Disgenesis gonad

Patologi yang disebabkan oleh kecacatan kromosom, yang disertai dengan perkembangan gonad yang tidak normal dalam tempoh embrio, dipanggil disgenesis gonad. Gangguan ini terbentuk dalam tempoh embrio dan mungkin disertai oleh gangguan somatik tertentu.

Disgenesis gonad ialah gangguan kromosom yang melibatkan kehilangan satu kromosom X atau serpihan daripadanya, yang menyebabkan perkembangan masalah dengan kelenjar seks. Gangguan tipikal ialah pembentukan testis atau ovari yang tidak betul.[1]

Epidemiologi

Kegagalan kapasiti ovari yang paling kerap adalah disgenesis gonad, yang boleh diperhatikan pada pesakit wanita dengan ovari asas, terutamanya pada pesakit dengan sindrom Turner. Patologi ini didiagnosis dalam kira-kira 1-2 kes di kalangan tiga ribu bayi perempuan yang dilahirkan, yang dikaitkan dengan kumpulan kromosom 45X. Sindrom ini sering dikaitkan dengan jenis mozek - contohnya, 45X/46XX, atau 45X/46XY, serta dengan karyotype dengan kromosom X yang tidak normal (pembahagian separa satu lengan Xdel[Xp-], atau Xdel[Xq-], atau kromosom X).

Pesakit dengan pemotongan lengan pendek kromosom X mempunyai rupa fenotip yang serupa dengan sindrom Turner, tetapi subur. Pemadaman lengan panjang kromosom X disertai dengan fizikal normal dengan latar belakang disfungsi ovari.

Kira-kira 5% pesakit yang didiagnosis dengan sindrom Turner mempunyai monosomi X. Selebihnya mempunyai bentuk mozek. Kehadiran gen SRY memerlukan peningkatan risiko virilisme dan neoplasma gonad. Pesakit dengan sindrom Turner selalunya mempunyai disgerminoma dan gonadoblastoma.

Dalam lebih daripada separuh kes, diagnosis disgenesis gonad dibuat pada usia 12 tahun atau lebih baru, dan dalam 20% pesakit selepas umur 16 tahun.

Disgenesis gonad paling kerap didiagnosis pada orang dari negara Eropah Timur dan Eropah Barat. Insiden ini jauh lebih rendah di Afrika disebabkan oleh beberapa penentuan kaum, geografi dan alam sekitar.

Punca Disgenesis gonad

Sebab-sebab perkembangan disgenesis gonad tidak difahami sepenuhnya. Isu ini masih dikaji oleh pakar genetik dan pakar sakit puan di seluruh dunia. Menurut maklumat yang telah diketahui, penyakit ini boleh berkembang dengan mekanisme sedemikian:

• Gangguan gen spontan yang berlaku di bawah pengaruh faktor luaran atau dalaman yang tidak menguntungkan.
• Keabnormalan genetik disebabkan oleh faktor kecacatan di pihak salah seorang ibu bapa.

Mari kita lihat sebab-sebab di atas dengan lebih terperinci.

Kajian keabnormalan gen telah dijalankan menggunakan biomaterial ibu bapa, yang menghasilkan keputusan berikut:

• Hampir 5% individu wanita mempunyai mutasi pada telur mereka. Dalam situasi sedemikian, persenyawaan mengakibatkan keabnormalan yang ditentukan secara genetik dalam perkembangan alat kelamin bayi masa depan, yang berlaku dalam 98% kes.
• Dalam 7-8% lelaki, terdapat kecenderungan untuk membangunkan kecacatan genetik. Risiko lebih tinggi pada lelaki dengan asthenozoospermia atau teratozoospermia: dalam 20% daripada pesakit ini, terdapat kecacatan genetik pada gamet, manakala kesuburan dipelihara.

Disgenesis gonad, yang disebabkan oleh anomali genetik, boleh disertai dengan ketidakupayaan intelektual, dan dalam bentuk yang teruk.

Bagi kecacatan perkembangan yang tidak disengajakan atau disebabkan, ini berlaku paling kerap dan boleh dikaitkan dengan faktor-faktor seperti ini:

• Penyalahgunaan merokok semasa melahirkan anak (peranan patologi utama dimainkan oleh karbon monoksida, nitrik oksida dan nitrosamin, yang membawa kepada kemunculan gangguan pada anak masa depan dalam kira-kira 13-14% kes);
• penggunaan minuman yang mengandungi alkohol semasa kehamilan;
• keadaan persekitaran yang tidak baik, pendedahan kepada dos tinggi sinaran mengion, yang membawa kepada pembentukan radikal bebas yang merosakkan tapak kromosom dan mengganggu keseimbangan bahan genetik (ini berlaku dalam 2-10% kes);
• Penggunaan makanan dengan nitrat, kedua-dua organik dan bukan organik (buah-buahan dan sayur-sayuran dirawat dengan baja nitrat untuk meningkatkan hasil);
• Tekanan yang berpanjangan dan/atau mendalam disertai dengan kortikosteroid dan katekolamin yang berlebihan dalam aliran darah.

Mekanisme khusus kesan negatif faktor yang tidak menguntungkan terhadap perkembangan disgenesis gonad dan patologi embrio lain tidak difahami sepenuhnya.

Faktor-faktor risiko

Faktor risiko termasuk faktor seperti:

• sejarah obstetrik yang tidak memuaskan, toksikosis berpanjangan dan masalah kesihatan ibu hamil yang lain;
• penyakit berjangkit virus, mikrob, kulat semasa tempoh kehamilan;
• mabuk teruk.

Faktor-faktor ini terutamanya penting semasa trimester pertama. Semasa pembentukan bayi masa depan, risiko disgenesis agak berkurangan, hilang sepenuhnya kira-kira 4-5 bulan kehamilan. Mengesan pengaruh faktor tersebut - tugas pakar obstetrik-pakar sakit puan. Pencegahan komplikasi yang tidak menguntungkan harus dijalankan dalam tempoh perancangan konsepsi, dengan penglibatan ahli genetik.

Patogenesis

Pembentukan patologi disgenesis gonad bermula pada peringkat embriogenesis, dan ciri-ciri seksual utama melengkapkan pembentukannya pada 5-6 minggu kehamilan. Sepanjang tempoh trimester pertama, terdapat risiko keabnormalan fenotip pada bayi masa depan.

Untuk membentuk kelenjar dengan betul, 2 kromosom diperlukan: XX atau XY, mengikut ovari atau testis. Kemunculan disgenesis paling kerap dikenal pasti dengan kelainan pada kromosom X. Pembezaan kelenjar tidak berakhir; beberapa variasi penyakit boleh terbentuk.

Dalam disgenesis gonad, kelenjar seks berkembang sepenuhnya, lebih kerap wanita, yang berfungsi sebagai perbezaan dari bentuk hermafroditisme yang sebenar. Gonad penuh tidak hadir sepenuhnya dalam kira-kira 20% kes, yang dikaitkan dengan ketidaksuburan.

Kira-kira separuh daripada pesakit mempunyai karyotype 45X, satu perempat daripada pesakit mempunyai mozek tanpa perubahan struktur (46XX/45X), dan satu perempat lagi mempunyai perubahan struktur pada kromosom X, kedua-duanya dengan dan tanpa mozek.

Variasi 45X adalah disebabkan oleh kehilangan kromosom semasa gametogenesis pada ibu atau bapa, atau mitosis yang salah semasa pembahagian awal sel diploid yang disenyawakan.

Perawakan pendek dan keabnormalan somatik lain adalah akibat kehilangan bahan genetik pada lengan pendek kromosom X.

Pembentukan jisim gonad berlaku apabila bahan genetik pada lengan panjang atau pendek kromosom X hilang. Pada pesakit dengan mozek atau perubahan kromosom X, keabnormalan fenotip mungkin berbeza dalam keterukan.

Patogenesis osteoporosis bersamaan dengan disgenesis gonad tidak difahami sepenuhnya. Mungkin, gangguan itu adalah akibat langsung daripada kehilangan bahan genetik pada kromosom X, mengakibatkan penghasilan matriks yang tidak teratur oleh osteoblas. Penyebab asas yang sama disahkan dengan pemetaan kromosom X. Faktor tambahan menjadi gangguan hormon. Tahap estrogen yang diperlukan untuk akil baligh tidak dicapai, pertumbuhan lapisan tulang kortikal dihalang, struktur bahagian trabekular terganggu. Di samping itu, sistem hormon pertumbuhan - faktor pertumbuhan seperti insulin semasa baligh tidak diaktifkan pada pesakit.

Gejala Disgenesis gonad

Simptomologi penyakit mempunyai perbezaannya sendiri, bergantung pada jenis disgenesis gonad.

Bentuk tipikal dicirikan oleh ciri-ciri seperti:

• bertubuh kecil, dalam kebanyakan kes tidak melebihi 1.55 m;
• ketiadaan kitaran bulanan, ketiadaan akil baligh seperti itu, ketiadaan kapasiti pembiakan;
• Kemunculan pendarahan bulanan spontan terhadap latar belakang rizab ovari yang minimum;
• penempatan telinga yang bersahaja;
• "Kelopak mata Mongolia."
• tidak dapat dibezakan warna (buta warna);
• perkembangan kuku yang lemah;
• perubahan aorta, penyempitan aorta.

Dalam varian tulen disgenesis, tiada perubahan patologi yang jelas sering dijumpai, tetapi terdapat keterbelakangan sistem genital dan kelenjar. Pesakit mempunyai risiko tinggi untuk membangunkan patologi neoplastik organ kemaluan - khususnya, disgerminoma, gonadoblastoma, yang terbentuk daripada sisa struktur selular tempoh embrio. Proses neoplastik seperti ini sangat agresif, sukar untuk dirawat, mempunyai rintangan radio, jadi peluang untuk sembuh adalah tipis. Tanda pertama komplikasi adalah sindrom viril (keguguran rambut lelaki, suara kasar, dll.).

Bentuk campuran disgenesis gonad ditunjukkan oleh gejala seperti:

• terbantut;
• alat kelamin bayi;
• kekurangan kitaran bulanan;
• gangguan sistem kardiovaskular (selalunya - kecacatan jantung);
• gangguan konfigurasi dada (bukan pada semua pesakit).

Varian campuran agak jarang berlaku, dan simptomologinya tidak spesifik.[2]

Tanda-tanda pertama

Tanda-tanda klinikal biasa disgenesis gonad dianggap sebagai:

• Limfoedema kaki, tangan, bahagian atas badan, kawasan leher pada bayi yang baru dilahirkan;
• kekurangan pertumbuhan;
• binaan gempal;
• payudara berbentuk tong yang diperbesarkan, kelenjar susu yang lebar (selalunya dengan puting yang ditarik balik);
• pembentukan lewat ciri seksual sekunder dan permulaan kitaran haid;
• hipoplasia alat kelamin luar dengan saiz klitoris normal;
• hipoplasia rahim yang ketara, pemanjangan faraj dan kesempitan;
• berleher pendek, sempadan pertumbuhan rambut rendah;
• jenis muka ciri ("usia tua");
• kecacatan rahang bawah, lelangit melengkung, kecacatan gigi;
• hiperpigmentasi kelopak mata;
• kelopak mata atas meleleh, strabismus, epicanthus;
• lipatan serviks melintang yang jelas;
• Gangguan muskuloskeletal (kelengkungan tulang belakang, osteoporosis);
• kardiovaskular, patologi urogenital.

Tahap

Pembezaan seksual ialah susunan peringkat dan proses yang pasti. Jantina kromosom, yang terbentuk semasa persenyawaan, menentukan jantina gonad, yang menentukan perkembangan jantina fenotip, mengikut mana sistem urogenital lelaki atau wanita terbentuk. Kegagalan pada mana-mana peringkat embriogenesis memerlukan gangguan pembezaan seksual.

Pada peringkat pertama, pembentukan jantina kromosom berlaku. Kemudian, sehingga kira-kira 40 hari kehamilan, embrio berkembang mengikut senario yang sama dengan pembentukan gonad yang tidak dibezakan.

Pada peringkat kedua, gonad yang tidak dibezakan berubah menjadi ovari atau testis. Perkembangan jantina fenotip selanjutnya membawa kepada pembentukan sistem urogenital lelaki dan wanita. Pembentukan alat kelamin dalaman berlaku dari saluran Müllerian dan Wolff, yang terletak berdekatan pada awal perkembangan embrio. Alat kelamin luar dan uretra dalam jantina yang berbeza terbentuk daripada unsur biasa, sinus urogenital, tuberkel kemaluan, lipatan dan bengkak.

Pembentukan fenotip lelaki berlaku di bawah pengaruh hormon: bahan yang menghalang saluran Müllerian dan testosteron, produk rembesan testis embrio. Dengan ketiadaan testis, jantina fenotip berkembang di sepanjang garis wanita.

Borang

Empat jenis disgenesis gonad diketahui:

• Disgenesis biasa (sindrom Shereshevsky-Turner) adalah kecacatan yang jelas, keterbelakangan seksual secara menyeluruh. Organ rahim dan tiub fallopio kurang berkembang. Gonad mempunyai rupa helai penghubung nipis, menunjukkan karyotype 45X. Ketinggian pesakit tidak melebihi 1.5 meter, terdapat kecacatan dalam pembentukan gigi, strabismus, "lipatan Mongolia". Fizikal gempal, leher pendek ditutupi dengan lipatan kulit. Kurang berat badan, edema anggota badan, ubah bentuk tengkorak dan siku, pelanggaran konfigurasi telinga dan dada, asimetri dan kemurungan puting adalah ciri. Hiperpigmentasi pada badan, bilah bahu yang menonjol boleh diperhatikan. Selalunya pesakit mengalami gangguan kardiovaskular, muskuloskeletal, alat kencing. Ciri-ciri seksual sekunder tiada. Penurunan atau ketiadaan kromatin seks dikesan. Bagi bayi, "wajah lelaki tua" dianggap sebagai tanda ciri.
• Disgenesis ringan disebabkan oleh mozek genetik 45X/46XX. Magnitud kecacatan kromosom menentukan keamatan simptomologi dan kedekatannya dengan manifestasi sindrom Shereshevsky-Turner. Penguasaan set kromosom yang betul memudahkan gambaran klinikal. Pesakit lebih kerap mempunyai pertumbuhan normal, perkembangan ciri seksual adalah mungkin terhadap latar belakang kitaran bulanan biasa. Walau bagaimanapun, perkembangan alat kelamin tidak lengkap.
• Disgenesis gonad tulen disebabkan oleh karyotype 46XX atau 46XY (disgenesis lengkap, sindrom Swyer) dan dicirikan oleh dominasi ciri wanita dengan fizikal eunchoid (payudara luas pada latar belakang pelvis yang menyempit). Pertumbuhan adalah purata atau bahkan tinggi, perbezaan jantina tidak dikesan, tetapi terdapat sifat kekanak-kanakan seksual tanpa pelanggaran yang ketara terhadap anatomi organ. Kelenjar pembiakan muncul sebagai saluran berserabut, dengan kehadiran sel kuman yang mencukupi. Sindrom ini sering digabungkan dengan peningkatan risiko pembentukan tumor dalam gonad, akibatnya kelenjar dikeluarkan. Patologi diketahui tidak lebih awal daripada akil baligh: kelenjar susu adalah kecil, atau mempunyai rupa anjing laut kecil. Ia diperhatikan hipoplasia seksual, keguguran rambut yang rendah. Mungkin terdapat sedikit lelehan seperti haid.
• Disgenesis campuran adalah manifestasi tipikal hermafroditisme. Terdapat karyotype 45X/46XY, yang diwakili oleh kedua-dua fenotip lelaki dan perempuan. Terdapat perubahan yang rosak pada gonosom dengan pembentukan pelbagai skala fenotip sel jantina genetik. Dalam ketiadaan atau ketidakaktifan lengkap Y, kromosom X, pembentukan tisu tujahan gonad yang tidak dibezakan diperhatikan. Simptomologi patologi dikesan sejurus selepas kelahiran kanak-kanak. Alat kelamin luar bercampur: dengan latar belakang klitoris hipertropi terdapat labia yang diperbesarkan dari jenis skrotum, dan dalam perjalanan akil baligh berlaku tanda-tanda lelaki (sindrom verilny), seperti rambut muka, suara kasar. Kelenjar payudara kurang berkembang, terdapat hipoplasia rahim dan tiub fallopio. Patologi mungkin menyerupai disgenesis biasa, tetapi kecacatan pada organ dalaman jarang diperhatikan.

Pelbagai bentuk disgenesis sedemikian adalah disebabkan oleh kesan negatif faktor tertentu semasa pembentukan struktur fenotip genetik yang menentukan identiti seksual atau perkembangan kumpulan kelenjar sistem seksual. Tisu gonad yang rosak mati dan berubah menjadi unsur tisu penghubung yang tidak dapat menghasilkan sel kuman lelaki dan berkembang.[3]

Komplikasi dan akibatnya

Gangguan pertumbuhan rangka diperhatikan dalam lebih daripada 95% kes disgenesis gonad. Keterlambatan pertumbuhan bermula dalam tempoh intrauterin, tetapi menjadi paling ketara selepas umur 10-12 tahun.

Ketiadaan perkembangan akil baligh adalah ciri, walaupun akil baligh separa kadangkala diperhatikan dalam kes variasi karyotype mozek, dan dalam situasi terpencil terdapat kemungkinan kehamilan bebas.

Limfoedema pada bahagian kaki, yang berlaku secara langsung pada bayi yang baru lahir, hilang dalam masa beberapa hari atau bulan. Tetapi walaupun pada usia yang lebih tua, bengkak boleh muncul semula dengan beban tertentu (berlari, hipotermia). Ini disebabkan oleh perkembangan sistem limfa yang tidak betul. Dalam kes yang teruk, bantuan pakar bedah mungkin diperlukan: pesakit menjalani angioplasti.

Dalam 30% pesakit dengan disgenesis gonad, kecacatan jantung (lebih kerap sebelah kiri) didiagnosis disebabkan oleh pembentukan sistem limfa yang tidak betul. Patologi yang paling biasa ialah coarctation aorta, injap aorta bicuspid, dilatasi akar. Dengan diagnosis tepat pada masanya, pembedahan sering ditetapkan untuk mengelakkan komplikasi yang menggerunkan. Dalam kes yang agak ringan, disfungsi jantung diperhatikan: peningkatan tekanan darah, prolaps injap mitral.

Kehilangan pendengaran sering diperhatikan pada organ pendengaran. Kehilangan pendengaran neurosensori atau konduktif berkembang, selalunya pada zaman kanak-kanak dan pada orang dewasa yang berumur lebih dari 35 tahun. Masalah pendengaran pada zaman kanak-kanak sering membawa kepada perkembangan psikomotor yang lemah: kemahiran pertuturan dan kecerdasan terganggu.

Kerosakan buah pinggang dicatatkan pada kira-kira separuh daripada pesakit dengan disgenesis gonad. Bentuk organ yang tidak teratur, gabungannya, hipoplasia, penyetempatan atipikal - semua kecacatan ini dari masa ke masa boleh menyebabkan tekanan darah tinggi, menyumbang kepada penyakit kencing berjangkit.

Satu lagi akibat penting dari disgenesis gonad ialah gangguan psikologi dan tingkah laku yang diprovokasi oleh ciri luaran dan lain-lain pesakit. Selalunya orang yang sakit diasingkan daripada rakan sebaya walaupun pada usia muda, yang menyebabkan dia mengalami kesukaran dengan sosialisasi.[4]

Implikasi untuk pesakit dengan XX-disgenesis gonad:

• disebabkan oleh pengeluaran estrogen yang terjejas, kelenjar payudara tidak berkembang, rahim tidak berfungsi, dan kitaran bulanan tidak hadir sebelum rawatan estrogen;
• progesteron tidak dihasilkan, kitaran bulanan tidak stabil sehingga rawatan progestin diberikan;
• dengan latar belakang ketidakupayaan gonad untuk menghasilkan telur, seorang wanita tidak boleh hamil sendiri.

Diagnostik Disgenesis gonad

Langkah-langkah diagnostik dijalankan oleh pakar sakit puan dengan kerjasama pakar genetik perubatan: proses diagnostik biasanya tidak begitu sukar. Pakar menilai secara visual perkembangan sistem muskuloskeletal, alat kelamin luar, sistem kelenjar, dan juga menjalankan ujian genetik. Lakukan pemeriksaan ultrasound pada organ pelvis dan buah pinggang, menilai kerja jantung dengan elektrokardiografi. Pemeriksaan laparoskopi gonad, biopsi, pengukuran tahap kromatin dan kualiti latar belakang hormon.

Pada peringkat awal kanak-kanak, disgenesis gonad dikenali dengan kehadiran limfoedema pada tangan dan kaki, lipatan serviks, garis rambut yang rendah, lipatan kulit oksipital yang berlebihan, payudara tiroid dengan puting yang terpisah secara meluas, dan berat badan yang kurang semasa lahir. Di samping itu, pesakit mempunyai wajah berbentuk lazimnya dengan rahang yang mengecil, epicanthus, telinga yang kecil atau berbentuk tidak sekata, kelopak mata yang terkulai dan apa yang dipanggil "mulut ikan". Satu daripada dua pesakit mengalami pemendekan metakarpal IV dan satu daripada 4-5 pesakit mengalami koarktasio aorta.

Gangguan yang berkaitan termasuk kecacatan buah pinggang, hiperpigmentasi, hipoplasia kuku, gangguan pendengaran, patologi autoimun, dan hipotiroidisme.

Sehingga beberapa tahun yang lalu, ujian kromatin seks dilakukan untuk menilai gangguan kromosom X. Ini adalah sel Bara khusus, yang merupakan hasil penyahaktifan salah satu kromosom X. Pesakit dengan set kromosom 45X telah dirujuk kepada siri kromatin-negatif. Tetapi hanya separuh daripada pesakit dengan disgenesis gonad (individu dengan karyotype 45X, mozek bertanda dan gangguan struktur) boleh dirujuk kepada siri yang sama. Oleh itu, untuk ketepatan diagnostik, analisis sedemikian semestinya perlu ditambah dengan pemeriksaan karyotype.

Tahap hormon perangsang folikel dalam serum, yang dinaikkan pada masa kanak-kanak awal, kemudian menurun kepada nilai normal, dan selepas umur 9 tahun meningkat kepada nilai ciri-ciri kebiri. Pada masa yang sama, paras hormon lutein serum juga meningkat dan paras estradiol menurun. Dalam kira-kira 2% pesakit dengan variasi 45X dan 12% pesakit dengan mozek, ovari mempunyai folikel yang mencukupi untuk menghasilkan pendarahan haid berkala. Dan dengan lesi yang minimum, pesakit kadangkala hamil, walaupun tempoh pembiakan mereka biasanya pendek.

Diagnostik instrumental paling kerap diwakili oleh radiografi, ultrasound, elektrokardiografi.

Perubahan pada bahagian sisi tulang belakang boleh dipantau secara radiografi:

• vertebra serviks pertama yang bersaiz kecil;
• keabnormalan badan vertebra;
• scoliosis.

Sesetengah pesakit dengan disgenesis gonad juga mempunyai displasia pinggul kongenital. Dalam sesetengah kes, terdapat keabnormalan pertumbuhan gigi yang memerlukan bantuan pakar ortodontik.

Terdapat banyak maklumat tentang pembentukan osteopenia atau osteoporosis pada orang yang mengalami disgenesis gonad. Pesakit mempunyai peningkatan kejadian patah tulang, terutamanya di pergelangan tangan, kolum vertebra, dan leher femoral. Perubahan dalam radas tulang berlaku pada zaman kanak-kanak awal: kebanyakannya lapisan kortikal terjejas, yang berlaku terhadap latar belakang proses metabolik intraosseous yang perlahan. Pada masa dewasa, metabolisme intraosseous meningkat dengan ketara.

Diagnosis pembezaan

Disgenesis gonad biasa mesti dibezakan:

• dari varian campuran patologi, apabila di satu sisi terdapat testis dan di sisi lain terdapat jisim gonad;
• dari varian tulen disgenesis, apabila saluran gonad pada kedua-dua belah didapati terhadap latar belakang karyotype normal, pertumbuhan yang mencukupi dan amenorea primer;
• dari sindrom Noonan, patologi dominan autosomal dengan lipatan kulit di leher, perawakan pendek, kecacatan jantung kongenital, kelengkungan valgus lengan bawah dan anomali kongenital lain terhadap latar belakang gonad dan karyotype normal.

Diagnosis dijalankan sejurus selepas kelahiran, atau dalam akil baligh, apabila amenorea dikesan terhadap latar belakang kecacatan perkembangan kongenital.

Sindrom Noonan adalah patologi dengan ciri fenotip disgenesis gonad dan penaipan kromosom normal. Sindrom ini diwarisi dalam corak dominan autosomal atau berlaku disebabkan oleh ekspresi gen abnormal yang terletak pada lengan panjang kromosom kedua belas.

Ciri-ciri pembezaan dan diagnosis disgenesis gonad tulen dan sindrom Noonan diringkaskan dalam jadual berikut:

simptom	Disgenesis gonad	Sindrom Noonan
Penampilan	Tipikal disgenesis gonad.	Mengingatkan penampilan dalam disgenesis gonad
Kecacatan jantung	Kecacatan jantung sebelah kiri terutamanya, stenosis aorta	Kecacatan jantung sebelah kanan, stenosis arteri pulmonari
Pembangunan intelek	Lebih kerap normal	Terganggu pada hampir satu daripada dua pesakit
Ketinggian kelahiran	Di bawah normal	Norma
Pertumbuhan akhir	Di bawah normal	Di bawah normal dalam satu daripada dua pesakit
Gonad	Disgenesis gonad	Norma
Jantina	Perempuan	Lelaki dan perempuan
Karyotype	Ada perubahan	Norma

Rawatan Disgenesis gonad

Dalam jangka masa akil baligh memulakan penggantian terapi estrogen, yang diperlukan untuk merangsang perkembangan kelenjar susu, alat kelamin luar dan dalam. Semasa tahun pertama pentadbiran estradiol, perkembangan sistem muskuloskeletal adalah kira-kira dua kali ganda, tetapi pertumbuhan dalam kebanyakan kes tidak mencapai norma mutlak.

Neoplasma gonad jarang berlaku pada pesakit dengan variasi 45X, berbeza dengan pesakit dengan mozek kromosom Y. Memandangkan ini, penyingkiran jisim gonad disyorkan dalam semua kes sindrom virile.

Objektif Rawatan Utama:

• peningkatan prestasi pertumbuhan;
• pemasangan haid biasa, pembentukan ciri seksual sekunder;
• terapi patologi bersamaan, pembetulan kecacatan perkembangan;
• pencegahan gangguan sistem tulang (khususnya, osteoporosis).

Pada masa ini, hormon pertumbuhan rekombinan yang diperolehi oleh teknologi rDNA digunakan untuk menormalkan pertumbuhan. Di negara kita, ubat seperti Norditropin, Genotropin, Humatrop, Saizen, Rastan sering digunakan. Skim terapi moden untuk pembetulan pertumbuhan adalah seperti berikut: setiap hari pada waktu petang secara subkutan menyuntik ubat pada dos 0.05 mg per kilogram sehari. Rawatan selesai apabila umur tulang pesakit adalah sama dengan 15 tahun, dengan latar belakang penurunan pertumbuhan sehingga 2 cm setahun. Rawatan merangsang pertumbuhan yang berpanjangan semasa baligh membawa kepada pertumbuhan akhir yang lebih baik. Terapi ini dipantau oleh ahli endokrinologi pediatrik, dengan pemantauan berulang setiap enam bulan.

Rawatan penggantian estrogen ditetapkan untuk meniru perkembangan seksual yang mencukupi sebanyak mungkin. Biasanya, perkembangan kelenjar susu bermula pada usia kira-kira 10 tahun, selepas itu tindak balas bulanan pertama bermula. Sebelum menetapkan terapi estrogen, hormon gonadotropik dinilai untuk memastikan akil baligh spontan tidak mungkin. Jika gonadotropin dinaikkan, terapi estrogen dimulakan.

Dengan nilai normal LH dan FSH melakukan ultrasound rahim dan pelengkap. Rawatan dijalankan dengan mengambil kira kesan estrogen yang bergantung kepada dos pada pematangan rangka: dos yang rendah merangsang pertumbuhan rangka, dan dos yang tinggi menghalangnya. Telah didapati bahawa penggunaan substitutif estradiol dari umur 12 tahun tidak mempunyai kesan buruk pada pertumbuhan akhir pesakit pada latar belakang rawatan hormon pertumbuhan. Ia dibenarkan menggunakan persediaan oral, cara transdermal (tampalan, gel, dll.). Dos awal boleh menjadi satu persepuluh atau satu perlapan daripada jumlah dewasa estradiol, dengan peningkatan selanjutnya selama 24 bulan.

Selepas dua tahun beralih kepada dos yang setara untuk kanak-kanak perempuan: 2 mg/hari estradiol, 0.1 mg dalam versi transdermal, 2.5 mg/bulan estradiol dipropionate dalam bentuk suntikan v/m. Progesteron disambungkan selepas 2 tahun dari permulaan pengambilan estrogen, sebelum permulaan haid.

Penggunaan kontraseptif sintetik adalah tidak diingini.

Pada masa dewasa, peniruan fungsi ovari yang mencukupi dilakukan dengan menetapkan persediaan estrogenik dan progesteron pengganti. Penggunaan estrogen terkonjugasi atau semula jadi adalah disyorkan:

• Premarin pada dos 0.625-1.25 mg sehari;
• Estrophene pada dos 2 mg sehari.

Ubat yang mengandungi progesteron digunakan sebagai tambahan, dari hari ke-15 hingga ke-25 rawatan kitaran:

• Medroxyprogesterone acetate 5 hingga 10 mg sehari;
• Norethindrone 1-2 mg sehari.

Ia dibenarkan untuk menetapkan cara gabungan, yang mengandungi estrogen semulajadi dan gestagens (Divina, Cycloprogynova), mengikut skema kitaran.

Penggunaan ubat atau kontraseptif yang mengandungi estrogen sintetik yang mengandungi etinilestradiol adalah tidak digalakkan. Tamatkan estrogen dan progestin pada usia jangkaan norma menopaus (dari 50 tahun), atau teruskan mengambil hanya estrogen untuk mengelakkan osteoporosis. Kalsium (1000-1200 mg sehari) diambil secara profilaktik untuk tujuan yang sama.

Terapi penggantian hormon untuk disgenesis gonad selalunya disertai dengan kesan sampingan yang tidak diingini, seperti:

• sakit di kawasan payudara;
• loya, selera makan meningkat, sakit perut;
• perubahan dalam jumlah lendir serviks;
• rasa keletihan, kelemahan umum;
• kekejangan otot di bahagian kaki;
• penambahan berat badan, edema;
• peningkatan risiko trombosis.

Walau bagaimanapun, walaupun terdapat kemungkinan kesan sampingan, penggunaan ubat gantian untuk disgenesis gonad adalah keperluan terapeutik yang disahkan oleh pakar perubatan antarabangsa.[5]

Rawatan fisioterapi

Terapi fizikal bukanlah rawatan muktamad untuk disgenesis gonad. Walau bagaimanapun, rawatan tambahan ini membantu meningkatkan kesejahteraan pesakit dan meningkatkan keberkesanan rawatan lain.

• Titik akupunktur nei-guan, da-ling, tung-li, meng-men, sony-yiqiao.
• Aeroterapi - mandi udara dengan suhu udara sekurang-kurangnya 18°C.
• Hidroterapi (dousing, rubdowns, pancuran hujan, konifer, kontras, mandi bijak).
• Balneoterapi (karbon dioksida, mutiara, oksigen, radon, mandian iodobromik).
• Elektroforesis endonasal magnesium, litium, bromin.

Magnetoterapi pada zon kolar ditetapkan untuk mempercepatkan peredaran darah, menormalkan tekanan di dalam kapal, memperbaiki kerja sistem pituitari-hipothalamik. Prosedur diulang setiap hari selama 12-15 hari.

Di samping itu, terapi fizikal dan urutan ditetapkan untuk meningkatkan pengaliran trofik dan saraf, menguatkan sistem muskuloskeletal. Urut am, menguli bahagian kaki dan zon pertumbuhan, urutan zon kolar dan otot tulang belakang diamalkan.

Rawatan herba

Fitoestrogen adalah bahan semulajadi yang terkandung dalam pelbagai herba yang mempunyai sifat estrogenik. Sumber utama estrogen semulajadi tersebut adalah soya dan produk berasaskan soya. Fitoestrogen mempunyai persamaan struktur dengan estradiol dan mengikat kepada reseptor estrogen.

Satu lagi kumpulan bahan yang berguna dalam disgenesis gonad ialah fitohormon. Ini adalah komponen tumbuhan ubatan yang tidak mempunyai keupayaan estrogenik, tetapi menunjukkan kesan yang baik terhadap kualiti kitaran bulanan. Fitohormon terdapat dalam herba seperti cimicifuga, malbrosia, raconticin dan sebagainya. Terdapat beberapa persediaan farmasi, komposisi yang diwakili secara eksklusif oleh komponen tumbuhan:

• Climadinon (mengandungi 20 mg ekstrak cimicifuga, diambil 1 tablet dua kali sehari);
• Remens (diwakili oleh lima komponen tumbuhan, diambil 30 titis dua kali sehari);
• Mastodinon (diwakili oleh ekstrak tsimitsifuga, basilistnikovidnyi stemleaf, violet alpine, pahit groudannik, casatnik variegated, lily harimau dan diambil 30 titis dua kali sehari).

Antara ubat-ubatan rakyat, yang berikut sangat popular:

• Penyerapan mistletoe putih disediakan daripada 2 sudu teh. Bahan mentah yang dihancurkan dan 250 ml air mendidih. Tegaskan di bawah tudung selama dua puluh empat jam. Ambil ubat yang diperolehi pada siang hari, dibahagikan kepada tiga bahagian, selepas makan.
• Tincture dompet gembala disediakan dari bahagian 1 bahagian tumbuhan hingga 10 bahagian vodka. Ubat itu ditegaskan selama 14 hari, ambil 35 titis tiga kali sehari.
• Infusi Aralia Manchurian disediakan dari 1 sudu teh. Bahan mentah tumbuhan yang dihancurkan dan 1 liter air mendidih. Infusi diselitkan selama sepuluh minit, ambil 1 sudu besar. L. Sehingga lima kali sehari setiap hari.

Rawatan pembedahan

Laparoskopi dilakukan untuk menggambarkan gonad dan memutuskan sama ada gonadectomy diperlukan.

Gonadectomy dilakukan jika tisu belum matang ditemui dalam gonad. Sekiranya terdapat tisu ovari yang matang dalam gonad ovotesticular lobular, pemisahan dengan pemeliharaan komponen ovari dilakukan. Bahagian teknikal campur tangan pembedahan ditentukan oleh struktur gonad. Jika perlu, plasti feminizing dilakukan.

Walau bagaimanapun, pakar bedah tidak selalu perlu memilih reseksi separa ovotestis berdasarkan diagnosis histologi intraoperatif, pemeliharaan kelenjar khusus jantina, dan penyingkiran kawasan gonad yang tidak dibezakan. Gonadectomy lebih kerap digunakan kerana peningkatan risiko keganasan gonad ovotestikular. Menurut statistik, proses malignan dalam bentuk dysgerminoma, seminoma, gonadoblastoma didiagnosis pada hampir 3% pesakit.

Pencegahan

Memandangkan punca asas disgenesis gonad belum dijelaskan sepenuhnya, pakar belum lagi membangunkan skema yang jelas untuk pencegahan penyakit ini. Pencegahan khusus sehingga kini tidak wujud. Doktor menasihatkan untuk mematuhi peraturan am berikut:

• Ibu bapa masa depan harus menahan diri daripada minum alkohol, merokok dan, lebih-lebih lagi, daripada menggunakan dadah.
• Seorang ibu yang mengandung perlu memberi perhatian kepada pemakanan. Ia adalah perlu untuk memberi keutamaan kepada makanan semula jadi, segar, berkhasiat, tanpa bahan tambahan kimia. Secara optimum, jika menu akan diselaraskan oleh pakar pemakanan.
• Ia adalah perlu untuk menumpukan masa yang cukup untuk aktiviti fizikal (1-2 jam sehari, melibatkan semua kumpulan otot).
• Semasa mengandung, adalah penting bagi wanita untuk mengelakkan sentuhan dengan bahan kimia dan radiasi. Jika aktiviti profesional dikaitkan dengan faktor risiko, perlu menukar pekerjaan walaupun sebelum merancang kehamilan.
• Seorang wanita hamil harus mengelakkan jangkitan virus, mikrob dan kulat.
• Situasi tekanan dan psiko-emosi harus dielakkan jika boleh.
• Walaupun pada peringkat perancangan kehamilan, anda perlu melawat ahli genetik untuk menilai kemungkinan keabnormalan janin.

Ramalan

Diagnosis tepat pada masanya, kursus penuh penyelidikan dengan penyeliaan perubatan seterusnya, rawatan komprehensif dengan semua ubat yang ada dan disyorkan membolehkan pesakit dengan disgenesis gonad menjalani kehidupan yang hampir penuh dan aktif, tanpa sebarang masalah domestik, psikologi dan sosial.

Prognosis keseluruhan untuk kehidupan dianggap memuaskan jika pesakit tidak mengalami kecacatan kardiovaskular kasar.

Pertumbuhan pesakit, walaupun dengan rawatan hormon pertumbuhan, selalunya lebih pendek daripada purata populasi. Jangka hayat mungkin juga lebih pendek, tetapi dengan penyeliaan perubatan dan langkah pencegahan yang kerap, jangka hayat meningkat dengan ketara.

Kualiti ramalan dipengaruhi secara langsung oleh:

• masa permulaan rawatan;
• Kecukupan dos terapi penggantian hormon;
• pemilihan ubat yang betul;
• Pematuhan pesakit dengan cadangan doktor.

Dengan pemulihan awal, pesakit dengan disgenesis gonad boleh mempunyai rahim yang terbentuk secara normal, kelenjar payudara, dan haid. Kehamilan bebas semula jadi jarang berlaku: teknologi pembiakan berbantu adalah disyorkan.

Sastera yang digunakan

Endokrinologi pembiakan. Panduan untuk doktor. AV Dreval, 2014

Garis Dasar dan Endokrinologi Klinikal. Buku 2 - David Gardner, Dolores Schobeck