Hepatitis B kongenital

Hepatitis B kongenital adalah penyakit yang berlaku akibat jangkitan menegak intrauterin janin dengan virus hepatitis B dari ibu dengan jangkitan HBV.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Kekerapan hepatitis B kongenital

Tahap pembawa hepatitis B pada wanita hamil pada umumnya bertepatan dengan penduduk di rantau ini di mana mereka hidup.

Oleh itu, di wilayah Utara, Tengah dan Eropah Barat HBsAg pada wanita hamil jarang dikesan - dalam 0,12-0,8% kasus, tetapi dalam kelompok pendatang, kekerapan HBs-antigenemia mencapai 5.1-12.5%. Di Israel, jangkitan HBV diperhatikan dalam 0.88% kes, dan pada bayi baru lahir - dalam 2%.

Di Persekutuan Rusia, kekerapan pengesanan HBcAg pada wanita hamil berkisar antara 1 hingga 5-8%, dan pada bayi baru lahir, dari 1 hingga 15.4%.

Penyebab hepatitis kongenital B

Ejen penyebab hepatitis B kongenital adalah virus hepatitis B, transplacental yang ditularkan dari ibu kepada janin. Dalam kes ini, virus hepatitis B pada wanita hamil tidak memperoleh apa-apa sifat khas dan mempunyai struktur yang sama dengan virus hepatitis B yang menjangkiti individu dalam kehidupan selepas bersalin.

Perkembangan hepatitis B kongenital biasanya dikaitkan dengan jangkitan janin pada trimester kehamilan II-III. Risiko jangkitan yang tinggi (dengan kebarangkalian sehingga 67%) hadir dalam kes jangkitan hepatitis B akut ibu dalam tempoh ini. Pada masa yang sama, spektrum penuh penanda replikasi patogen ditemui dalam darah wanita hamil: HBsAg, HBeAg, HBV IgB anti-HBc DNA.

Risiko yang lebih rendah untuk mengikat janin dengan virus HBV diperhatikan apabila wanita hamil dengan hepatitis B kronik atau status penanda beliau dianggap sebagai pembawa. Ini adalah disebabkan oleh hakikat bahawa dalam hepatitis B kronik dalam pengampunan hamil mungkin dengan tahap minimum pembiakan virus, apabila serum tidak dikesan genom patogen, walaupun ia boleh dikesan polipeptida korovsky NVeAg di malar NVE-antigenemia; Kebarangkalian jangkitan janin dalam keadaan ini adalah kira-kira 30%.

Status "pembawa" Ciri-ciri patogen HB virus replikasi mungkin berbeza dari penuh lanjutan tidak mengesan HBV DNA dan NVeAg kepada kumpulan atau kehadiran berterusan serum HBV DNA. Oleh itu, pengangkutan HBV dengan kehadiran DNA HBV dalam wanita hamil dalam kebarangkalian jangkitan janin mendekati keadaan dengan hepatitis B.

Dalam kesusasteraan terdapat banyak laporan bahawa pada wanita hamil dengan jangkitan virus HBV, pelanggaran dalam sistem plasenta sangat sering direkodkan, yang nampaknya dapat menyumbang kepada penembusan HBV ke dalam janin. Terdapat tanda-tanda bahawa jangkitan HIV pada wanita hamil berfungsi sebagai faktor berpotensi untuk memindahkan janin dari ibu bukan sahaja kepada HCV, tetapi juga kepada HBV.

Hakikat jangkitan janin dalam kandungan disahkan HBV serum HBsAg pengesanan dan hati homogenates dari 7 daripada 16 janin, yang diperolehi daripada pengguguran di kalangan wanita - pembawa hepatitis B virus telah menembusi tubuh janin dalam virus hepatitis B adalah kesan hepatotropic dalam hati, di mana ia bermula semula . Di samping itu, tindak balas imun dijana untuk jangkitan janin, yang dapat dilihat dalam gambar patologi hati.

[7], [8], [9], [10], [11]

Morfologi hepatitis kongenital B

Perubahan dalam hati dengan hepatitis B kongenital dijelaskan oleh ahli patologi kanak-kanak terkemuka, khususnya prof. E.N. Ter-Grigorova. Pemeliharaan struktur lobular hati, keparahan penyusupan limfohystokit portal dengan sebilangan besar sel plasma dicatatkan. Perubahan dalam sel-sel hati adalah polimorf, di tengah-tengah rasuk hepatik diskompleksatsii diperhatikan vacuolar dan belon degenerasi hepatosit, nekrosis hepatosit individu. Dalam 50% kes terdapat transformasi sel gergasi hepatosit dengan pembentukan sel-sel symplast multinuclear. Dalam lobulus dan di antara lobus, pelbagai sentuhan hematopoiesis extramedullari terbentuk. Cholestasis adalah ciri ditunjukkan oleh pedapan daripada sitoplasma hepatosit dan hempedu pigmen di hadapan hempedu thrombi kapilari hempedu diluaskan. Terdapat percambahan pinggir kawasan lobul cholangioles dengan cholestasis dalam jurang dan sel mononuklear menyusup di sekeliling mereka, dengan pembangunan cholangitis dan periholangita.

Terdapat varian perubahan morfologi di hati dengan hepatitis B kongenital: subacute cholestatic, kebanyakannya sel gergasi, hepatitis; hepatitis kronik dengan fibrosis pericholangiotic; sirosis hati dengan metamorfosis sel gergasi yang berbeza-beza, sebagai postnecrotic dalam kes di mana ibu-ibu sakit dengan bentuk hepatitis yang teruk.

Gejala hepatitis kongenital B

Jangkitan HBV antenatal terutamanya terbentuk sebagai kronik utama dengan gambaran klinikal yang lemah. Kanak-kanak mengalami penurunan selera makan, regurgitasi, kerengsaan. Jaundis muncul pada hari ke-2 kehidupan ke-5, biasanya lemah, dan selepas beberapa hari hilang. Peningkatan saiz hati diperhatikan di hampir semua kanak-kanak; manakala hati terasa dari hipokondrium selama 3-5 cm, konsisten padat. Dalam kebanyakan kes, peningkatan serentak dalam limpa direkodkan. Mencirikan tanda extrahepatic dalam bentuk telangiectasias, capillaritis, eritema palmar.

Mengikut pemerhatian SM. Bezrodnova (2001), di kalangan kanak-kanak dengan hepatitis kongenital primer kronik, ramai yang diperhatikan oleh ahli saraf mengenai pelbagai manifestasi ensefalopati perinatal.

Indeks darah biokimia menunjukkan pelanggaran ringan terhadap keadaan fungsi hati. Oleh itu, tahap jumlah bilirubin meningkat 1.5-2 kali, sementara tahap pecahan konjugasi dan tidak konjugasi dapat ditingkatkan sama. Indeks aktiviti ALT dan ACT melampaui norma tidak penting - 2-3 kali. Dysproteinemia boleh dikesan dengan meningkatkan tahap pecahan γ-globulin kepada 20-2.5%.

Apabila ultrabunyi dicatatkan peningkatan echogenicity dan peningkatan pola parenchyma hati.

Penanda serologis biasa untuk jenis hepatitis B kongenital ini adalah HBsAg, HBeAg dan jumlah anti-HBc, tidak selalu dapat dikesan oleh DNA HBV.

Hepatitis B kongenital yang kurang biasa biasanya muncul sebagai penyakit kitaran akut. Tempoh hamil tidak didedahkan. Sejak gejala kelahiran mabuk dalam bentuk keletihan, keresahan, kemerosotan nafsu makan diperhatikan, boleh ada demam gred rendah. Jaundis menunjukkan pada 1-2 hari kehidupan, meningkat dalam beberapa hari, lebih kerap oleh keterukan dicirikan sebagai sederhana. Hepatomegaly terdapat pada semua pesakit dengan proses manifestasi, dan kebanyakannya mempunyai sindrom hepatolenal. Sindrom hemorrhagic berkembang dalam bentuk ruam petechial pada kulit batang dan kaki, dan pendarahan pada tapak suntikan.

Pergeseran biokimia dalam serum adalah ekspresif. Kandungan jumlah bilirubin meningkat 3 hingga 6 kali, pecahan konjugasi mendominasi, walaupun tidak selalu. Hiperfermentasi adalah ciri: Aktiviti ALT melebihi norma sebanyak 4-6 kali, aktiviti ACT - 3-4 kali; boleh meningkatkan aktiviti logam bumi alkali dan GTPP 2-3 kali. Parameter kompleks prothrombin menurun kepada 50% atau lebih.

Dalam 20-30% kes kongenital hepatitis B memanifestasikan sindrom ketara kolestatik apabila penyakit kuning sengit mencapai darjah, dan tahap jumlah bilirubin dalam 10 kali atau lebih tinggi daripada biasa, pecahan konjugat berpengaruh; aktiviti logam tanah alkali dan GTPP meningkat dengan ketara. Pada masa yang sama, dalam pesakit ini, aktiviti ALT dan ACT meningkat sedikit - sebanyak 2-3 kali, berbanding dengan norma.

Dengan ultrasound pada pesakit dengan manifestasi hepatitis B kongenital, ketumpatan echo hati yang tinggi, ketumpatan dinding pundi hempedu dicatatkan; setiap pesakit kedua mempunyai anomali perkembangan pundi hempedu, selalunya pancreatopagia. Analisis serologik pada pesakit ini menunjukkan HBsAg, kelas IgM dan IgG anti-HBc dan tidak selalu DNA HBV.

Varian hepatitis kongenital B

Acutely manifesting hepatitis B kongenital boleh menjadi teruk; dalam beberapa kes, mengambil bentuk fulminant, berakhir mematikan. Walau bagaimanapun, dalam kebanyakan kes, ia berakhir dengan pemulihan dengan resolusi (3-7 bulan) secara beransur-ansur penyakit ini. Buat kali pertama 1-5 bulan, jaundis hilang, walaupun dengan varian kololatik ia berpanjangan sehingga 6 bulan. Aktiviti enzim sel hati berkurangan dan selepas 3-6 bulan menjadi normal. Juga, tahap bilirubin berkurangan, baki masih dinaikkan dalam varian cholestatic sehingga setengah-nog. Hepatomegaly terpanjang berlanjutan, dan dalam beberapa kes - hepatosplenomegaly - sehingga 12 bulan dan lebih lama.

Walau bagaimanapun, oleh bulan ke-6 kehidupan, majoriti pesakit ini telah melihat kehilangan HBsAg dari peredaran dan rupa anti-HBs. Dalam sesetengah kanak-kanak, penyerapan HBsAg kepada anti-HBs berlaku kemudian - pada bulan ke-2. Dalam semua kanak-kanak terhadap latar belakang HBsAg seroconversion, DNA HBV tidak dapat dikesan. Pada kanak-kanak yang mempunyai hepatitis B kongenital, terdapat lag dalam perkembangan fizikal berbanding dengan kanak-kanak yang sihat - tempoh pemerhatian sehingga 3 tahun.

Situasi yang berbeza diperhatikan dalam malosimptomno utama kongenital kronik hepatitis B. Penyakit ini mengambil masa yang lembap, pemulihan perlahan aktiviti enzim untuk 7-8 bulan, tetapi peningkatan selanjutnya dalam majalah itu. Ciri-ciri sindrom hepatomegali atau hepatolyenal yang stabil, berterusan selepas 12 bulan hidup. Varian hepatitis B kongenital ini wujud dalam HBs-angiogenesis yang berpanjangan, yang berterusan pada tahun ke-2 dan ke-3 kehidupan; HBV DNA juga dijumpai dalam serum untuk masa yang lama.

Ultrasound mendedahkan peningkatan mendadak dalam echogenicity parenchyma hati, yang berterusan semasa kajian dalam beberapa tahun akan datang. Dalam beberapa kes, pembentukan sirosis hati didokumenkan.

Diagnosis hepatitis kongenital B

Pada masa ini, semua wanita hamil diperiksa untuk kehadiran penanda virus hepatitis B, terutama pada HBsAg. Apabila menentukan jangkitan HBV kronik atau hepatitis B akut pada wanita hamil, terdapat kebimbangan mengenai kemungkinan jangkitan antenatal janin dan permulaan hepatitis kongenital.

Untuk diagnosis hepatitis B kongenital, pengesanan hepatitis B pada bayi baru lahir adalah penting. Ini adalah HBsAg, anti-HBc IgM, dan DNA HBV. Terdapat keperluan diagnosis pembezaan hepatitis B kongenital dengan atresia saluran empedu extrahepatic. Dengan patologi kongenital saluran empedu di atrezia pada anak sejak lahir atau pada bulan pertama kehidupan, penyakit kuning, perubahan warna kulit dan air kencing gelap diperhatikan. Jaundis secara beransur-ansur meningkat, sehingga jenis safron bertakung. Kutu-kutu itu sentiasa menjadi najis, air kencing sangat berwarna kerana pigmen hempedu. Hati secara beransur-ansur meningkat dengan konsolidasi secara perlahan parenuk. Pada usia 4-6 bulan, hati menjadi padat dan sangat padat kerana pembentukan sirosis bilier. Limpa tidak meningkat sejak lahir, tetapi ia meningkat dengan perkembangan sirosis. Jika bulan pertama kehidupan keadaan umum kanak-kanak berbeza sedikit, ia sudah bertambah bulan 3-4 mendadak dinyatakan kelesuan peningkatan miskin dalam berat badan, meningkatkan jumlah abdomen disebabkan oleh hepatosplenomegaly dan kembung perut

Serum ini sentiasa mencatatkan tahap bilirubin conjugated, jumlah kolesterol, meningkat dengan ketara aktiviti phosphatase alkali dan GPGP, 5-nucleotidase dan lain-lain dikeluarkan oleh enzim hati, manakala aktiviti ALT, ACT dan enzim hepato-sel yang lain kekal dalam julat yang normal.

Oleh itu pada pesakit dengan atresia saluran hempedu extrahepatic Mogul penanda dikesan hepatitis B virus, yang boleh dianggap sebagai jangkitan agyuda dengan hepatitis B virus pada peringkat awal pembangunan dan penglibatan HBV jangkitan kepada pembentukan kecacatan itu. Oleh itu, atresia daripada extrahepatic gambaran klinikal biliary mempunyai ciri-ciri semula jadi hepatitis B perkembangan mantap gejala penyakit kuning dan membentuk sirosis biliary.

Ia juga perlu untuk mengecualikan varian jaundis yang disebabkan oleh konflik ke atas darah atau faktor Rh, serta kecacatan dalam sistem enzim erythrocyte.

Dalam beberapa kes ia adalah perlu untuk menjalankan diagnosis pembezaan dengan hepatitis neonatal lain -. Seperti tsitometalovirusny, toksoplasmosis, Chlamydia, dan lain-lain Pada masa yang sama menarik perhatian kepada sejarah obstetrik ibu dan gabungan gejala penyakit hati dengan manifestasi lain jangkitan rahim (kecacatan CNS, jantung, buah pinggang, saluran gastrousus ). Pembezaan akhir berdasarkan keputusan ujian serologi untuk penanda pelbagai patogen hepatitis kongenital, termasuk awal antibodi kelas IgM kepada patogen dan genom mereka.

[12], [13], [14], [15], [16]

Rawatan hepatitis kongenital B

Rawatan digabungkan kes hepatitis B kongenital mabuk teruk dijalankan detoksifikasi terapi parenteral dengan 5% dan 10% larutan glukosa, penyelesaian Ringer ini, reopoliglyukina. Apabila cholestasis diberikan sorben, ursophal, hepatoprotector, dengan peningkatan yang signifikan dalam tahap bilirubin bebas, phenobarbital ditetapkan.

Terdapat laporan kesan viferona positif dalam kongenital hepatitis B: bawah pengaruh interferon alfa adalah lebih dinamik cepat songsang manifestasi klinikal dan biokimia hepatitis dan memendekkan mabuk.

Pencegahan hepatitis kongenital B

Kerana kenyataan bahawa kongenital jangkitan hepatitis B berlaku pada kanak-kanak utero, vaksin tidak berkesan. Walau bagaimanapun, kerana ia adalah mustahil untuk menyelesaikan masalah ini, dalam apa tempoh akan jangkitan, semua kanak-kanak yang dilahirkan oleh ibu-ibu dengan pembawa hepatitis B virus, atau, secara mandatori dalam tempoh 12 jam pertama dari saat kelahiran adalah perlu untuk memperkenalkan skim vaksin hepatitis B 0-1-2- 12 bulan digabungkan dengan immunoglobulin anti-hepatitis.