Distrofi hepatocerebral.

Penyakit Wilson-Konovalov, atau distrofi hepatocerebral, adalah patologi keturunan di mana kerosakan pada hati dan sistem saraf diperhatikan. Penyakit ini diwarisi secara autosomal resesif, dengan gen patogenik terletak di lengan q kromosom ketiga belas.

Gangguan metabolisme tembaga memainkan peranan utama dalam etiologi penyakit. Kuprum terkumpul dalam jumlah yang berlebihan dalam tisu hati, dalam otak, dalam sistem kencing, dan dalam kornea. Kadar kejadian ialah 0.3:10,000.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Punca distrofi hepatocerebral

Penyakit ini disebabkan oleh gangguan keturunan metabolisme tembaga. Pakar mengesan peningkatan ketara dalam kandungan tembaga dalam struktur badan. Pada masa yang sama, perkumuhan kuprum melalui sistem kencing meningkat. Pada masa yang sama, kandungannya dalam aliran darah berkurangan.

Kegagalan dalam mekanisme pengagihan unsur mikro berlaku disebabkan oleh penurunan jumlah ceruloplasmin yang bergantung secara genetik, sejenis protein plasma yang mengandungi tembaga tertentu. Kuprum, yang memasuki aliran darah daripada makanan, tidak boleh kekal dalam darah kerana kandungan protein yang mengandungi tembaga berkurangan. Akibatnya, tembaga terpaksa terkumpul dalam pelbagai organ dan tisu dan dikumuhkan dalam jumlah yang meningkat oleh buah pinggang.

Pengumpulan tembaga dalam tisu buah pinggang menimbulkan gangguan dalam fungsi sistem penapisan kencing, yang seterusnya membawa kepada penampilan aminoaciduria (aminoaciduria).

Fungsi otak terjejas, kerosakan pada hati dan tisu kornea juga dikaitkan dengan peningkatan pengumpulan tembaga di dalamnya.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Gejala distrofi hepatocerebral

Penyakit ini menunjukkan dirinya lebih kerap dalam tempoh umur dari sepuluh hingga 25 tahun. Gejala utama patologi dianggap sebagai kelemahan otot, gegaran dan peningkatan demensia. Kelemahan otot boleh nyata dalam pelbagai peringkat. Kadang-kadang ciri sindrom Parkinsonian menjejaskan keseluruhan sistem otot. Wajah kelihatan seperti topeng, rahang bawah menggantung ke bawah, percubaan untuk bercakap tidak jelas, suara menjadi asing, tersekat-sekat. Pada masa yang sama, menelan mungkin terjejas disebabkan oleh kelonggaran otot pharyngeal. Air liur bertambah. Aktiviti motor dihalang. Tangan dan kaki mungkin membeku dalam kedudukan yang tidak standard dan juga pelik.

Terhadap latar belakang kelemahan otot, gegaran yang ketara muncul, terutamanya diucapkan di bahagian atas anggota badan (yang dipanggil kepak sayap). Pergerakan sedemikian mungkin hilang semasa tempoh rehat dan tiba-tiba muncul apabila menggerakkan lengan ke sisi atau menaikkannya ke paras ikat pinggang bahu. Gegaran mungkin muncul pada satu tangan atau pada kedua-duanya pada masa yang sama, serta pada jari dalam bentuk kekejangan.

Pada peringkat akhir penyakit, sawan epilepsi mungkin berlaku, pesakit mungkin jatuh ke dalam koma. Penurunan kebolehan mental diperhatikan, sehingga gangguan mental yang ketara.

Sensitiviti kulit dan anggota badan tidak terjejas. Refleks tendon mungkin meningkat sedikit - kadangkala refleks Babinski boleh direkodkan (sambungan patologi ibu jari kaki dengan kerengsaan yang disengajakan pada tapak kaki).

Ciri ciri distrofi hepatocerebral, yang merupakan gejala langsung penyakit pada kira-kira 65% pesakit, adalah cincin Kayser-Fleischer kornea yang dipanggil. Ini adalah garis pigmen warna coklat-hijau, melalui kawasan posterior kornea, bersempadan dengan sklera. Garisan sedemikian boleh diperhatikan semasa pemeriksaan rutin atau dengan bantuan lampu celah.

Di makmal, seseorang boleh melihat perkembangan anemia, trombositopenia dan gangguan komposisi darah yang lain - semua ini adalah akibat daripada disfungsi hati.

Diagnosis distrofi hepatocerebral

Dengan gambaran klinikal yang tipikal, diagnosis penyakit tidak sukar. Penilaian keturunan, tanda-tanda kerosakan pada subkorteks (dystonia, gejala hiperkinetik), cincin Kayser-Fleischer - semua ini sudah memungkinkan untuk mengesyaki distrofi hepatocerebral. Diagnosis boleh disahkan dengan menentukan jumlah ceruloplasmin yang berkurangan (penurunan ciri kurang daripada 1 μmol/l) dalam plasma darah dan peningkatan perkumuhan kuprum oleh sistem kencing (peningkatan lebih daripada 1.6 μmol, atau 50 μg/hari).

Tanda-tanda utama untuk diagnosis:

• gejala kerosakan serentak pada otak dan hati;
• keturunan yang tidak menguntungkan dari jenis resesif autosomal;
• manifestasi awal penyakit selepas 10 tahun;
• gangguan extrapyramidal (gegaran, kelemahan, kedudukan badan dan anggota badan yang tidak mencukupi, sakit spastik, gangguan pergerakan, menelan, penurunan kapasiti mental);
• gangguan extraneural (sakit di hipokondrium kanan, kecenderungan untuk pendarahan, sakit sendi, kerosakan pada enamel gigi dan gusi);
• kehadiran cincin kornea;
• penurunan tahap ceruloplasmin;
• peningkatan perkumuhan tembaga melalui buah pinggang;
• diagnostik DNA.

Penyakit ini dibezakan daripada dystonia otot, parkinsonisme, dan pelbagai sklerosis.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Rawatan distrofi hepatocerebral

Rawatan penyakit ini adalah berdasarkan fakta bahawa gangguan patologi dalam badan menampakkan diri sebagai akibat daripada peningkatan jumlah tembaga dalam aliran darah. Adalah disyorkan untuk mengikuti diet yang termasuk pengecualian makanan dengan kandungan tembaga yang tinggi daripada diet. Coklat, produk koko, sebarang kacang dan cendawan, dan hati adalah dilarang.

Terapi ubat melibatkan penggunaan jangka panjang d-penicillamine, dari 1.2 hingga 2 g ubat setiap hari. Sehingga kini, rawatan ini adalah yang paling berkesan: penambahbaikan klinikal yang berterusan dan kadang-kadang involusi simptom yang lengkap dicatatkan. Terapi sedemikian biasanya disertai dengan mengambil ubat dengan kandungan vitamin B6 yang tinggi, kerana kandungannya dalam tisu cenderung berkurangan semasa rawatan.

Rawatan dengan penicillamine (sinonim - cuprenil) dijalankan mengikut skema berikut:

• Pada mulanya, 150 mg ubat ditetapkan setiap hari selama seminggu;
• semasa minggu kedua, ambil 150 mg setiap hari;
• maka dos harian ubat meningkat sebanyak 150 mg setiap minggu. Ini dilakukan sehingga perkumuhan tembaga oleh buah pinggang mencapai 1-2 g.

Sebaik sahaja keadaan pesakit bertambah baik, dos penyelenggaraan 450 hingga 600 mg sehari ditetapkan. Jumlah vitamin B6 yang diambil hendaklah 25 hingga 50 mg setiap hari.

Sekiranya kesan sampingan yang teruk (alahan, loya, penyakit buah pinggang, dll.) berlaku semasa rawatan, penicillamine dihentikan untuk seketika, selepas itu suis dibuat kepada dos rendah ubat serentak dengan 20 mg prednisolon setiap hari (selama 10 hari).

Sekiranya pesakit mempunyai intoleransi terhadap penicillamine, maka zink sulfat ditetapkan dalam jumlah 200 mg tiga kali sehari.

Pencegahan distrofi hepatocerebral

Oleh kerana distrofi hepatocerebral adalah patologi keturunan, malangnya, adalah mustahil untuk memberi amaran dan mencegahnya. Semasa perundingan genetik perubatan, ibu bapa yang mempunyai anak dengan distrofi dinasihatkan untuk berhenti mencuba untuk mempunyai anak pada masa hadapan. Pembawa heterozigot gen bermutasi boleh dikesan menggunakan ujian biokimia: mengira jumlah ceruloplasmin dalam serum darah, serta tahap perkumuhan asid amino dan tembaga melalui buah pinggang.

Adalah penting untuk mengesan penyakit seawal mungkin, yang akan membolehkan pesakit kekal aktif untuk masa yang lama dan melambatkan perkembangan akibat yang tidak dapat dipulihkan di dalam otak. Penggunaan tetap penicillamine adalah sejenis jaminan untuk memanjangkan hayat penuh pesakit.

Prognosis distrofi hepatocerebral

Perjalanan penyakit ini diakui oleh pakar sebagai progresif. Tempoh hayat penuh pesakit mungkin bergantung pada bilangan dan tahap simptom, serta pada masa rawatan dimulakan. Purata jangka hayat pesakit tanpa rawatan adalah kira-kira 6 tahun, dan dalam kes penyakit malignan yang agresif - beberapa bulan dan bahkan minggu.

Distrofi hepatocerebral mempunyai prognosis yang paling baik hanya jika rawatan ditetapkan sebelum munculnya tanda-tanda kerosakan pada hati dan sistem saraf.