Ichthyosiform erythroderma: punca, gejala, diagnosis, rawatan

Gejala utama erythroderma dinyatakan pada satu darjah atau yang lain, dengan latar belakang yang terdapat pengelupasan jenis ichthyosis. Perubahan histologi yang sama (kecuali untuk bullous ichthyosiform erythroderma) sesuai dengan gambaran klinikal ini: dalam bentuk hyperkeratosis, acanthosis dinyatakan kepada pelbagai peringkat dan perubahan keradangan dalam dermis.

Ichthyosiform erythroderma termasuk sekumpulan besar penyakit kongenital: erythroderma ichthyosiform bullous kongenital, erythroderma kongenital bukan bullous (ichthyosis fetalis, ichthyosis lamellar, erythroderma ichthyosiform kongenital bukan bulous, ichthyosis acicular).

Perbezaan histologi dalam kulit dalam kebanyakan penyakit yang disenaraikan di atas adalah tidak penting dan kadangkala tidak mencukupi untuk diagnosis. Malah pemeriksaan mikroskopik elektron sering tidak memberikan keputusan yang jelas. Dalam hal ini, autoradiografi dan penentuan kandungan bahan tertentu dalam stratum corneum (sulfur, kolesterol, n-alkana, dll.) juga digunakan untuk mendiagnosis beberapa penyakit dalam kumpulan ini. Walau bagaimanapun, penanda biokimia untuk kebanyakan penyakit dalam kumpulan ini masih belum ditemui.

Erythroderma ichthyosiform bulosa kongenital (syn.: hiperkeratosis epidermolitik, ichthyosis bulosa) diwarisi secara autosomal dominan. Mutasi gen keratin K1 hingga K10, masing-masing terletak di 12q dan 17q, telah dikesan. Tanda klinikal utama ialah erythroderma, yang biasanya wujud sejak lahir dalam bentuk eritema yang meluas dengan pembentukan lepuh besar yang lembik terhadap latar belakangnya, penyembuhan tanpa parut. Dengan usia, lepuh tidak muncul, dan hiperkeratosis menjadi lebih ketara, yang menjadikan bentuk ini serupa dalam gambaran klinikal kepada erythrodermas ichthyosiform yang lain. Bentuk "lembut" eritroderma bulosa tanpa lepuh telah diterangkan. Hiperkeratosis amat ketara di kawasan lipatan kulit, selalunya mempunyai rupa rabung horny. Susunan sepusat rabung pada permukaan extensor sendi adalah ciri. Lesi kulit mungkin termasuk keratoderma palmoplantar. Perubahan pada muka adalah kecil, terletak terutamanya di bahagian bawah. Pertumbuhan rambut dan kuku dipercepatkan

Patomorfologi. Tanda-tanda ciri hiperkeratosis epidermolitik, acanthosis, hiperkeratosis lamellar padat, penebalan lapisan berbutir dengan peningkatan bilangan butiran keratohyalin, vakuolisasi sitoplasma sel-sel lapisan berbutir dan spinous, yang boleh menyebabkan pembentukan lepuh. Lapisan hidung, sebagai peraturan, tidak berubah. Aktiviti mitosis epidermis meningkat secara mendadak, masa transit sel epitelium dipendekkan kepada 4 hari. Hyperkeratoe mempunyai ciri proliferatif, tidak seperti hyperkeratosis dalam ichthyosis biasa dan X-linked, di mana hiperkeratosis pengekalan dikesan. Di bahagian atas dermis - infiltrat keradangan sederhana dengan dominasi limfosit. Perlu diingatkan bahawa hiperkeratosis epidermolitik adalah ciri, tetapi tidak khusus hanya untuk tanda erythroderma bullous. Oleh itu, ia ditemui dalam keratoderma palmoplantar Werner, sista epidermis dan pilar, nevi epidermis, keratosis seborrheic dan warty, leukoplakia dan leukokeratosis, pada pinggir fokus sel skuamosa dan kanser sel basal.

Pemeriksaan mikroskopik elektron mendedahkan penebalan tonofibril di lapisan basal dan pembentukan ketulannya di lapisan spinous epidermis. Di samping itu, edema perinuklear diperhatikan dalam sel-sel lapisan granular dan spinous, di zon yang mana organel tidak hadir. Di bahagian periferal sel epitelium, terdapat banyak ribosom, mitokondria, tonofibril dan butiran keratohyalin. Dalam sel-sel lapisan berbutir, saiz fanules keratohyalin meningkat secara mendadak, dan dalam ruang antara sel, bilangan butiran lamellar. Desmosom kelihatan normal, tetapi sambungannya dengan tonofilamen rosak, mengakibatkan acantholysis dan pembentukan lepuh.

Histogenesis. Menurut beberapa penulis, perkembangan penyakit ini adalah berdasarkan pembentukan tonofibril yang tidak normal akibat gangguan interaksi tonofilamen dan bahan interfilamen. Oleh kerana kecacatan dalam struktur tonofibril, sambungan antara sel terganggu, yang membawa kepada epidermolisis dengan pembentukan retakan dan lacunae. Peningkatan bilangan butiran lamellar di lapisan atas epidermis boleh menyebabkan peningkatan lekatan sisik tanduk. Perubahan dalam tonofibril adalah ciri penyakit ini, dan tanda ini boleh digunakan dalam diagnostik antenatal. Kehadiran ketulan tonofilamen dan ketiadaan kompleks granul tonofibril-keratohyalin dalam sel lapisan berbutir membezakan kulit pesakit daripada kulit janin yang sihat. Sel epitelium dengan nukleus piknotik yang mengandungi agregat tonofilamen ditemui dalam cecair amniotik, yang memastikan diagnosis awal (14-16 minggu) penyakit ini pada janin.

Erythroderma ichthyosiform kongenital bukan bulous. Untuk masa yang lama, istilah "ichthyosis lamellar" dan "erythroderma ichthyosiform kongenital bukan bullous" dianggap sinonim. Walau bagaimanapun, kajian morfologi dan biokimia telah menunjukkan bahawa ini adalah keadaan yang berbeza.

Ichthyosis fetalis (syn. harlequin fetus) adalah bentuk paling teruk kumpulan dermatosis ini, biasanya tidak serasi dengan kehidupan. Ia diwarisi secara autosomal resesif. Kanak-kanak tanpa rawatan retinoid biasanya mati pada hari-hari pertama kehidupan.

Dalam pesakit yang masih hidup, gambaran klinikal memperoleh ciri-ciri ichthyosis lamellar, walaupun perkembangan erythroderma ichthyosiform kering juga telah diterangkan. Sejak lahir, seluruh kulit berwarna merah, ditutup dengan sisik poligon tebal, besar, kering, coklat kekuningan, ditembusi oleh retakan yang dalam. Terdapat ectropion, mulut tidak menutup, ubah bentuk hidung dan telinga adalah perkara biasa, bukaan luarnya ditutup oleh jisim horny.

Patomorfologi. Hiperkeratosis yang ketara dengan pembentukan palam horny di mulut folikel rambut. Bilangan baris sisik tanduk mencapai 30 (biasanya 2-3), ia mengandungi banyak lipid. Lapisan berbutir menebal, bilangan butiran keratohyalin bertambah. Pemeriksaan mikroskopik elektron menunjukkan bahawa struktur butiran keratohyalin tidak berubah. Membran sel menebal (penebalan pramatang), ruang antara sel mengandungi banyak butiran lamellar.

Erythroderma ichthyosiform kongenital bukan bulous ialah penyakit teruk yang jarang berlaku yang diwarisi secara autosomal resesif. Penyakit ini bermula sejak lahir sebagai erythroderma atau "janin collodion". Keseluruhan kulit terjejas, walaupun bentuk separa dengan luka pada permukaan fleksor bahagian kaki dan mengelupas di kawasan tertentu juga diterangkan. Terhadap latar belakang eritema, pengelupasan yang banyak dengan sisik kecil keperakan diperhatikan, kecuali kulit tulang kering, di mana ia lebih besar. Ectropion jarang berkembang, lebih kerap - garis ketegangan yang ditekankan antara kelopak mata bawah dan bibir atas, kadang-kadang kebotakan diperhatikan. Menjelang akil baligh, penurunan gejala klinikal dicatatkan.

Patomorfologi. Acanthosis yang ketara, hiperkeratosis folikel, penebalan stratum korneum yang tidak sekata, parakeratosis fokal. Stratum lucidum dipelihara. Lapisan berbutir terdiri daripada 2-3 baris sel, butiran keratohyaline adalah kasar dan besar. Sel-sel dyskeratotik terdapat di dalam mulut folikel rambut. Sel-sel lapisan basal mengandungi sejumlah besar pigmen. Dalam dermis, terdapat vasodilasi, infiltrat keradangan perivaskular dan perifolikular. Folikel rambut dan kelenjar sebum adalah atropik, bilangannya berkurangan, kelenjar peluh hampir tidak berubah.

Histogenesis. Kecacatan biokimia utama dalam penyakit ini ialah peningkatan tahap n-alkana - hidrokarbon tepu dengan rantai lurus yang tidak mengandungi kumpulan reaktif; n-alkana adalah hidrofobik, dan kemungkinan kesannya terhadap aktiviti mitosis epidermis ditunjukkan. Sebagai contoh, salah satu alkana (heksadekana - C16-alkana) apabila digunakan secara tempatan dalam eksperimen haiwan menyebabkan hiperplasia psoriasis epidermis. Diandaikan bahawa n-alkana bertanggungjawab untuk pengerasan bahan antara sel stratum korneum dan peningkatan kandungannya membawa kepada kerapuhan dan kekerasan berlebihan stratum korneum.

Ichthyosis berduri diwarisi secara autosomal dominan, agak jarang berlaku, dan tempatnya di antara jenis ichthyosis lain belum ditentukan secara muktamad. Terdapat beberapa jenis ichthyosis berduri; daripada ini, yang paling banyak dikaji secara histologi ialah jenis Ollendorff-Kurt-McLean (epidermolitik) dan Reydt. Oleh kerana jarang penyakit ini, gambaran klinikal dan patomorfologinya tidak banyak dikaji. Jenis Ollendorff-Kurt-McLean lebih biasa, dicirikan oleh eritema muka dan batang, hadir sejak lahir, dengan latar belakang yang terdapat ruam kutil linear, serta keratosis palmar-plantar.

Patomorfologi. Dalam jenis ichthyosis berduri Ollendorff-Kurt-McLean, hiperkeratosis, acanthosis, papillomatosis, vakuolasi sel epitelium spinous, dan edema antara sel diperhatikan. Dalam jenis epidermolitik ichthyosis berduri, vakuolasi sel-sel lapisan spinous dan granular yang ketara, picnosis nukleus, diskeratosis dengan gangguan sambungan antara baris individu sel lapisan spinous dan penolakan bahagian epidermis ini bersama-sama dengan stratum korneum diperhatikan. Lapisan basal tidak berubah. Dalam kajian mikroskopik elektron, L. Kanerva et al. (1984) menemui vakuol perinuklear dan susunan periferal tonofibril dalam sel-sel lapisan berbutir dan spinous. Tonofibril membentuk medan retikular atau terletak berserenjang dengan membran nuklear. O. Braun-Falco et al. (1985) mendapati jisim tonofilamen yang padat dan berketul dalam sel epitelium. Dalam ichthyosis jenis Reydt, sel epitelium mengandungi sebilangan kecil tonofilamen nipis dan pendek tanpa sebarang gangguan yang ketara pada orientasinya.

Histogenesis penyakit ini adalah berdasarkan gangguan dalam sintesis tonofilamen, dan juga, mungkin, ketidakupayaan butiran lamellar untuk keluar dari sel epitelium.

Sindrom yang termasuk ichthyosiform erythroderma sebagai salah satu simptom telah diterangkan: Sindrom Sjogren-Larsson, Sindrom Tau, Sindrom KID, sindrom pengumpulan lemak neutral, Sindrom Netherton, Sindrom KANAK-KANAK, Sindrom Conradi-Hünermann, dsb.

Sindrom Sjogren-Larsson dicirikan oleh gabungan erythroderma ichthyosiform dengan displasia pergigian, retinitis pigmentosa, terencat akal, epilepsi, lumpuh spastik (di- dan tetraplegia), dan diwarisi secara autosomal resesif. Dengan usia, komponen keradangan menjadi hampir tidak ketara, kulit kering, kasar, coraknya ditekankan, menyerupai permukaan kain baldu nipis. Dalam sindrom ini, kecacatan pada enzim yang terlibat dalam pengoksidaan alkohol lemak telah dikenal pasti, akibat mutasi dalam gen aldehid dehidrogenase. Pemeriksaan histologi kulit mendedahkan perubahan yang serupa dengan eritroderma bukan bulous kongenital, walau bagaimanapun (hiperkeratosis folikel tidak hadir). Pemeriksaan biokimia stratum korneum mendedahkan penurunan kandungan asid linoleik, nampaknya akibat blok enzim yang terlibat dalam pembentukan asid lemak tak tepu daripada asid tepu.

Sindrom Tau (trichothiodystrophy) merangkumi keabnormalan rambut seperti trichoschisis dan trichorrhexis nodular, demensia, badan pendek, dan lesi kulit seperti ichthyosiform erythroderma. Sesetengah pesakit telah meningkatkan fotosensitiviti. Ia diwarisi secara autosomal resesif. Terdapat penurunan kandungan sulfur pada rambut, plat kuku, dan epidermis, menunjukkan kecacatan dalam metabolisme atau pengangkutan sulfur.

Sindrom KID (erythroderma ichthyosiform kongenital atipikal dengan pekak dan keratitis). Plak bersisik simetri terbentuk pada kulit pipi, dagu, hidung dan aurikel, keratosis dinyatakan pada tapak tangan dan jari. Alopecia, trichorrhexis nodular, perubahan dystrophik pada kuku, forelocks, pyoderma adalah perkara biasa. Perubahan histologi pada kulit adalah serupa dengan perubahan dalam eritroderma ichthyosiform non-bulous kongenital. Pemeriksaan histokimia kulit dalam satu kes mendedahkan glikogen dalam otot licin, dinding vaskular, saraf dan sel tisu penghubung, bagaimanapun, dalam pemerhatian ini, gabungan glikogenosis dan sindrom KID tidak boleh diketepikan.

Sindrom pengumpulan lipid neutral (sindrom Chanarin-Dorfman) termasuk lesi kulit jenis ichthyosiform erythroderma. myopathy, katarak, pekak, lesi CNS, penyakit hati berlemak, vakuolisasi granulosit neutrofilik. Pemeriksaan histologi kulit, sebagai tambahan kepada tanda-tanda ciri eritroderma ichthyosiform kongenital bukan bullous, mendedahkan lipid dalam sel-sel lapisan cetek dan berbutir epidermis. Mikroskopi elektron mendedahkan vakuol lipid dalam sel epitelium, fibroblas dan miosit; struktur butiran lamellar diubah.

Sindrom Netherton termasuk lesi kulit dalam bentuk ichthyosiform erythroderma atau linear circumflex ichthyosis Komel. Gejala atopi (urtikaria, angioedema, asma bronkial, eosinofilia darah) dan pelbagai kecacatan rambut, yang paling biasa dan penting secara diagnostik adalah trichorrhexis nodular - rambut seperti buluh (trichorrhexis invaginata), alopecia. Dalam sesetengah kes, terencat akal dan gangguan pertumbuhan diperhatikan. Jenis warisan ialah resesif autosomal. Secara histologi, sebagai tambahan kepada gambar erythroderma ichthyosiform kongenital bukan bullous, parakeratosis dan vakuolisasi sel lapisan basal diperhatikan. Pemeriksaan mikroskopik elektron mendedahkan gangguan dalam arkitektonik keratin rambut (keratin distropik), yang membawa kepada keratomalacia. Gangguan keratinisasi dikaitkan dengan kekurangan asid amino yang diperlukan untuk proses ini. Aminoaciduria dan kecacatan imun telah ditemui pada sesetengah pesakit.

Sindrom KANAK-KANAK adalah gabungan perubahan kulit jenis ichthyosiform erythroderma dengan pemendekan unilateral anggota badan dan displasia ektodermal kongenital. Secara histologi, dalam kulit, sebagai tambahan kepada tanda-tanda erythroderma ichthyosiform bukan bullous, penebalan lapisan berbutir dan kehadiran sebilangan kecil sel dyskeratotic dalam epidermis dicatatkan.

Perubahan kulit yang serupa dengan ichthyosiform erythroderma boleh diperhatikan pada bayi baru lahir dengan sindrom Conradi-Hünermann (syn. punctate chondrodysplasia) dengan jenis pewarisan dominan berkaitan X yang dianggap dan hasil yang membawa maut pada janin lelaki homozigot. Pada kanak-kanak yang lebih tua, atrofoderma linear dan folikel, alopecia jenis pseudopelade, anomali struktur rambut, mata, kardiovaskular, kecacatan tulang berkembang. Perubahan kulit juga mungkin menyerupai ichthyosis biasa (yang dipanggil ichthyosis dominan berkaitan X). Pemeriksaan histologi mendedahkan kalsium dalam palam horny yang terletak di mulut folikel rambut. Mikroskopi elektron mendedahkan vakuolisasi sel epitelium biasa, dalam lapisan berbutir - penurunan bilangan butiran kertohyalin, vakuol yang mengandungi struktur kristal.

[ 1 ]