Diagnosis kerosakan hati akibat dadah

Kerosakan hati akibat dadah paling kerap disebabkan oleh antibiotik, ubat anti-radang bukan steroid (NSAID), kardiovaskular, neuro- dan ubat psikotropik, iaitu, hampir semua ubat moden. Perlu diandaikan bahawa sebarang ubat boleh menyebabkan kerosakan hati, dan jika perlu, hubungi pengilang dan organisasi yang bertanggungjawab untuk keselamatan ubat yang digunakan.

Apabila menemu bual pesakit atau saudara-maranya, adalah perlu untuk mengetahui dos, kaedah dan tempoh mengambil ubat, dan penggunaannya pada masa lalu.

Kecederaan hati akibat dadah biasanya berlaku 5-90 hari selepas permulaan pentadbiran dadah. Kesan positif penarikan dadah ditunjukkan apabila aktiviti transaminase berkurangan sebanyak 50% dalam tempoh 8 hari selepas penarikan dadah. Pentadbiran berulang ubat tidak boleh diterima. Walau bagaimanapun, kecederaan hati berulang akibat pentadbiran tidak sengaja berfungsi sebagai bukti hepatotoksisiti dadah.

Penyakit hati etiologi lain dikecualikan: hepatitis (A, B, C) dan penyakit hati autoimun, serta halangan bilier.

Dalam kes yang sukar, biopsi hati boleh membantu dengan diagnosis. Kerosakan hati akibat dadah dicirikan oleh hati berlemak, granuloma, kerosakan saluran hempedu, nekrosis zon, dan perubahan tidak spesifik dalam hepatosit.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Zon nekrosis hepatosit 3

Kerosakan sel hati jarang disebabkan oleh ubat itu sendiri; ia biasanya disebabkan oleh metabolit toksik. Enzim metabolisme dadah mengaktifkan bentuk ubat yang stabil secara kimia, menukarnya menjadi metabolit polar. Metabolit ini, yang merupakan agen pengalkilasi, arylating, atau asetilasi yang kuat, mengikat secara kovalen kepada molekul hati yang penting untuk fungsi hepatosit, mengakibatkan nekrosis. Ini diikuti dengan kehabisan bahan penyahtoksin intrasel, terutamanya glutation. Di samping itu, tindak balas oksidatif yang melibatkan sitokrom P450 menghasilkan metabolit dengan elektron tidak berpasangan, yang dipanggil radikal bebas. Mereka boleh mengikat secara kovalen kepada protein dan asid lemak tak tepu dalam membran sel dan, dengan menyebabkan peroksidasi lipid (LPO), membawa kepada kerosakannya. Akibat kepekatan kalsium yang berlebihan dalam sitosol dan penindasan fungsi mitokondria, hepatosit mati. Nekrosis paling ketara dalam zon 3, di mana kepekatan tertinggi enzim metabolisme dadah diperhatikan, dan tekanan oksigen dalam darah sinusoid adalah minimum. Hati berlemak hepatosit berkembang, tetapi tindak balas keradangan tidak penting.

Taktik untuk kecederaan hati akibat dadah

	Nota
Kecurigaan terhadap sebarang ubat	Pengilang dan organisasi yang bertanggungjawab untuk keselamatan ubat yang digunakan harus dihubungi.
Sejarah dadah	Ketahui semua ubat yang diambil, dos, tempoh, dan penggunaan sebelumnya
Menghentikan majlis resepsi	Penurunan pesat dalam tahap transaminase
Temujanji susulan	Biasanya tertelan secara tidak sengaja; pengambilan yang disengajakan jarang berlaku
Pengecualian penyakit hati yang lain	Hepatitis A, B, C dan autoimun; halangan bilier
Biopsi hati	Jika perlu; hati berlemak, granuloma, hepatitis zon, kerosakan saluran hempedu adalah ciri

Nekrosis hepatik bergantung kepada dos. Keadaan ini boleh dihasilkan semula dalam eksperimen haiwan. Organ lain juga terjejas, dan kerosakan buah pinggang selalunya yang paling penting. Jaundis sementara ringan diperhatikan dalam kes ringan. Pemeriksaan biokimia mendedahkan peningkatan ketara dalam aktiviti transaminase. PV meningkat dengan cepat. Mikroskopi cahaya hati menunjukkan nekrosis zon 3 yang ditandakan dengan jelas, perubahan lemak meresap, dan tindak balas keradangan ringan. Kadangkala fibrosis periportal yang ketara dikesan. Contoh tipikal tindak balas sedemikian ialah mabuk parasetamol.

Keterukan nekrosis zon 3 mungkin tidak seimbang dengan dos ubat yang diambil. Mekanisme nekrosis dalam kes sedemikian tidak dapat dijelaskan oleh kesan sitotoksik langsung dadah; idiosyncrasy kepada metabolitnya diandaikan. Halotana kadangkala menyebabkan penggabungan nekrosis zon atau besar-besaran, serta tindak balas keradangan. Produk penurunan metabolisme, yang berlaku dengan pengoksidaan dan pengurangan dadah, boleh mempunyai kapasiti reaktif yang tinggi. Tanpa mengira kaedah pembentukan, semua metabolit boleh mengikat makromolekul selular dan menyebabkan peroksidasi lipid dan ketidakaktifan enzim, kedua-duanya yang terlibat dalam metabolisme dadah dan yang tidak terlibat di dalamnya.