Kecacatan pada enzim kitaran ornithine

Kecacatan dalam enzim kitaran ornithine dicirikan oleh hiperammonemia di bawah keadaan katabolisme atau pemuatan protein.

Gangguan utama kitaran urea termasuk kekurangan carbamoyl phosphate synthetase (CPS), kekurangan ornithine transcarbamylase (OTC), kekurangan arginine succinate synthetase (citrullinemia), kekurangan argininosuccinate lyase (arginine succinic aciduria), dan arginine deficiency). Kekurangan N-acetylglutamate synthetase (NAGS) juga telah dilaporkan. Semakin tinggi enzim yang rosak, semakin teruk hiperammonemia; oleh itu, gangguan tersebut disenaraikan dalam susunan keterukan yang menurun seperti berikut: kekurangan NAGS, kekurangan CPS, kekurangan OTC, citrullinemia, asiduria suksinik arginin dan argininemia.

Corak pewarisan semua gangguan kitaran urea adalah resesif autosomal, dengan pengecualian kekurangan OTC, yang dikaitkan dengan X.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Gejala gangguan kitaran ornithine

Manifestasi klinikal gangguan kitaran urea berkisar daripada ringan (cth, kekurangan zat makanan, terencat akal, hiperammonemia episodik) hingga teruk (cth, gangguan kesedaran, koma, kematian). Manifestasi dalam pesakit wanita dengan kekurangan kitaran urea berkisar daripada perkembangan fizikal dan perkembangan saraf yang tertangguh, gangguan psikiatri, dan hiperammonemia episodik (terutamanya selepas bersalin) kepada fenotip yang serupa dengan pesakit lelaki.

Diagnosis gangguan kitaran ornitin

Diagnosis adalah berdasarkan penentuan profil asid amino. Sebagai contoh, ornithine yang tinggi menunjukkan kekurangan CPS atau OTC, manakala citrulline yang tinggi menunjukkan citrullinemia. Untuk membezakan kekurangan CPS daripada kekurangan OTC, tahap asid orotik ditentukan, kerana pengumpulan karbamoil fosfat dalam kekurangan OTC membawa kepada pengaktifan laluan alternatif untuk metabolismenya kepada asid orotik.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Rawatan gangguan kitaran ornitin

Rawatan gangguan kitaran urea melibatkan menyekat protein pemakanan, tetapi tidak sepenuhnya, tetapi hanya cukup untuk menyediakan keperluan asid amino untuk pertumbuhan, perkembangan, dan perolehan protein normal. Arginine telah menjadi bahagian kritikal dalam rawatan. Ia membekalkan perantaraan kitaran urea yang mencukupi untuk merangsang penggabungan lebih banyak bahagian nitrogen ke dalam perantaraan kitaran urea, yang kesemuanya mudah dikumuhkan. Arginine juga merupakan pengawal selia positif sintesis asetilglutamat. Kajian terbaru mencadangkan bahawa citrulline oral lebih berkesan daripada arginin pada pesakit dengan kekurangan kitaran urea. Rawatan tambahan termasuk natrium benzoat, fenilbutirat atau fenilasetat, yang, dengan mengkonjugatkan glisin (natrium benzoat) dan glutamin (fenilbutirat dan fenilasetat), membenarkan pengikatan dan perkumuhan nitrogen. Walaupun kemajuan dalam rawatan, banyak gangguan kitaran urea kekal sukar untuk dirawat, dan ramai pesakit akhirnya memerlukan pemindahan hati.