Kanser prostat tahan hormon - Rawatan

Kanser prostat refraktori hormon ialah penyakit heterogen yang merangkumi beberapa subkumpulan pesakit dengan purata jangka hayat yang berbeza.

Anggaran jangka hayat pesakit dengan kanser prostat refraktori hormon bergantung pada gambaran klinikal

Gambar klinikal	Anggaran jangka hayat pesakit
Ketinggian PSA tanpa gejala
Tiada metastasis Metastasis minimum Sebilangan besar metastasis	24-27 bulan 16-18 bulan 9-12 bulan
Peningkatan gejala dalam PSA
Metastasis minimum Sebilangan besar metastasis	14-16 bulan 9-12 bulan

Sebilangan besar istilah telah digunakan untuk mentakrifkan kanser prostat yang berkembang selepas rawatan berkesan pada mulanya. Walau bagaimanapun, adalah perlu untuk membezakan kanser prostat bebas androgen tetapi sensitif hormon daripada kanser prostat yang benar-benar refraktori hormon. Dalam kes terdahulu, manipulasi hormon sekunder (penarikan antiandrogen, estrogen, glukokortikoid) biasanya mempunyai kesan yang berbeza.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Kriteria untuk kanser prostat refraktori hormon

• Tahap pengebirian testosteron dalam serum.
• Dua atau lebih keputusan dengan tahap PSA 50% di atas nadir dalam tiga ujian berturut-turut dengan selang 2 minggu.
• Pemberhentian antiandrogen selama sekurang-kurangnya 4 minggu (perlu untuk mengesahkan diagnosis kanser prostat refraktori hormon).
• Peningkatan PSA walaupun manipulasi hormon sekunder (perlu untuk mengesahkan diagnosis kanser prostat refraktori hormon).
• Perkembangan metastasis dalam tulang atau tisu lembut.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Penilaian keberkesanan rawatan pesakit dengan kanser prostat refraktori hormon

Walaupun tidak ada pemahaman yang lengkap tentang bagaimana rawatan mempengaruhi tahap PSA, penanda ini adalah salah satu peramal utama kelangsungan hidup pesakit. Tahap PSA harus dinilai bersama-sama dengan data klinikal.

Oleh itu, penurunan jangka panjang (sehingga 8 minggu) dalam jumlah PSA lebih daripada 50% semasa rawatan, sebagai peraturan, menentukan jangka hayat pesakit yang jauh lebih lama.

Pada pesakit dengan lesi tulang metastatik bergejala, penurunan intensiti kesakitan atau kehilangan sepenuhnya boleh berfungsi sebagai parameter untuk menilai keberkesanan rawatan.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Sekatan androgen pada pesakit dengan kanser prostat refraktori hormon

Kemajuan kanser prostat terhadap latar belakang pengebirian bermakna peralihan penyakit kepada bentuk refraktori androgen. Walau bagaimanapun, sebelum membuat diagnosis ini, adalah perlu untuk memastikan bahawa tahap testosteron dalam darah sepadan dengan tahap pengebirian (kurang daripada 50 ng / dl).

Walaupun peralihan kanser prostat kepada bentuk refraktori hormon, sekatan androgen mesti dikekalkan. Data yang mengekalkan sekatan androgen membolehkan memanjangkan hayat pesakit adalah bercanggah, tetapi kebanyakan saintis bersetuju dengan keperluannya.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Rawatan hormon baris kedua

Bagi pesakit dengan perkembangan kanser prostat terhadap latar belakang sekatan androgen, pilihan terapeutik berikut adalah mungkin: pemberhentian antiandrogen, penambahan antiandrogen kepada terapi, rawatan dengan estrogen, adrenolitik dan ubat baru lain yang sedang dikaji.

Tanpa mengira pilihan awal rawatan hormon (pengebirian perubatan/pembedahan atau ionoterapi dengan antiandrogen), adalah perlu untuk mewujudkan sekatan androgen maksimum dengan menambah antiandrogen atau analog LHRH kepada rejimen rawatan, masing-masing.

Pada masa akan datang, jika flutamil antiandrogen digunakan untuk merawat pesakit, ia boleh digantikan dengan bicalutamide pada dos 150 mg, kesannya dilihat pada 25-40% pesakit.

Syarat wajib untuk memulakan baris kedua rawatan hormon adalah menentukan jumlah testosteron dalam darah dan mengekalkannya pada tahap pengebirian.

Dalam kes perkembangan lanjut penyakit, salah satu pilihan terapeutik ialah pemberhentian ubat antiandrogen. Dalam kes ini, sindrom penarikan antiandrogen (penurunan tahap PSA lebih daripada 50%) berlaku pada kira-kira satu pertiga pesakit dengan kanser prostat tahan hormon dalam masa 4-6 minggu selepas menghentikan ubat. Tempoh kesan, sebagai peraturan, tidak melebihi 4 bulan.

Memandangkan kira-kira 10% androgen yang beredar disintesis oleh kelenjar adrenal, penyingkirannya daripada darah (adrenalektomi dua hala, ablasi dadah) boleh menghentikan perkembangan kanser prostat refraktori hormon kerana sesetengah sel tumor, sebagai peraturan, mengekalkan sensitiviti hormon. Untuk mencapai matlamat ini, ketoconazole dan glucocorticoids digunakan; tindak balas terhadap rawatan dengan ubat-ubatan ini berlaku secara purata dalam 25% pesakit (tempoh kira-kira 4 bulan).

Sebagai rawatan barisan kedua, ia juga mungkin menggunakan dos estrogen yang tinggi, yang kesannya mungkin direalisasikan melalui kesan sitotoksik langsung pada sel tumor. Kesan klinikal, yang dicapai secara purata dalam 40% pesakit, sering disertai dengan komplikasi daripada sistem kardiovaskular (trombosis urat dalam pada bahagian bawah kaki, infarksi miokardium).

Rawatan bukan hormon (ubat sitotoksik)

Pada masa ini, beberapa rejimen kemoterapi digunakan untuk kanser prostat pada pesakit dengan penyakit refraktori hormon. Sedikit lebih berkesan (berdasarkan analisis kelangsungan hidup pesakit) adalah rejimen rawatan menggunakan docetaxel berbanding mitoxantrone dan kombinasi yang terakhir dengan prednisolon. Keterukan kesan sampingan biasanya tidak berbeza apabila menggunakan rejimen yang berbeza. Purata masa hidup pesakit yang dirawat dengan docetaxel ialah 15.6-18.9 bulan. Masa pentadbiran ubat kemoterapi biasanya ditentukan secara individu; potensi manfaat daripada penggunaan agen kemoterapi dan kemungkinan kesan sampingan perlu dibincangkan dengan setiap pesakit.

Salah satu rejimen terapeutik yang paling berkesan pada masa ini ialah penggunaan docetaxel pada dos 75 mg/m2 setiap 3 minggu. Apabila menggunakan docetaxel, kesan sampingan biasanya berlaku: myelosuppression, edema, keletihan, neurotoksisiti, disfungsi hati.

Sebelum rawatan, pengesahan berganda peningkatan progresif dalam tahap PSA terhadap latar belakang terapi hormon diperlukan. Untuk tafsiran yang betul tentang keberkesanan rawatan sitotoksik, paras PSA sebelum permulaannya hendaklah lebih daripada 5 ng/ml.

Gabungan docetaxel dengan calcitriol sedang dikaji, serta rejimen kemoterapi alternatif menggunakan pegylated doxorubicin, estramustine, cisplatin, carboplatin dan agen lain dengan hasil yang menggalakkan.