Hepatotoksisiti paracetamol

Pada orang dewasa, nekrosis hati berkembang selepas mengambil sekurang-kurangnya 7.5-10 g ubat, tetapi dos sebenar ubat sukar untuk dianggarkan, kerana muntah berkembang dengan cepat, dan data anamnesis tidak boleh dipercayai.

Alkohol, dengan mendorong enzim, meningkatkan hepatotoksisiti paracetamol, supaya pada pesakit dengan alkohol, kerosakan hati boleh berkembang dengan pengambilan harian hanya 4-8 g ubat, dan dalam kes penyakit hati bersamaan - dengan dos yang lebih kecil.

Metabolit polar paracetamol mengikat terutamanya kepada glutation dalam hati. Apabila rizab glutathione habis, metabolit parasetamol dialatkan makromolekul nukleofilik yang penting untuk fungsi hepatosit, sekali gus menyebabkan nekrosis hati.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Simptom

Loya dan muntah berkembang dalam masa beberapa jam selepas mengambil dos toksik paracetamol. Kesedaran tidak terjejas. Peningkatan ketara berlaku selepas kira-kira 48 jam; kemudian, kira-kira hari ke-3 atau ke-4, keadaan pesakit bertambah teruk, sakit hati dan jaundis muncul. Aktiviti transaminase meningkat, dan tahap protrombin jatuh. Dalam kes-kes yang lebih teruk, keadaan semakin teruk dengan perkembangan nekrosis hati akut. Tanpa rawatan, nekrosis tubular akut berkembang dalam 25-30% kes. Hipoglikemia yang ketara dan kerosakan miokardium diperhatikan.

Perubahan histologi dalam hati

Pemeriksaan histologi mendedahkan nekrosis zon 3, tanda-tanda degenerasi lemak, dan tindak balas keradangan kecil. Degradasi kolagen secara besar-besaran mungkin diperhatikan, tetapi ia tidak membawa kepada sirosis.

Kerosakan kronik

Penggunaan jangka panjang (kira-kira 1 tahun) paracetamol (3-4 g/hari) boleh menyebabkan kerosakan hati yang kronik. Penyakit hati bersamaan dan ketagihan alkohol meningkatkan kesan merosakkan paracetamol.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Rawatan

Cucian gastrik dilakukan. Pesakit dimasukkan ke hospital. Oleh kerana tanda-tanda nekrosis dalam hati muncul lewat, penambahbaikan klinikal tidak sepatutnya menjadi asas untuk prognosis yang menggalakkan.

Diuresis paksa dan hemodialisis tidak meningkatkan perkumuhan parasetamol dan metabolitnya yang sudah terikat dengan protein tisu.

Rawatan bertujuan untuk memulihkan rizab glutation dalam hepatosit. Malangnya, glutathione menembusi sel hati dengan teruk. Oleh itu, prekursor glutation dan bahan dengan kesan yang sama digunakan. Rawatan dinilai oleh kepekatan paracetamol dalam plasma. Kepekatan ini diplot pada skala separa logaritma kepekatan berbanding masa dan dianggap relatif kepada segmen garis lurus yang menghubungkan titik-titik yang sepadan dengan 200 μg/ml selepas 4 jam dan 60 μg/ml selepas 12 jam. Jika kepekatan parasetamol pesakit berada di bawah segmen ini, kerosakan hati adalah ringan dan rawatan mungkin tidak diperlukan.

Apabila diberikan secara intravena, acetylcysteine (mukomist, parvolex) dengan cepat dihidrolisiskan kepada sistein. Ia diberikan pada dos 150 mg/kg dalam 200 ml larutan glukosa 5% selama 15 minit, kemudian 50 mg/kg dalam 500 ml larutan glukosa 5% selama 4 jam dan

100 mg/kg dalam 1 l larutan glukosa 5% untuk 16 jam berikutnya (jumlah dos 300 mg/kg selama 20 jam). Rawatan ini diberikan kepada semua pesakit yang mengalami kerosakan hati yang disebabkan oleh paracetamol, walaupun lebih daripada 15 jam telah berlalu sejak penggunaannya. Ia juga mungkin berguna dalam bentuk FPN yang lain.

Penggunaan N-acetylcysteine dalam tempoh 16 jam selepas mengambil ubat adalah sangat berkesan sehingga kerosakan hati akibat keracunan paracetamol kini jarang berlaku.

Dalam kes kursus fulminant, pemindahan hati mungkin diperlukan. Kelangsungan hidup adalah baik, jadi pemulihan psikologi tidak sukar untuk dijalankan.

Ramalan

Di antara semua pesakit yang dimasukkan ke hospital umum, kematian adalah 3.5%. Lewat kemasukan ke hospital, koma, peningkatan PT, asidosis metabolik, dan disfungsi buah pinggang memburukkan prognosis.

Keterukan kecederaan akibat dadah boleh dinilai menggunakan nomogram yang mengambil kira kepekatan paracetamol dalam darah dan masa selepas mengambil ubat. Kematian berlaku pada hari ke-4-18.

Kegagalan kardiopulmonari dan buah pinggang, sering dilihat pada orang yang lebih tua, meningkatkan risiko kerosakan hati walaupun selepas mengambil dos sederhana parasetamol.

[ 17 ]