Kanser Prostat Refraktori Hormon - Rawatan

Kanser prostat-hormon prostat adalah penyakit heterogen yang merangkumi beberapa subkumpulan pesakit yang mempunyai umur panjang yang berbeza.

Kira-kira jangka hayat pesakit dengan kanser prostat hormon-refraktori, bergantung kepada gambaran klinikal

Gambar klinikal	Anggaran jangka hayat pesakit
Peningkatan asimtomatik dalam PSA
Tiada metastasis Minimum metastasis Sejumlah besar metastasis	24-27 bulan 16-18 bulan 9-12 bulan
Peningkatan simptom di PSA
Minimum metastasis Sejumlah besar metastasis	14-16 bulan 9-12 bulan

Sejumlah besar istilah digunakan untuk menentukan kanser prostat, berkembang setelah rawatan awalnya berkesan. Walau bagaimanapun, adalah perlu untuk membezakan antara kanser prostat dan sensitif hormon bebas daripada kanser prostat yang benar-benar hancur. Dalam kes pertama, manipulasi hormon sekunder (penghapusan anti-androgen, estrogen, glucocorticoid), sebagai peraturan, mempunyai kesan yang berbeza.

[1], [2], [3],

Kriteria untuk kanser prostat-hormon prostat

• Tahap pengujian testosteron dalam serum darah.
• Dua hasil atau lebih dengan tahap PSA adalah 50% lebih tinggi daripada nadir dengan tiga analisis berturut-turut dengan selang 2 minggu.
• Penghapusan anti-androgen selama sekurang-kurangnya 4 minggu (perlu untuk mengesahkan diagnosis kanser prostat hormon-refraktori).
• Pertumbuhan PSA, walaupun manipulasi hormon sekunder (perlu untuk mengesahkan diagnosis kanser prostat hormon-refraktori).
• Perkembangan metastasis pada tulang atau tisu lembut.

[4], [5], [6]

Penilaian keberkesanan rawatan pesakit dengan kanser prostat hormon-refraktori

Walaupun kurangnya pemahaman sepenuhnya tentang bagaimana rawatan itu memberi kesan kepada tahap PSA, penanda ini berfungsi sebagai salah satu peramal utama jangka hayat pesakit. Tahap PSA perlu dinilai bersamaan dengan data klinikal.

Jadi, panjang (sehingga 8 minggu) penurunan dalam jumlah PSA adalah lebih daripada 50% pada latar belakang rawatan. Sebagai peraturan, menentukan jangka hayat pesakit yang lebih lama.

Pada pesakit dengan penyakit tulang metastatik gejala, pengurangan kesakitan sakit atau kehilangan tulang sepenuhnya boleh berfungsi sebagai parameter untuk menilai keberkesanan rawatan.

[7], [8], [9], [10], [11]

Pemadaman Androgen pada pesakit dengan kanser prostat hormon-refraktori

Kemajuan kanser prostat terhadap latar belakang pengasingan bermakna peralihan penyakit ke dalam bentuk androgen refraktori. Walau bagaimanapun, sebelum menubuhkan diagnosis ini, anda perlu memastikan bahawa tahap testosteron dalam darah sepadan dengan pengasingan (kurang daripada 50 ng / dl).

Walaupun peralihan kanser prostat ke dalam bentuk hormon-refraktori, sekatan androgen perlu dikekalkan. Data untuk itu. Bahawa penyelenggaraan sekatan androgenik membolehkan untuk memanjangkan hayat pesakit, tidak konsisten, namun majoriti saintis bersetuju pendapat tentang keperluannya.

[12], [13], [14], [15], [16], [17]

Barisan kedua rawatan hormon

Bagi pesakit dengan kanser prostat progresif dengan terapi androgen kekurangan, pilihan yang berikut boleh didapati: pemansuhan anti-androgen, tambahan anti-androgen kepada terapi, terapi estrogen, dan adrenolytics lain dikaji sekarang ubat-ubatan baru.

Tanpa mengira pilihan awal rawatan hormon (dadah / pengasian Koperasi ionotherapy atau antiandrogen) perlu untuk mewujudkan maksimum androgen sekatan dengan menambah kepada regimen rawatan masing-masing antiandrogens atau analog LHRH.

Pada masa akan datang, jika antiandrogen flutamil digunakan untuk merawat pesakit, ia boleh digantikan dengan bicalutamide dalam dos 150 mg, kesannya dapat dilihat pada 25-40% pesakit.

Keadaan wajib untuk memulakan rawatan hormon kedua adalah penentuan jumlah testosteron dalam darah dan mengekalkannya di peringkat pengkaliman.

Dalam perkembangan lanjut penyakit ini, salah satu pilihan terapeutik adalah penghapusan ubat antiandrogenik. Dalam kes ini, sindrom penarikan antiandrogen (pengurangan PSA lebih daripada 50%) berlaku pada kira-kira satu pertiga daripada pesakit dengan kanser prostat hormon-refraktori dalam tempoh 4-6 minggu selepas pemberhentian ubat. Tempoh kesan, sebagai peraturan, tidak melebihi 4 bulan.

Memandangkan kira-kira 10% daripada beredar androgen disintesis adrenal penyingkiran mereka daripada darah (adrenalectomy dua hala, ablation dadah) boleh menghentikan kemajuan gormonrefrakgernogo kanser prostat sebagai sebahagian daripada sel-sel tumor biasanya mengekalkan kepekaan hormon Untuk mencapai tujuan ini, ketoconazole dan sambutan glukokortikoid untuk rawatan Ubat-ubatan ini berlaku secara purata pada 25% pesakit dengan (jangka masa kira-kira 4 bulan).

Sebagai rawatan barisan kedua, juga mungkin menggunakan estrogen dalam dos yang tinggi, kesannya, mungkin, direalisasikan oleh kesan sitotoksik langsung pada sel-sel tumor. Kesan klinikal dicapai secara purata 40% daripada pesakit, sering disertai dengan komplikasi sistem kardiovaskular (trombosis urat kaki yang lebih rendah, infarksi miokardium).

Rawatan bukan hormon (ubat sitotoksik)

Pada masa ini, beberapa skim kemoterapi untuk kanser prostat digunakan pada pesakit dengan penyakit hormon-refraktori. Rejimen rawatan menggunakan docetaxel berbanding dengan mitoxantrone dan gabungan kedua dengan prednisolone adalah agak lebih berkesan (berdasarkan analisis jangka hayat pesakit). Keterukan kesan sampingan secara umum tidak berbeza apabila menggunakan skema yang berbeza. Hayat harapan pesakit di latar belakang rawatan dengan docetaxel adalah pada purata 15.6-18.9 bulan. Masa pelantikan ubat kemoterapeutikal biasanya ditentukan secara individu, potensi manfaat dari penggunaan agen kemoterapi dan kemungkinan kesan sampingan mesti dibincangkan dengan setiap pesakit.

Salah satu rejimen terapeutik yang paling berkesan kini menggunakan docetaxel pada dos 75 mg / m - setiap 3 minggu. Apabila menggunakan docetaxel, sebagai peraturan, terdapat kesan sampingan: myelosuppression, bengkak, kelesuan, neurotoksisiti, gangguan fungsi hati.

Sebelum rawatan, perlu mengesahkan peningkatan progresif tahap PSA dua kali pada latar belakang terapi hormon. Untuk tafsiran yang betul mengenai keberkesanan rawatan sitotoksik, tahap PSA sebelum permulaannya harus melebihi 5 ng / ml.

Ia kini sedang menjalankan satu kajian gabungan docetaxel dengan calcitriol, dan rejimen alternatif dengan doxorubicin pegylated, estramustine, cisplatin, carboplatin, dan cara lain dengan hasil yang menggalakkan.