECT).
ECT menggunakan voltan rendah pada kepala untuk menyebabkan sawan umum tanpa kekejangan otot. Kira-kira separuh daripada pesakit dengan TRD bertindak balas terhadap ECT, yang dianggap dapat memperbaiki gejala dengan merangsang "pendawaian semula" litar otak selepas mereka terganggu oleh kejutan elektrik.
Untuk memastikan kajian itu mempunyai "kuasa" yang mencukupi, atau pesakit yang mencukupi, untuk menghasilkan keputusan yang boleh dipercayai, penyelidik membangunkan model pembelajaran mesin untuk meramalkan, berdasarkan maklumat klinikal yang direkodkan dalam rekod kesihatan elektronik (EHR), yang mana kemungkinan besar pesakit untuk menerima ECT.
Para penyelidik menggunakan model tersebut pada EHR dan biobank daripada Mass General Brigham dan VUMC dan mengesahkan keputusan dengan membandingkan kes yang diramalkan dengan kes ECT sebenar yang dikenal pasti melalui Sistem Kesihatan Geisinger di Pennsylvania dan Program Juta Veteran Jabatan Hal Ehwal Veteran A.S.
Lebih daripada 154,000 pesakit daripada empat sistem kesihatan dengan rekod perubatan dan genotip, atau jujukan, sampel DNA mereka telah dimasukkan dalam kajian persatuan seluruh genom yang boleh mengenal pasti perkaitan genetik dengan keadaan kesihatan (dalam kes ini, penanda untuk TRD ). p>
Kajian itu mengenal pasti gen berkumpul di dua lokus pada kromosom berbeza yang berkorelasi dengan ketara dengan kemungkinan ECT yang diramalkan oleh model. Lokus pertama bertindih dengan kawasan kromosom yang dilaporkan sebelum ini dikaitkan dengan indeks jisim badan (BMI).
Perkaitan ECT-BMI telah diterbalikkan—pesakit dengan berat badan yang lebih rendah mempunyai risiko rintangan rawatan yang lebih tinggi.
Penemuan ini disokong oleh penyelidikan yang telah menunjukkan bahawa pesakit dengan anorexia nervosa, gangguan pemakanan yang dicirikan oleh berat badan rendah yang melampau, lebih berkemungkinan daripada mereka yang mempunyai BMI yang lebih tinggi. Akan tahan terhadap rawatan untuk kemurungan komorbid.
Lokus lain yang dikaitkan dengan ECT menunjuk kepada gen yang sangat diekspresikan di kawasan otak yang mengawal berat badan dan selera makan. Baru-baru ini, gen ini juga telah dikaitkan dengan gangguan bipolar, penyakit psikiatri utama.
Kajian besar sedang dijalankan untuk mengumpul puluhan ribu kes ECT untuk kajian kawalan kes.
Mengesahkan kaitan antara penanda ECT untuk TRD dan laluan metabolik kompleks yang mendasari pengambilan makanan, penyelenggaraan berat badan dan keseimbangan tenaga boleh membuka pintu kepada rawatan baharu yang lebih berkesan untuk gangguan kemurungan utama, kata penyelidik.