Diagnosis molekul kanser prostat

Sejarah diagnostik biomarker kanser prostat (PC) menjangkau tiga suku abad. Dalam kajian mereka, AB Gutman et al. (1938) mencatatkan peningkatan ketara dalam aktiviti asid fosfatase dalam serum darah lelaki dengan metastasis PC. Kemudian, kaedah yang lebih tepat untuk menentukan subfraksi asid fosfatase (PAP) khusus prostat telah dibangunkan. Walaupun sensitiviti dan kekhususan yang rendah (peningkatan PAP dalam 70-80% kes disertai kanser prostat metastatik dan hanya dalam 10-30% - setempat), penanda biologi ini adalah yang utama dalam "senjata" pakar urologi selama hampir setengah abad.

MS Wong et al. (1979) menerangkan protein khusus untuk kelenjar prostat dan kemudiannya dinamakan antigen khusus prostat (PSA). Mereka menunjukkan bahawa PSA secara eksklusif disetempatkan ke prostat, dan tahapnya dinaikkan dalam kedua-dua hiperplasia benigna dan kanser prostat. Pengenalan program saringan menggunakan PSA membuahkan hasil yang positif: kekerapan pengesanan penyakit meningkat sebanyak 82%, kematian spesifik menurun daripada 8.9 kepada 4.9%, dan kejadian metastasis jauh menurun daripada 27.3 kepada 13.4%.

Ketidaksempurnaan kaedah untuk menentukan tahap PSA adalah disebabkan oleh kekhususannya yang rendah, sejumlah besar keputusan negatif palsu pada nilai ambang yang lebih rendah (4 ng/ml). Pada masa ini, banyak penanda kanser prostat lain telah ditemui.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

E-cadherin

Cadherin ialah glikoprotein membran yang memainkan peranan penting dalam lekatan antara sel yang bergantung kepada Ca+. Adalah diketahui bahawa kehilangan "jambatan" antara sel dan sambungan dengan sel epitelium jiran adalah salah satu peringkat pertama perkembangan tumor. Ekspresi E-cadherin yang dikurangkan, sering diperhatikan dalam kanser prostat, berkorelasi dengan kelangsungan hidup, peringkat klinikal dan morfologi penyakit.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Kolagenase jenis IV (MMP-2 dan MMP-9)

Seperti yang ditunjukkan oleh banyak kajian, enzim utama yang dihasilkan oleh tumor dan memusnahkan komponen matriks antara sel ialah kolagenase jenis IV (metalloproteinase-2, -9; MMP-2 dan MMP-9). Dalam hal ini, adalah dipercayai bahawa tahap peningkatan dalam pengeluaran kolagenase mencerminkan keagresifan tumor dan keupayaannya untuk meneruskan penyebaran tempatan.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Gen p53 dan p63

Gen p53, disetempat dalam nukleus sel, dianggap sebagai penindas pertumbuhan tumor. Ia menghalang sel dengan DNA yang rosak daripada memasuki fasa sintetik kitaran pembahagian dan mendorong apoptosis. Kehilangan p53 yang berfungsi secara normal membawa kepada pembahagian sel yang tidak terkawal. Gen p63 ialah homolog berfungsi p53. Pengeluarannya adalah ciri eksklusif lapisan basal epitelium prostat, dalam pembentukannya ia memainkan peranan penting. Dalam kanser prostat, ekspresi p63 dikurangkan dengan ketara, yang dikesan oleh pemeriksaan imunohistokimia.

P21Cip1 dan p27Kip1

Protein p21Cip1 dan p27Kip1 adalah penindas tumor yang menghalang semua jenis kinase yang bergantung kepada cyclin (CDK) dan menghalang sel daripada memasuki fasa seterusnya kitaran bahagian. Mutasi dalam pengekodan gen p21 (CDKN1A) dan p27 (CDKN1B) didapati agak kerap dalam kanser prostat, menunjukkan prognosis yang buruk untuk penyakit ini.

Telomerase

Sebilangan besar sel manusia mempunyai bilangan pembahagian yang diprogramkan, selepas itu mereka menjalani apoptosis atau memasuki fasa G0 kitaran sel. Telomeres, bahagian akhir kromosom yang mengandungi bahagian nukleotida pendek berulang (TTAGGG), dianggap sebagai "pembilang" pembahagian sel. Telomer dipendekkan dengan setiap pembahagian sel. Walau bagaimanapun, telomer juga boleh dilanjutkan dengan bantuan telomerase ribonucleoprotein. Terdapat hubungan antara aktiviti telomerase, tahap pembezaan adenokarsinoma mengikut skala Gleason, dan keagresifan tempatan tumor. Pada masa ini, kemungkinan mencipta perencat telomerase untuk rawatan kanser prostat sedang dikaji secara aktif.

DDZ/RSAZ

Diandaikan bahawa gen ini mempengaruhi perkembangan dan pembezaan tisu, tetapi fungsinya masih belum dapat dipastikan dengan pasti. Ekspresi gen dalam tisu adenokarsinoma prostat adalah penunjuk yang sangat spesifik. Dalam pelbagai jenis patologi kelenjar, kandungan normalnya melebihi sehingga 34 kali. Ekspresi DD3/PC3A yang tidak ketara hanya dicatatkan dalam tisu buah pinggang. Sehingga kini, kaedah untuk menilai ekspresi DD3/PC3A yang ditentukan dalam air kencing telah dibangunkan. Sensitivitinya ialah 82%, kekhususan ialah 76%, kepentingan prognostik keputusan negatif dan positif ialah 67 dan 87%, masing-masing (penunjuk yang sepadan untuk PSA ialah 98, 5, 40 dan 83%).

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Ki-67 (MIB-1) dan PCNA (antigen nuklear sel yang membiak)

Ki-67 dan PCNA dikesan dalam nukleus sel semasa pemeriksaan imunohistokimia dalam mana-mana fasa aktif kitaran sel (G1, S, G2, M), tetapi mereka tidak hadir dalam fasa G0, yang membolehkan mereka digunakan sebagai penanda berkesan percambahan sel dan penentuan pecahan pertumbuhan populasi sel. Kajian telah menunjukkan bahawa Ki-67 dan PCNA membenarkan pembezaan ketepatan tinggi neoplasia prostatik dan intraepithelial gred II-III dan adenokarsinoma. Kolerasi didapati antara penunjuk ini dan skor Gleason, peringkat PCa, dan tahap PSA, tetapi data mengenai kepentingan prognostiknya adalah bercanggah. Pada masa ini, tiada bukti yang meyakinkan tentang keberkesanan pengesanan Ki-67 dan PCNA untuk menilai risiko pencerobohan tempatan, metastasis, atau pengulangan biokimia selepas prostatektomi radikal.

CD44

Mekanisme yang mendasari pembentukan metastasis tulang daripada kanser prostat masih kurang difahami. Diandaikan bahawa sel adenokarsinoma menggunakan mekanisme yang sama seperti limfosit dan sel progenitor yang beredar untuk menembusi endothelium salur sumsum tulang. Salah satu syarat yang diperlukan untuk melekat pada endothelium dan ekstravasasi ialah kehadiran reseptor CD44 pada permukaan sel. Ekspresi CD44 didapati dalam 77.8% kes adenokarsinoma prostat, yang berkorelasi dengan kekerapan metastasis,

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

α-Methyl acyl-CoA racemase (AMACR)

Racemase ialah enzim yang memangkinkan peralihan asid lemak bercabang daripada R- kepada S-stereoisomer. Apabila oksidase peroksisom bertindak ke atasnya, proses radikal bebas dipertingkatkan dan DNA sel rosak. Penentuan aktiviti α-methylacyl-CoA racemase dalam kajian imunohistokimia membolehkan kita membezakan kanser daripada proses lain dan dengan lebih tepat menentukan peringkat penyakit (termasuk semasa memeriksa biopsi).