Anemia sel kanser: sebab, gejala, diagnosis, rawatan

Anemia sel kanser (hemoglobinopathy) adalah anemia hemolitik kronik, yang kebanyakannya terdapat pada kulit hitam di Amerika dan Afrika, kerana warisan homozygous HbS. Ketulan eritrosit bulan sabit, menyebabkan iskemia organ-organ. Secara berkala, krisis berkembang, disertai dengan sakit. Komplikasi berjangkit, aplasia sumsum tulang, komplikasi pulmonari (sindrom pernafasan akut) boleh dicirikan oleh perkembangan akut dan kematian. Yang paling biasa adalah anemia hemolitik normocytic. Untuk diagnosis diperlukan untuk menjalankan elektroforesis hemoglobin dan demonstrasi bentuk erythrocyte berbentuk sabit dalam sel darah merah yang tidak dicat. Terapi krisis terdiri daripada pelantikan analgesik dan terapi penyelenggaraan. Kadang-kadang terapi transfusi diperlukan. Vaksinasi terhadap jangkitan bakteria, penggunaan antibiotik propylylactic dan rawatan intensif komplikasi berjangkit memanjangkan survival pesakit. Hydroxyurea mengurangkan kejadian krisis.

Dalam homozigot (kira-kira 0.3% daripada orang-orang bangsa Negroid), penyakit itu berlaku sebagai anemia hemolitik teruk, dengan bentuk heterozigot (8% hingga 13% daripada kulit hitam), anemia tidak muncul.

[1], [2], [3], [4]

Patogenesis

Dalam hemoglobin S asid glutamat dalam kedudukan ke-6 rantaian beta digantikan oleh valine. Hemoglobin kelarutan terdeoksigen S ketara kurang daripada hemoglobin terdeoksigen A, yang membawa kepada pembentukan gel separa pejal dan eritrosit ubah bentuk sabit di bawah murah PO ₂. Eritrosit, eritrosit tak elastik mematuhi endothelium vaskular dan menyumbat arteriol dan kapilari kecil, yang membawa kepada iskemia. Agregat vena eritrosit terdedah kepada perkembangan trombosis. Sejak erythrocyte bulan sabit telah bertambah kerap, trauma mekanikal kapal menyebabkan hemolisis. Hiperplasia sumsum tulang pampasan yang kronik menyebabkan kecacatan tulang.

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13],

Gejala anemia sel sabit

Kemerosotan akut (krisis) berlaku secara berkala, selalunya tanpa sebab yang jelas. Dalam sesetengah kes, suhu badan yang tinggi, jangkitan virus, trauma tempatan menyumbang kepada masalah penyakit. Jenis penyakit yang paling sering timbul adalah penyakit yang menyakitkan, disebabkan oleh iskemia dan serangan jantung tulang, tetapi ia juga boleh berlaku di limpa, paru-paru, buah pinggang. Krim aplastic berlaku dalam kes-kes perlambatan erythropoiesis sumsum tulang dalam tempoh jangkitan akut (terutama jangkitan virus), apabila erythroblastopenia akut dapat nyata.

Kebanyakan gejala muncul dalam homozigot dan merupakan hasil daripada anemia dan oklusi vesel, yang membawa kepada iskemia tisu dan serangan jantung. Anemia biasanya teruk, tetapi sangat berbeza di kalangan pesakit. Manifestasi tipikal adalah penyakit kuning dan pucat ringan.

Pesakit mungkin kurang maju dan sering mempunyai badan yang relatif pendek dengan anggota panjang dan tengkorak "menara". Hepatosplenomegaly adalah tipikal untuk kanak-kanak, tetapi kerana serangan jantung yang kerap dan perubahan fibrotik berikutnya (autosplenectomy), limpa pada orang dewasa biasanya sangat kecil. Selalunya bunyi bising kardiomegali dan sistolik, serta cholelithiasis dan ulser kronik daripada syal.

Krisis yang menyakitkan menyebabkan kesakitan teruk di tulang-tulang tubular (contohnya, tibia), tangan, tangan dan kaki (sindrom berus gigi), sendi. Biasanya, rupa hemarthrosis dan nekrosis kepala femoral. Kesakitan perut yang teruk boleh berkembang dengan atau tanpa loya, dan jika ia disebabkan oleh eritrosit berbentuk sabit, biasanya disertai dengan sakit di belakang atau di sendi. Pada kanak-kanak, anemia dapat bertambah buruk akibat pemusnahan akut eritrosit berbentuk sabit di limpa.

Sindrom "thoracic" akut disebabkan oleh oklosis mikroba adalah penyebab utama kematian dan berlaku pada 10% pesakit. Sindrom berlaku pada usia apa pun, tetapi paling biasa untuk kanak-kanak. Disifatkan oleh demam tiba-tiba, kesakitan dada dan kemunculan infiltrat paru-paru. Infiltrat muncul di lobus yang lebih rendah, dalam 1/3 dari kedua-dua belah pihak, dan boleh disertai dengan pengaliran pleura. Selepas itu, radang paru-paru bakteria boleh berkembang, berkembang pesat hipoksemia. Episod berulang dijangkakan kepada perkembangan hipertensi pulmonari kronik.

Priapism adalah komplikasi yang serius yang boleh menyebabkan disfungsi erektil, dan lebih biasa pada lelaki muda. Ia mungkin untuk membangkitkan strok iskemia dan luka vaskular CNS.

Apabila bentuk heterozigus (HbAS) tidak membina hemolisis, krisis sakit atau komplikasi trombotik, kecuali keadaan hipoksia yang mungkin (contohnya, apabila memanjat gunung). Rhabdomyolysis dan kematian secara tiba-tiba boleh berkembang semasa tempoh latihan fizikal. Gangguan keupayaan untuk menumpukan urin (hypostenuria) adalah komplikasi yang biasa. Hematuria unilateral (sifat tidak diketahui dan biasanya buah pinggang kiri) boleh berlaku pada separuh daripada pesakit. Kadang-kadang nekrosis papillary buah pinggang didiagnosis, tetapi ia lebih banyak ciri homozygotes.

Komplikasi dan akibatnya

Komplikasi kemudian ditunjukkan dalam keterlambatan pertumbuhan dan pembangunan. Terdapat juga peningkatan kepekaan terhadap jangkitan, terutama pneumokokal dan Salmonella (termasuk osteomielitis yang disebabkan oleh Salmonella). Jangkitan ini sangat tipikal pada zaman kanak-kanak dan boleh membawa maut. Komplikasi lain mungkin termasuk nekrosis avascular kepala femoral, pelanggaran fungsi menumpukan buah pinggang, kegagalan buah pinggang dan fibrosis pulmonari.

[14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21],

Diagnostik anemia sel sabit

Pesakit dengan sejarah keluarga, tetapi tanpa tanda-tanda penyakit, dipantau oleh tiub ujian yang cepat, yang bergantung kepada kelarutan HbS yang berlainan.

Pesakit dengan gejala atau tanda-tanda penyakit atau komplikasinya (mis, terencat pertumbuhan, sakit yang tidak dapat dijelaskan akut dalam tulang, nekrosis aseptik kepala femoral) dan kulit hitam dengan anemia normocytic (terutamanya di hadapan hemolisis) memerlukan kajian makmal untuk anemia hemolitik, hemoglobin elektroforesis dan kajian sel-sel darah merah di hadapan kamber. Bilangan sel-sel darah merah biasanya kira-kira 2-3 juta pada l dengan pengurangan berkadar dalam hemoglobin, normocytes biasanya ditakrifkan (manakala microcytes mencadangkan kehadiran a-talasemia). Darah sering dikesan sel-sel darah merah ternukleus, reticulocytosis> 10%. Leukosit dipertingkatkan, sering dengan peralihan ke kiri semasa krisis atau jangkitan bakteria. Kiraan platelet umumnya meningkat. Serum bilirubin juga sering lebih tinggi daripada biasa (contohnya, 34-68 mol / l), air kencing mengandungi urobilinogen. Kering calitan berwarna mungkin mengandungi hanya sejumlah kecil eritrosit sabit (berbentuk bulan sabit dengan hujung tajam atau diregangkan). Kriteria pathognomonic untuk semua S-hemoglobinopathies kamber di drop unpainted darah, yang melindungi daripada kering atau dirawat dengan memelihara reagen (mis, natrium metabisulfite). Camber juga mungkin disebabkan oleh pengurangan voltan O ₂. Syarat-syarat tersebut menyediakan kedap setitik darah di bawah kaca penutup dengan gel minyak.

Kajian sumsum tulang, jika diagnosis pembezaan yang perlu dengan anemia lain, menunjukkan hiperplasia dengan prevalens normoblas dalam kes krisis atau jangkitan teruk, aplasia dapat ditentukan. ESR dalam hal pengukurannya untuk mengecualikan penyakit lain (contohnya, remaja arthritis rheumatoid, menyebabkan sakit di tangan dan kaki) rendah. Penemuan tidak sengaja dalam radiografi tulang mungkin pengenalan pengembangan ruang diplopik di tulang tengkorak dengan struktur dalam bentuk "sunrays." Dalam tulang-tulang tubular, penipisan lapisan kortikal, ketumpatan tidak sekata dan pembentukan tulang baru dalam terusan medullari sering dikesan.

Kondisi homozigot membezakan dari hemoglobinopati yang berbentuk sabit lain dengan mengesan HbS dengan jumlah HbF yang berbeza semasa elektroforesis. Bentuk heterozigot ditentukan oleh pengesanan lebih banyak HbA daripada HbS semasa elektroforesis. HbS mesti dibezakan dari hemoglobin lain yang mempunyai corak elektroforesis yang sama, dengan mendedahkan morfologi pathognomonik sel darah merah. Diagnosis adalah penting untuk kajian genetik berikutnya. Kepekaan diagnosis pranatal dapat dipertingkatkan dengan teknologi PCR.

Pada pesakit dengan penyakit sel sabit dalam akut, disertai dengan sakit, demam, tanda-tanda jangkitan, kemungkinan berlakunya krisis aplastik, yang dijalankan kajian hemoglobin dan reticulocyte keazaman. Pada pesakit dengan sakit dada dan kesukaran bernafas, kemungkinan sindrom toraks akut dan embolisme pulmonari dipertimbangkan; perlu melakukan sinar-X paru-paru dan menilai pengoksigali arteri. Hypoxemia atau kehadiran infiltrat dalam radiografi paru-paru menunjukkan kemunculan sindrom "toraks" akut atau radang paru-paru. Dengan hypoxemia tanpa kehadiran infiltrat di dalam paru-paru, seseorang harus berfikir tentang embolisme paru-paru. Pada pesakit demam, jangkitan, atau sindrom toraks akut, tanaman dan lain-lain ujian diagnostik yang sesuai dilakukan. Dengan hematuria yang tidak dapat dijelaskan, walaupun pesakit tidak disyaki memiliki anemia sel sabit, kemungkinan penyakit ini harus dipertimbangkan.

[22], [23], [24], [25], [26], [27], [28]

Rawatan anemia sel sabit

Ubat yang berkesan untuk rawatan anemia sel sabit tidak hadir, splenectomy juga tidak berkesan. Sekiranya berlaku komplikasi, terapi gejala dilakukan. Semasa krisis, analgesik ditetapkan, mungkin opioid. Pentadbiran morfin intravena berterusan adalah kaedah yang berkesan dan selamat; Pada masa yang sama, pelantikan meperidine perlu dielakkan. Walaupun dehidrasi menyumbang kepada perkembangan penyakit dan boleh menyebabkan krisis, keberkesanan hyperhydration juga tidak jelas. Walau bagaimanapun, penyelenggaraan isipadu intravaskular biasa adalah asas untuk terapi penyakit ini. Semasa krisis, sakit dan demam boleh bertahan sehingga 5 hari.

Tanda-tanda untuk kemasukan ke hospital syak wasangka daripada (sistemik termasuk) jangkitan yang serius, krisis aplastik, akut sindrom "toraks", sakit yang berterusan atau keperluan untuk pemindahan darah. Pesakit yang disyaki jangkitan bakteria serius atau sindrom "toraks" akut memerlukan preskripsi segera antibiotik spektrum luas.

Apabila sel sabit anemia terapi pemindahan ditunjukkan, tetapi dalam kebanyakan kes keberkesanannya adalah rendah. Walau bagaimanapun, terapi pemindahan jangka panjang adalah untuk mengelakkan berulangnya trombosis serebrum, terutama pada kanak-kanak yang lebih muda daripada 18 tahun. Pemindahan juga ditunjukkan dengan hemoglobin kurang daripada 50 g / l. Tanda-tanda khas adalah keperluan untuk memulihkan jumlah darah (contohnya, dalam pemencilan akut dalam limpa), krisis aplastik, sindrom pernafasan (mis, output jantung tidak mencukupi, hipoksia dengan PO ₂ <65 mm Hg. V.), Sebelum pembedahan, priapism, mengancam nyawa syarat-syarat yang boleh diperbaiki dengan meningkatkan pengoksigenan tisu (mis, sepsis, jangkitan yang teruk, sindrom toraks akut, strok, iskemia organ akut). Terapi Trasnfuzionnaya tidak berkesan dalam krisis menyakitkan tidak rumit, tetapi ia boleh mengganggu kitaran pada awal penutupan krisis yang pedih. Transfusi boleh ditunjukkan semasa kehamilan.

Pemindahan dengan penggantian separa umumnya lebih diutamakan daripada pemindahan konvensional, jika terdapat keperluan bagi pelbagai pemindahan panjang. Pemindahan untuk mengurangkan penggantian separa pengumpulan besi atau peningkatan kelikatan darah. Ia dilakukan di kalangan orang dewasa seperti berikut: 500 ml exfusion hasil oleh proses mengeluarkan darah infuziruya 300 ml masin fisiologi, 500 ml eksfuziruyut berikut dengan proses mengeluarkan darah dan kemudian diselitkan 4-5 dos RBC. Hematokrit adalah perlu untuk mengekalkan sekurang-kurangnya 46% dan kurang daripada 60% hbs.

Dengan rawatan jangka panjang, vaksinasi terhadap pneumokokal, Haemophilus influenzae, dan jangkitan meningokokus, diagnosis awal dan rawatan jangkitan bakteria yang serius diperlukan ; antibiotik pencegahan pencegahan, termasuk jangkitan jangka panjang dengan ubat penisilin dari umur 4 bulan hingga 6 tahun, yang mengurangkan kematian, terutamanya pada zaman kanak-kanak.

Selalunya menetapkan asid folik 1 mg / hari ke dalam. Hydroxyurea meningkatkan tahap hemoglobin janin, sekali gus mengurangkan kamber, mengurangkan kekerapan krisis menyakitkan (50%) dan mengurangkan insiden akut sindrom "toraks" dan keperluan untuk pemindahan. Doshidroksiurea berbeza-beza dan dipilih untuk meningkatkan tahap HbF. Hydroxyurea mungkin lebih berkesan dalam kombinasi dengan erythropoietin (contohnya, 40,000-60,000 unit setiap minggu).

Dengan bantuan pemindahan stem sel, sebilangan kecil pesakit boleh sembuh, tetapi dengan cara rawatan ini, kelebihan adalah 5-10%, oleh itu kaedah ini tidak dapat diperolehi secara meluas. Terapi gen boleh mempunyai prospek yang baik.

Ramalan

Purata jangka hayat pesakit homozigot stabil melebihi 50 tahun. Penyebab kematian yang paling kerap adalah sindrom "toraks" akut, jangkitan semasa, embolisme pulmonari, serangan jantung organ-organ penting dan kegagalan buah pinggang.

[29], [30], [31]