Fisiologi ovari

Ovari melakukan fungsi generatif, iaitu tempat pembentukan telur dan hormon seks, yang mempunyai pelbagai kesan biologi.

Saiz purata ialah 3-4 cm panjang, 2-2.5 cm lebar, 1-1.5 cm dalam ketebalan. Konsistensi ovari adalah padat, ovari kanan biasanya agak berat daripada kiri. Mereka berwarna merah jambu keputihan, berwarna matte. Tanpa penutup peritoneal, ovari dikelilingi di luar oleh satu lapisan sel padu epitelium dangkal, sering dipanggil germinal. Di bawahnya adalah cangkang protein (t. albuginea), yang merupakan kapsul tisu penghubung yang padat. Di bawahnya adalah korteks, yang merupakan bahagian germinal dan penghasil hormon utama ovari. Di dalamnya, di antara stroma tisu penghubung, folikel terletak. Sebahagian besarnya ialah folikel primordial, iaitu sel telur yang dikelilingi oleh satu lapisan epitelium folikel.

Tempoh pembiakan kehidupan dicirikan oleh perubahan kitaran dalam ovari: kematangan folikel, pecahnya dengan pembebasan telur matang, ovulasi, pembentukan korpus luteum dan involusi berikutnya (jika kehamilan tidak berlaku).

Fungsi hormon ovari adalah pautan penting dalam sistem endokrin badan wanita, di mana fungsi normal kedua-dua organ pembiakan dan keseluruhan badan wanita bergantung.

Ciri tersendiri fungsi proses pembiakan ialah irama mereka. Kandungan utama kitaran seksual wanita dikurangkan kepada perubahan bergantung kepada hormon dua proses yang menentukan keadaan optimum untuk pembiakan: kesediaan organisma wanita untuk hubungan seksual dan persenyawaan telur dan memastikan perkembangan telur yang disenyawakan. Sifat kitaran proses pembiakan pada wanita sebahagian besarnya ditentukan oleh pembezaan seksual hipotalamus mengikut jenis wanita. Makna utamanya ialah kehadiran dan fungsi aktif dua pusat pengawalan pelepasan gonadotropin (kitaran dan tonik) pada wanita dewasa.

Tempoh dan sifat kitaran pada betina dari spesies mamalia berbeza sangat berbeza dan ditentukan secara genetik. Pada manusia, kitaran paling kerap adalah 28 hari; ia biasanya dibahagikan kepada dua fasa: folikel dan luteal.

Dalam fasa folikel, pertumbuhan dan kematangan unit morfofungsi utama ovari - folikel, yang merupakan sumber utama pembentukan estrogen - berlaku. Proses pertumbuhan dan perkembangan folikel dalam fasa pertama kitaran ditentukan dengan ketat dan diterangkan secara terperinci dalam kesusasteraan.

Pecah folikel dan pembebasan telur menyebabkan peralihan ke fasa seterusnya kitaran ovari - fasa luteal, atau korpus luteum. Rongga folikel yang pecah dengan cepat tumbuh dengan sel granulosa yang menyerupai vakuol, yang dipenuhi dengan pigmen kuning - lutein. Rangkaian kapilari dan trabekula yang banyak terbentuk. Sel kuning teca interna menghasilkan terutamanya progestin dan beberapa estrogen. Pada manusia, fasa korpus luteum berlangsung kira-kira 7 hari. Progesteron yang dirembeskan oleh korpus luteum menyahaktifkan mekanisme maklum balas positif buat sementara waktu, dan rembesan gonadotropin hanya dikawal oleh kesan negatif 17beta-estradiol. Ini membawa kepada penurunan tahap gonadotropin di tengah-tengah fasa korpus luteum kepada nilai minimum.

Regresi corpora lutea adalah proses yang sangat kompleks, yang dipengaruhi oleh banyak faktor. Penyelidik memberi perhatian terutamanya kepada tahap rendah hormon pituitari dan mengurangkan sensitiviti sel luteal kepada mereka. Peranan penting diberikan kepada fungsi rahim; salah satu faktor humoral utamanya yang merangsang luteolisis ialah prostaglandin.

Kitaran ovari pada wanita dikaitkan dengan perubahan dalam rahim, tiub dan tisu lain. Pada akhir fasa luteal, membran mukus rahim ditolak, disertai dengan pendarahan. Proses ini dipanggil haid, dan kitaran itu sendiri adalah haid. Permulaannya dianggap sebagai hari pertama pendarahan. Selepas 3-5 hari, penolakan endometrium berhenti, pendarahan berhenti, dan pertumbuhan semula dan percambahan lapisan baru tisu endometrium bermula - fasa proliferatif kitaran haid. Dengan kitaran 28 hari yang paling biasa pada wanita, pada hari ke-16-18, percambahan membran mukus berhenti, dan ia digantikan oleh fasa rembesan. Permulaannya bertepatan dengan masa dengan permulaan fungsi korpus luteum, aktiviti maksimum yang berlaku pada hari ke-21-23. Sekiranya telur tidak disenyawakan dan ditanam pada hari ke-23-24, tahap rembesan progesteron secara beransur-ansur berkurangan, korpus luteum mundur, aktiviti rembesan endometrium berkurangan, dan pada hari ke-29 dari permulaan kitaran 28 hari sebelumnya, kitaran baru bermula.

Biosintesis, rembesan, pengawalan, metabolisme dan mekanisme tindakan hormon seks wanita. Mengikut struktur kimia dan fungsi biologi mereka, mereka bukan sebatian homogen dan dibahagikan kepada dua kumpulan: estrogen dan gestagens (progestin). Wakil utama yang pertama adalah 17beta-estradiol, dan yang terakhir adalah progesteron. Kumpulan estrogen juga termasuk estrone dan estriol. Dari segi ruang, kumpulan hidroksil 17beta-estradiol berada dalam kedudukan beta, manakala dalam progestin, rantai sisi molekul berada dalam kedudukan beta.

Sebatian permulaan dalam biosintesis steroid seks ialah asetat dan kolesterol. Peringkat pertama biosintesis estrogen adalah serupa dengan biosintesis androgen dan kortikosteroid. Dalam biosintesis hormon ini, tempat pusat diduduki oleh pregnenolone, terbentuk akibat pembelahan rantai sampingan kolesterol. Bermula dari pregnenolone, dua laluan biosintetik hormon steroid adalah mungkin - ini ialah laluan ∆ ⁴ - dan ∆ ⁵ -. Yang pertama berlaku dengan penyertaan sebatian ∆ ⁴ -3-keto melalui progesteron, 17a-hydroxyprogesterone dan androstenedione. Yang kedua termasuk pembentukan berurutan pregnenolone, 17beta-oxypregnenolone, dehydroepiandrosterone, ∆ ⁴ -androstenediol, testosteron. Adalah dipercayai bahawa laluan D adalah yang utama dalam pembentukan steroid secara umum. Kedua-dua laluan ini berakhir dengan biosintesis testosteron. Enam sistem enzim terlibat dalam proses: belahan rantai sisi kolesterol; 17a-hidroksilase; ∆ ⁵ -3beta-hydroxysteroid dehydrogenase dengan ∆ ⁵ - ∆ ⁴ -isomerase; C17C20-lyase; 17beta-hidroksisteroid dehidrogenase; ∆ ^5,4 -isomerase. Tindak balas yang dimangkin oleh enzim ini berlaku terutamanya dalam mikrosom, walaupun sebahagian daripadanya mungkin terletak dalam pecahan subselular yang lain. Satu-satunya perbezaan antara enzim mikrosomal steroidogenesis dalam ovari ialah penyetempatan mereka dalam subfraksi mikrosomal.

Peringkat terakhir dan tersendiri sintesis estrogen ialah aromatisasi Cig-steroid. Hasil daripada aromatisasi testosteron atau ∆ ⁴ -androstenedione, 17beta-estradiol dan estrone terbentuk. Tindak balas ini dimangkinkan oleh kompleks enzim (aromatase) mikrosom. Telah ditunjukkan bahawa peringkat pertengahan dalam aromatisasi steroid neutral ialah hidroksilasi pada kedudukan ke-19. Ia adalah tindak balas pengehad kadar keseluruhan proses aromatisasi. Bagi setiap tiga tindak balas berturut-turut - pembentukan 19-oxyandrostenedione, 19-ketoandrostenedione dan estrone, keperluan untuk NADPH dan oksigen telah ditetapkan. Aromatisasi melibatkan tiga tindak balas oksidase jenis campuran dan bergantung kepada sitokrom P-450.

Semasa kitaran haid, aktiviti rembesan ovari bertukar daripada estrogen dalam fasa folikel kitaran kepada progesteron dalam fasa korpus luteum. Dalam fasa pertama kitaran, sel granulosa tidak mempunyai bekalan darah, mempunyai aktiviti 17-hidroksilase dan C17-C20-lyase yang lemah, dan sintesis steroid di dalamnya lemah. Pada masa ini, rembesan estrogen yang ketara dijalankan oleh sel teca interna. Telah ditunjukkan bahawa selepas ovulasi, sel korpus luteum, yang mempunyai bekalan darah yang baik, mula mensintesis steroid, yang, disebabkan oleh aktiviti rendah enzim yang ditunjukkan, berhenti pada peringkat progesteron. Ia juga mungkin bahawa ∆ ⁵ -laluan sintesis dengan pembentukan kecil progesteron mendominasi dalam folikel, dan dalam sel granulosa dan dalam korpus luteum, peningkatan dalam penukaran pregnenolone sepanjang ∆ ⁴ -laluan, iaitu menjadi progesteron, diperhatikan. Perlu ditekankan bahawa sintesis steroid C19 androgenik berlaku dalam sel interstisial stroma.

Tempat di mana estrogen dihasilkan dalam badan wanita semasa kehamilan juga adalah plasenta. Biosintesis progesteron dan estrogen dalam plasenta mempunyai beberapa ciri, yang utama ialah organ ini tidak boleh mensintesis hormon steroid de novo. Selain itu, data literatur terkini menunjukkan bahawa organ penghasil steroid adalah kompleks plasenta-janin.

Faktor penentu dalam peraturan biosintesis estrogen dan progestin ialah hormon gonadotropik. Dalam bentuk pekat, ini kelihatan seperti ini: FSH menentukan pertumbuhan folikel dalam ovari, dan LH - aktiviti steroid mereka; estrogen yang disintesis dan dirembeskan merangsang pertumbuhan folikel dan meningkatkan kepekaannya terhadap gonadotropin. Pada separuh kedua fasa folikel, rembesan estrogen oleh ovari meningkat, dan pertumbuhan ini ditentukan oleh kepekatan gonadotropin dalam darah dan nisbah intraovarian daripada estrogen dan androgen yang terhasil. Setelah mencapai nilai ambang tertentu, estrogen, melalui mekanisme maklum balas positif, menyumbang kepada lonjakan ovulasi LH. Sintesis progesteron dalam korpus luteum juga dikawal oleh hormon luteinizing. Perencatan pertumbuhan folikel dalam fasa postovulasi kitaran kemungkinan besar dijelaskan oleh kepekatan progesteron dan androstenedion intraovari yang tinggi. Regresi korpus luteum adalah momen wajib kitaran seksual seterusnya.

Kandungan estrogen dan progesteron dalam darah ditentukan oleh peringkat kitaran seksual (Rajah 72). Pada permulaan kitaran haid pada wanita, kepekatan estradiol adalah kira-kira 30 pg/ml. Pada separuh kedua fasa folikel, kepekatannya meningkat secara mendadak dan mencapai 400 pg/ml. Selepas ovulasi, penurunan tahap estradiol diperhatikan dengan kenaikan sekunder kecil di tengah-tengah fasa luteal. Kenaikan ovulasi dalam estrone tak terkonjugasi purata 40 pg/ml pada permulaan kitaran dan 160 pg/ml di tengah. Kepekatan estrogen ketiga, estriol, dalam plasma wanita tidak hamil adalah rendah (10-20 pg/ml) dan mencerminkan metabolisme estradiol dan estrone daripada rembesan ovari. Kadar pengeluaran mereka pada permulaan kitaran adalah kira-kira 100 μg/hari untuk setiap steroid; Dalam fasa luteal, kadar pengeluaran estrogen ini meningkat kepada 250 mcg/hari. Kepekatan progesteron dalam darah periferi wanita dalam fasa preovulasi kitaran tidak melebihi 0.3-1 ng / ml, dan pengeluaran hariannya ialah 1-3 mg. Dalam tempoh ini, sumber utamanya bukanlah ovari, tetapi kelenjar adrenal. Selepas ovulasi, kepekatan progesteron dalam darah meningkat kepada 10-15 ng/ml. Kadar pengeluarannya dalam fasa korpus luteum yang berfungsi mencapai 20-30 mg / hari.

Metabolisme estrogen berlaku secara berbeza daripada hormon steroid lain. Ciri ciri bagi mereka ialah pemeliharaan cincin aromatik A dalam metabolit estrogen, dan hidroksilasi molekul adalah cara utama transformasi mereka. Peringkat pertama metabolisme estradiol ialah transformasinya menjadi estrone. Proses ini berlaku di hampir semua tisu. Hidroksilasi estrogen berlaku pada tahap yang lebih besar dalam hati, mengakibatkan pembentukan derivatif 16-hidroksi. Estriol adalah estrogen utama dalam air kencing. Jisim utamanya dalam darah dan air kencing adalah dalam bentuk lima konjugat: 3-sulfat; 3-glukuronida; 16-glukuronida; 3-sulfat, 16-glukuronida. Sekumpulan metabolit estrogen tertentu adalah derivatifnya dengan fungsi oksigen di kedudukan kedua: 2-oxyestrone dan 2-methoxyestrone. Dalam tahun-tahun kebelakangan ini, penyelidik telah memberi perhatian kepada kajian derivatif 15-teroksida estrogen, khususnya derivatif 15a-hidroksi estrone dan estriol. Metabolit estrogen lain juga mungkin - 17a-estradiol dan 17-epiestriol. Laluan utama perkumuhan steroid estrogenik dan metabolitnya pada manusia ialah hempedu dan buah pinggang.

Progesteron dimetabolismekan sebagai ∆ ⁴ -3-ketosteroid. Laluan utama metabolisme periferinya ialah pengurangan cincin A atau pengurangan rantai sisi pada kedudukan 20. Pembentukan 8 pregnanediol isomer telah ditunjukkan, yang utama ialah pregnanediol.

Apabila mengkaji mekanisme tindakan estrogen dan progesteron, seseorang harus terlebih dahulu meneruskan dari kedudukan memastikan fungsi pembiakan organisma wanita. Manifestasi biokimia khusus bagi kesan pengawalan steroid estrogenik dan gestagen adalah sangat pelbagai. Pertama sekali, estrogen dalam fasa folikel kitaran seksual mewujudkan keadaan optimum yang memastikan kemungkinan persenyawaan telur; selepas ovulasi, perkara utama ialah perubahan dalam struktur tisu saluran kemaluan. Percambahan ketara epitelium dan keratinisasi lapisan luarnya, hipertrofi rahim dengan peningkatan nisbah RNA/DNA dan protein/DNA, dan pertumbuhan pesat mukosa rahim berlaku. Estrogen mengekalkan parameter biokimia tertentu rembesan yang dilepaskan ke dalam lumen saluran kemaluan.

Progesteron korpus luteum memastikan kejayaan implantasi telur dalam rahim dalam kes persenyawaan, perkembangan tisu desidua, perkembangan pasca implantasi blastula. Estrogen dan progestin menjamin pengekalan kehamilan.

Semua fakta di atas menunjukkan kesan anabolik estrogen pada metabolisme protein, terutamanya pada organ sasaran. Sel-sel mereka mengandungi protein reseptor khas yang menyebabkan penangkapan terpilih dan pengumpulan hormon. Hasil daripada proses ini ialah pembentukan kompleks protein-ligan tertentu. Mencapai kromatin nuklear, ia boleh mengubah struktur yang terakhir, tahap transkripsi dan keamatan sintesis protein selular de novo. Molekul reseptor dicirikan oleh pertalian tinggi untuk hormon, pengikatan terpilih, dan kapasiti terhad.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]