Pengagregatan platelet dengan ristocetin (faktor von Willebrand )

Nilai rujukan (norma) aktiviti faktor von Willebrand ialah 58-166%.

Faktor Von Willebrand disintesis oleh sel endothelial dan megakaryocytes. Ia perlu untuk lekatan platelet biasa dan mempunyai keupayaan untuk memanjangkan separuh hayat faktor VIII. Faktor pembekuan plasma VIII - globulin antihemofilik A - beredar dalam darah sebagai kompleks tiga subunit yang ditetapkan VIII-k (unit pembekuan), VIII-Ag (penanda antigen utama) dan VIII-vWF (faktor von Willebrand yang dikaitkan dengan VIII-Ag). Adalah dipercayai bahawa faktor von Willebrand mengawal sintesis bahagian pembekuan globulin A (VIII-k) antihemofilik dan terlibat dalam hemostasis vaskular-platelet.

Penyakit Von Willebrand adalah gangguan keturunan yang dicirikan oleh peningkatan masa pendarahan, penurunan aktiviti kofaktor ristocetin, dan penurunan (kepada tahap yang berbeza-beza) aktiviti koagulan faktor VIII. Manifestasi klinikal penyakit ini adalah serupa dengan trombositopati. Walau bagaimanapun, pesakit yang mengalami penurunan aktiviti faktor VIII yang ketara mungkin mengalami hematoma dan hemarthrosis.

Berdasarkan kajian makmal yang membolehkan kita menentukan struktur dan aktiviti faktor von Willebrand, bentuk penyakit berikut dibezakan.

• Jenis I (70% daripada semua kes) dicirikan oleh sedikit penurunan dalam kofaktor ristocetin (faktor von Willebrand) dan aktiviti koagulan (VIII-k) dengan struktur makromolekul normal faktor von Willebrand.
• Jenis II: adalah berdasarkan kekurangan terpilih polimer molekul tinggi faktor von Willebrand disebabkan oleh gangguan dalam struktur protein ini.
  • Jenis IIB disebabkan oleh peningkatan interaksi antara faktor von Willebrand dan platelet, dan peningkatan pelepasan agregat platelet membawa kepada trombositopenia.
• Jenis III dicirikan oleh kekurangan kuantitatif faktor von Willebrand yang teruk, mengakibatkan penurunan ketara secara klinikal dalam aktiviti faktor VIII (VIII-k).

Kandungan faktor von Willebrand ditentukan dalam kes-kes di mana masa pendarahan meningkat, kiraan platelet berada dalam nilai rujukan dan tiada punca jelas disfungsi platelet. Untuk menilai faktor von Willebrand, kandungan kuantitatif faktor von Willebrand ditentukan (kajian aktiviti kofaktor ristocetin), aglutinasi platelet yang disebabkan oleh ristocetin dan struktur antigenik faktor von Willebrand yang dikaitkan dengan faktor VIII (VIII-vWF) dikaji.

Penentuan pengagregatan platelet dengan ristocetin dalam plasma digunakan untuk penilaian kuantitatif faktor von Willebrand. Hubungan linear telah diwujudkan antara tahap pengagregatan ristocetin dan jumlah faktor von Willebrand. Kaedah ini berdasarkan keupayaan antibiotik (ristocetin) ini untuk merangsang interaksi in vitro faktor von Willebrand dengan platelet glikoprotein Ib. Dalam kebanyakan kes penyakit von Willebrand, agregasi ristocetin terjejas diperhatikan dengan tindak balas normal kepada ADP, kolagen dan adrenalin. Pengagregatan ristocetin terjejas juga dikesan dalam trombodystrofi makrositik Bernard-Soulier (ketiadaan reseptor pengagregatan ristocetin pada membran platelet). Untuk pembezaan, ujian dengan penambahan plasma biasa digunakan: dalam penyakit von Willebrand, pengagregatan ristocetin menormalkan selepas penambahan plasma biasa, sementara ini tidak berlaku dalam sindrom Bernard-Soulier.

Kajian ini juga boleh digunakan dalam diagnosis pembezaan hemofilia A (kekurangan faktor VIII) dan penyakit von Willebrand. Dalam hemofilia, kandungan VIII-k dikurangkan secara mendadak, dan kandungan VIII-fB berada dalam julat normal. Secara klinikal, perbezaan ini ditunjukkan oleh fakta bahawa dalam hemofilia, jenis hematoma peningkatan pendarahan berlaku, dan dalam penyakit von Willebrand, jenis petechial-hematoma.

Aglutinasi platelet yang disebabkan oleh Ristocetin dikurangkan dalam kebanyakan kes penyakit von Willebrand kecuali jenis IIB.

Struktur antigenik faktor von Willebrand yang dikaitkan dengan faktor VIII (VIII-vWF) dikesan melalui pelbagai kaedah imunologi, dan taburan faktor von Willebrand mengikut saiz molekul ditentukan oleh elektroforesis gel agarose. Ujian ini digunakan untuk menentukan jenis penyakit von Willebrand.

Kajian pengagregatan platelet dengan pelbagai inducer dijalankan bukan sahaja untuk mengenal pasti gangguan fungsi pengagregatan platelet. Kajian ini membolehkan untuk menilai keberkesanan terapi antiplatelet, memilih dos ubat individu dan menjalankan pemantauan dadah.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]