Amiloidosis usus: bagaimana ia memanifestasikan dirinya

Amiloidosis usus berkembang apabila protein amiloid fibril termendap di ruang ekstraselular dinding usus, mengganggu struktur dan fungsinya. Manifestasi bergantung pada jumlah deposit, taburannya, dan penglibatan saluran darah dan sistem neuromuskular, jadi gambaran klinikal boleh terdiri daripada hampir tanpa gejala hingga teruk, dengan pendarahan atau pseudo-obstruksi. [1]

Jika amiloid banyak menyusup ke dalam mukosa, gejala malabsorpsi sering berlaku: cirit-birit, penurunan berat badan, steatorrhea, dan kadangkala tanda-tanda pertumbuhan bakteria yang berlebihan dalam usus kecil. Dalam keadaan ini, aduan sering muncul sebagai "cirit-birit kronik yang tidak diketahui asal usulnya" dan boleh disalahtafsirkan sebagai gangguan fungsi atau penyakit radang usus. [2]

Jika saluran darah (termasuk saluran darah submukosa) terjejas dengan ketara, mukosa menjadi rapuh dan mudah mengalami hakisan, ulser, dan pendarahan. Kemudian, pendarahan gastrousus terpendam atau terang-terangan, anemia, kadangkala ulser iskemik, dan, kurang biasa, perforasi menjadi lebih biasa. [3]

Jika amiloid termendap dalam pleksus saraf dan lapisan otot, pergerakan akan terjejas: kembung perut yang ketara, rasa kenyang awal, sembelit, episod genangan, sembelit berselang-seli dan cirit-birit muncul, dan dalam kes yang teruk, pseudo-obstruksi usus kronik, yang selalunya bertindak balas dengan buruk terhadap prokinetik dan dianggap sebagai tanda yang tidak baik. [4]

Jadual 1. Dari manakah datangnya simptom amiloidosis usus?

Zon deposit keutamaan	Apa yang sedang dilanggar?	Bagaimana rasanya?
Membran mukus	penyerapan, fungsi penghalang	cirit-birit, steatorea, penurunan berat badan, kekurangan
Kapal-kapal	bekalan darah, kekuatan membran mukus	darah tersembunyi, pendarahan, anemia, ulser
Pleksus saraf	koordinasi peristalsis	sembelit dan cirit-birit berselang-seli, sakit, pseudo-obstruksi
Lapisan otot	promosi kandungan	sembelit yang teruk, kembung perut, kesesakan, penyumbatan
"Amiloidoma" tempatan	penyempitan lumen, ulser di atas lesi	simptom-simptom penyumbatan, pendarahan, kesakitan

[5]

Sindrom klinikal utama amiloidosis usus

Dalam praktiknya, amiloidosis usus simptomatik selalunya terdiri daripada beberapa sindrom berulang. Ini termasuk pendarahan gastrousus, malabsorpsi, enteropati kehilangan protein, dan dismotiliti kronik, termasuk pseudo-obstruksi. Pendekatan ini mudah kerana ia segera mencadangkan gejala yang dijangkakan dan komplikasi yang paling mungkin berlaku. [6]

Sindrom pendarahan mungkin menunjukkan dirinya sebagai kehilangan darah tersembunyi (kelemahan, penurunan hemoglobin) atau episod darah yang ketara dalam najis, melena, dan, kurang biasa, pendarahan besar-besaran. Mekanisme ini biasanya dikaitkan dengan hakisan, ulser, pendarahan submukosa, dan kerapuhan vaskular, dan pendarahan tersembunyi yang besar juga telah diterangkan dalam varian amiloidosis tertentu. [7]

Sindrom malabsorpsi paling kerap berlaku dengan cirit-birit kronik, penurunan berat badan, hilang selera makan, steatorrhea, kembung perut, dan gas. Punca-puncanya termasuk penyusupan mukosa, gangguan motilitas dengan pertumbuhan bakteria yang berlebihan, dan kemungkinan penglibatan pankreas, jadi gejala mungkin "bercampur" dan berubah-ubah. [8]

Enteropati kehilangan protein muncul dengan gabungan gejala gastrousus dan tanda-tanda kehilangan protein: edema periferal, kadangkala asites, dan kelemahan. Implikasi klinikal utama ialah edema dalam keadaan ini berlaku bukan kerana jantung, hati, atau buah pinggang, tetapi kerana protein hilang melalui mukosa gastrousus. [9]

Jadual 2. 4 sindrom utama dan manifestasi tipikal

Sindrom	Aduan utama	"Petunjuk" yang kerap
Pendarahan	darah dalam najis, melena, kelemahan	anemia, membran mukus yang rapuh, ulser
Malabsorpsi	cirit-birit, steatorea, penurunan berat badan	kekurangan, kembung perut, pertumbuhan bakteria yang berlebihan
Enteropati kehilangan protein	cirit-birit serta bengkak	albumin rendah, asites
Dismotiliti dan genangan	sembelit, kembung perut, loya, sakit	pseudo-obstruksi, tindak balas yang lemah terhadap prokinetik

[10]

Seperti apa sebenarnya gejala "usus": najis, sakit, kembung, darah

Aduan paling biasa dengan kerosakan usus ialah perubahan dalam tabiat membuang air besar. Cirit-birit, sembelit, atau cirit-birit dan sembelit berselang-seli adalah mungkin, dengan pesakit yang sama berpotensi beralih daripada "transit dipercepatkan" kepada genangan teruk apabila kerosakan neuromuskular semakin teruk. [11]

Cirit-birit yang berkaitan dengan amiloidosis usus boleh menjadi berair atau berminyak (steatorrhea). Bagi pesakit, ini menunjukkan dirinya sebagai pergerakan usus yang kerap yang sukar diuruskan dengan sekatan diet, sering disertai dengan penurunan berat badan dan kelemahan, dan kadangkala digabungkan dengan episod inkontinens. [12]

Sembelit dan kembung perut yang teruk paling kerap dikaitkan dengan dismotiliti, apabila usus menjadi "lembap" dan kandungannya tidak dapat digerakkan dengan baik. Dalam kes yang teruk, pseudo-obstruksi berlaku: distensi yang teruk, sakit, loya dan muntah, kekurangan najis dan gas, dan tiada halangan mekanikal yang kelihatan. [13]

Darah dalam najis dan kehilangan darah tersembunyi adalah mungkin dengan kerosakan pada saluran darah dan membran mukus. Secara klinikal, ini menunjukkan dirinya sebagai darah, najis gelap, lemah, pening, dan anemia progresif. Kadangkala, pendarahan adalah gejala pertama yang membawa kepada pemeriksaan. [14]

Jadual 3. Simptom dan mekanisme yang paling mungkin

Simptom	Apakah yang paling kerap menjadi asas?	Apa yang biasanya menyertai
Cirit-birit berair	mukositis, dismotiliti, transit pantas	penurunan berat badan, kelemahan
Steatorea	malabsorpsi lemak, pertumbuhan bakteria yang berlebihan	kembung, kekurangan
Sembelit berterusan	lesi neuromuskular	kembung perut, rasa kenyang awal
Serangan pseudo-obstruksi	neuropati usus yang teruk dan miopati	sakit, muntah, tiada gas
Darah dalam najis, anemia	kerapuhan vaskular, hakisan dan ulser	kelemahan, pening

[15]

Manifestasi oleh bahagian usus dan "topeng" penyakit lain

Usus kecil lebih kerap terjejas berbanding bahagian badan yang lain, jadi di sinilah malabsorpsi, disertai dengan cirit-birit, steatorrhea, dan penurunan berat badan, sering berlaku. Usus kecil juga boleh menyebabkan pendarahan dan tanda-tanda kesesakan, jadi gambaran klinikal boleh kelihatan paradoks: contohnya, cirit-birit dan sembelit berselang-seli dengan kembung perut yang teruk. [16]

Amiloidosis kolon boleh menunjukkan sembelit berterusan, kembung perut, dan kesakitan, serta pendarahan dari bahagian distal. Satu ciri klinikal yang penting: lesi kolon boleh menyerupai penyakit radang usus, kolitis iskemia, atau tumor, kerana mukosa rapuh, dengan hakisan dan ulser, dan persembahannya boleh bersegmen. [17]

Amiloidosis boleh menjelma sebagai "jisim" setempat di dinding usus, menyempitkan lumen dan menyebabkan gejala obstruktif atau pendarahan daripada mukosa ulser yang menutupi lesi. Secara luaran, ia sering muncul sebagai tumor sehingga pengesahan patologi diperoleh. [18]

Secara klinikal, adalah penting untuk diingat bahawa simptom usus sering wujud bersama dengan manifestasi umum amiloidosis sistemik: kelemahan, penurunan berat badan, tekanan darah rendah, simptom neurologi, dan tanda-tanda kerosakan buah pinggang atau jantung. Gabungan ini meningkatkan kemungkinan bahawa "cirit-birit biasa" atau "sembelit biasa" mempunyai punca sistemik. [19]

Jadual 4. Di mana deposit paling kerap muncul dan bagaimana rupanya

Jabatan	Apa yang berlaku lebih kerap?	Apakah "topeng" yang mungkin?
Usus kecil	cirit-birit, steatorea, penurunan berat badan, kekurangan	penyakit seliak, jangkitan kronik, pertumbuhan bakteria yang berlebihan
Kolon	sembelit, kembung perut, sakit, darah	penyakit radang usus, kolitis iskemia, tumor
Bahagian distal	pendarahan, tenesmus	penyakit buasir, proktitis asal lain
Peralatan neuromuskular	halangan palsu	halangan mekanikal, penyakit pelekat
"Amiloidoma" tempatan	halangan, pendarahan	tumor

[20]

Manifestasi dan tanda-tanda yang teruk yang memerlukan penilaian segera

Halangan semu dianggap sebagai salah satu manifestasi amiloidosis usus yang paling teruk. Ia berbahaya disebabkan oleh dehidrasi yang cepat, ketidakseimbangan elektrolit, risiko aspirasi semasa muntah, dan mabuk yang teruk. Walau bagaimanapun, visualisasi tidak menunjukkan "palam" kerana masalahnya berfungsi: sistem neuromuskular usus berhenti berfungsi secara terselaras. [21]

Pendarahan gastrousus dalam amiloidosis adalah berbahaya kerana ia boleh tersembunyi dan berpanjangan, yang membawa kepada anemia yang teruk, atau secara tiba-tiba dan besar. Jika kelemahan, pening, najis hitam, atau darah dalam najis berlaku, ia harus dinilai sebagai pendarahan yang berpotensi ketara dan bukannya dibiarkan begitu sahaja "hilang dengan sendirinya." [22]

Ulser dan iskemia dinding usus akibat kerosakan vaskular kadangkala menyebabkan perforasi, walaupun ini merupakan komplikasi yang jarang berlaku tetapi sangat berbahaya. Secara klinikal, sakit yang tiba-tiba dan menusuk, ketegangan otot perut, demam, dan tanda-tanda peritonitis adalah membimbangkan. [23]

Enteropati kehilangan protein adalah berbahaya kerana ia mewujudkan gambaran edema umum dan asites dan boleh meningkatkan kelemahan, mengurangkan toleransi rawatan, dan meningkatkan risiko komplikasi berjangkit. Jika edema digabungkan dengan cirit-birit dan penurunan albumin, kehilangan protein usus harus dipertimbangkan sebagai kemungkinan penyebabnya. [24]

Jadual 5. Tanda amaran untuk disyaki amiloidosis usus

Tanda	Mengapa ia berbahaya?	Apa yang sering berlaku di sebalik semua ini?
Muntah serta kekurangan najis dan gas, kembung perut yang teruk	risiko pseudo-obstruksi dan gangguan elektrolit yang teruk	lesi neuromuskular
Darah dalam najis atau najis hitam	risiko pendarahan yang ketara	kerapuhan vaskular, ulser
Peningkatan kelemahan dan anemia yang cepat	pendarahan berpanjangan yang tersembunyi adalah mungkin	kehilangan darah kronik
Kesakitan tajam yang tiba-tiba dan tanda-tanda peritonitis	risiko perforasi	ulser iskemik dan nekrosis
Edema dan asites yang berkaitan dengan cirit-birit	risiko enteropati kehilangan protein	kehilangan protein melalui membran mukus

[25]

Bagaimanakah manifestasi berkaitan dengan jenis amiloidosis?

Simptom amiloidosis usus sering berkait rapat dengan jenis amiloid dan struktur yang terjejas terutamanya. Ulasan klinikal menyatakan bahawa amiloidosis protein serum amiloid A (AA) paling kerap menyebabkan cirit-birit dan malabsorpsi, manakala amiloidosis rantai ringan imunoglobulin (AL) sering menunjukkan sembelit, halangan mekanikal atau pseudo-halangan kronik. [26]

Amiloidosis transthyretin (ATTR) dan amiloidosis mikroglobulin beta-2 (Aβ2M, berkaitan dialisis) juga boleh melibatkan saluran gastrousus, tetapi ciri-ciri klinikalnya berbeza. Khususnya, pendarahan gastrousus yang ketara telah diterangkan dalam varian berkaitan dialisis, manakala dalam ATTR, manifestasi usus boleh digabungkan dengan tanda-tanda sistemik sistem saraf dan kerosakan jantung. [27]

Amiloidosis usus setempat wujud secara berasingan, yang boleh menjelma sebagai pembentukan seperti tumor tunggal atau kawasan lesi yang terhad. Secara klinikal, ia paling kerap muncul sebagai kesakitan setempat, pendarahan, atau tanda-tanda penyumbatan separa, manakala mungkin tiada tanda-tanda penglibatan sistemik. [28]

Kepentingan praktikal logik manifestasi "tipikal" ini adalah ia membantu menjelaskan paradoks. Contohnya, seorang pesakit mungkin mengalami cirit-birit dan penurunan berat badan, manakala seorang lagi dengan diagnosis yang sama mungkin mengalami sembelit berterusan dan pseudo-obstruksi. Ini mungkin mencerminkan pelbagai jenis amiloid dan sasaran berbeza dalam dinding usus. [29]

Jadual 6. Jenis amiloidosis dan "fenotip" usus yang paling tipikal

Jenis Amiloid	Nama penuh	Apakah yang lebih kerap dominan secara klinikal?
AL	amiloidosis rantai ringan imunoglobulin	sembelit, kesesakan, halangan, pseudo-halangan
AA	amiloidosis protein A amiloid serum	cirit-birit, malabsorpsi, penurunan berat badan
ATTR	amiloidosis transtirotin	berubah-ubah, selalunya dengan latar belakang kerosakan sistemik
Aβ2M	amiloidosis mikroglobulin beta-2, berkaitan dengan dialisis	pendarahan dan manifestasi gastrousus lain mengikut ulasan
Dilokalkan	deposit terhad di dinding usus	"Jisim" seperti tumor, sakit setempat, pendarahan

[30]