Hepatotoxicity paracetamol

Pada orang dewasa, nekrosis dalam hati berkembang selepas mengambil sekurang-kurangnya 7.5-10 g dadah, tetapi sukar untuk menganggarkan dos dadah, sejak muntah berkembang pesat, dan data sejarah tidak boleh dipercayai.

Alkohol mendorong enzim meningkatkan paracetamol hepatoksisiti, supaya pesakit dengan kecederaan hati alkohol boleh berkembang semasa penerimaan harian hanya 4-8 g dadah, tetapi dengan penyakit hati seiring - walaupun menerima dos yang lebih kecil.

Metabolit kutub paracetamol mengikat di hati terutamanya dengan glutation. Apabila stok glutathione berkurangan, metabolit paracetamol membengkak makromolekul nukleofilik yang diperlukan untuk aktiviti penting hepatosit, dengan itu menyebabkan nekrosis hati.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9],

Gejala

Dalam beberapa jam selepas mengambil dos toksik paracetamol, loya dan muntah berkembang. Kesedaran tidak dilanggar. Kira-kira 48 jam kemudian terdapat peningkatan yang ketara; kemudian kira-kira pada hari ke-3 atau ke-4 keadaan pesakit bertambah teruk, terdapat hati yang menyakitkan dan penyakit kuning. Meningkatkan aktiviti transaminase, tahap prothrombin menurun. Dengan lesi yang lebih teruk, keadaan ini merosot dengan cepat dengan perkembangan nekrosis hati akut. Tanpa rawatan, nekrosis tiub akut berkembang dalam 25-30% kes. Hipoglisemia yang ketara dan kerosakan miokard.

Perubahan histologi dalam hati

Pemeriksaan histologi mendedahkan nekrosis zon 3, tanda-tanda degenerasi lemak dan tindak balas radang kecil. Degradasi kolagen secara besar-besaran boleh diperhatikan, tetapi ia tidak membawa kepada sirosis.

Kerosakan kronik

Masa panjang (kira-kira 1 tahun) pengambilan paracetamol (3-4 g / hari) boleh mengakibatkan kerosakan hati kronik. Penyakit hati dan alkohol yang menyatukan meningkatkan kesan merosakkan paracetamol.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16],

Rawatan

Perut dibasuh. Pesakit dimasukkan ke hospital. Kerana tanda-tanda nekrosis dalam hati muncul lewat, pembaikan klinikal tidak seharusnya menjadi asas untuk ramalan yang menggalakkan.

Diuresis dan hemodialisis yang dipaksa tidak meningkatkan perkumuhan paracetamol dan metabolitnya, yang sudah dikaitkan dengan protein tisu.

Rawatan adalah untuk memulihkan kedai glutathione dalam hepatosit. Malangnya, glutathione tidak menembusi sel hati. Oleh itu, prekursor glutation dan bahan dengan kesan yang sama digunakan. Penilaian rawatan dijalankan mengikut kepekatan paracetamol dalam plasma. Kepekatan ini digunakan untuk skala semi-logaritma kepekatan melawan masa, dan dianggap tembereng garis yang agak lurus yang menghubungkan mata, yang sesuai dengan 200 / ml mcg selepas 4 jam dan 60 ug / ml selepas 12 jam. Jika kepekatan paracetamol dalam pesakit adalah di bawah tempoh ini, kerosakan hati adalah mudah dan rawatan tidak dapat dilakukan.

Apabila diberikan secara intravena, acetylcysteine (mucomist, parvox) dengan cepat dihidrolisis ke sistein. Ia diberikan pada dos 150 mg / kg dalam 200 ml penyelesaian glukosa 5% selama 15 minit, kemudian 50 mg / kg dalam 500 ml penyelesaian glukosa 5% selama 4 jam dan

100 mg / kg dalam 1 liter penyelesaian glukosa 5% untuk 16 jam seterusnya (jumlah dos 300 mg / kg selama 20 jam). Rawatan sedemikian dilakukan oleh semua pesakit dengan kerosakan hati dengan paracetamol, walaupun setelah lebih dari 15 jam diambil, ia juga berguna dalam bentuk lain FPN.

Penggunaan N-acetylcysteine selama 16 jam selepas mengambil ubat sangat berkesan sehingga kerosakan hati pada saat ini akibat keracunan paracetamol jarang terjadi.

Dengan aliran fulminant, pemindahan hati mungkin diperlukan. Hidup adalah baik, jadi pemulihan psikologi tidak sukar.

Ramalan

Di antara semua pesakit dimasukkan ke hospital umum, kematian adalah 3.5%. Rawatan hospital lewat, koma, peningkatan PV, asidosis metabolik dan fungsi buah pinggang yang merosot memburukkan prognosis.

Keparahan kerosakan dadah boleh dianggarkan dari nomogram yang mengambil kira kepekatan paracetamol dalam darah dan masa selepas mengambil ubat. Kematian berlaku pada hari ke-4-18.

Kegagalan cardiopulmonary dan renal, yang sering diperhatikan oleh orang tua, meningkatkan risiko kerosakan hati walaupun selepas mengambil dos yang sederhana paracetamol.

[17],