Kekurangan antitrombin III

Antitrombin III ialah antikoagulan semulajadi, menyumbang 75% daripada semua aktiviti antikoagulan plasma, glikoprotein dengan berat molekul 58,200 dan kandungan plasma 125-150 mg/ml. Struktur utama antitrombin III terdiri daripada 432 asid amino. Ia menyekat prothrombinase - menyahaktifkan faktor XIIa, XIa, Xa, IXa, VIIIa, kallikrein dan trombin.

Dengan kehadiran heparin, aktiviti antitrombin III meningkat lebih daripada 2000 kali. Kekurangan antitrombin III diwarisi secara dominan secara autosomal. Kebanyakan pembawa patologi ini adalah heterozigot, homozigot mati sangat awal akibat komplikasi thromboembolic.

Pada masa ini, sehingga 80 mutasi gen yang terletak pada lengan panjang kromosom 1 telah diterangkan. Kejadian patologi ini sangat berbeza di kalangan kumpulan etnik yang berbeza.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Epidemiologi

Dalam populasi Eropah, kejadian kekurangan antitrombin III ialah 1:2000–1:5000. Menurut beberapa data, ia adalah 0.3% dalam populasi. Antara pesakit yang mengalami komplikasi tromboembolik, kejadian kekurangan antitrombin III adalah 3-8%.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Punca kekurangan antitrombin III

Insiden kekurangan AT III keturunan agak jarang berlaku (1:10,000). [ 9 ] Kekurangan AT III yang diperolehi adalah lebih biasa. Penghantaran kekurangan AT III berlaku dalam corak dominan autosomal dengan faktor perlindungan yang berubah-ubah. Homozigositi tidak serasi dengan kehidupan (kematian sejurus selepas kelahiran). Trombosis muncul pada kira-kira umur dua puluh tahun, dan dalam dekad ke-4-5 kehidupan, gejala diperhatikan pada 2/3 pesakit. Trauma, pembedahan, terapi estrogen, menimbulkan komplikasi trombotik. Faktor risiko ialah obesiti dan sindrom dislipidemik. Dalam pesakit ini, trombosis menjejaskan sistem vena. Trombosis arteri adalah kurang biasa. Penyetempatan yang paling biasa ialah: urat kaki, urat mesenterik, urat gua, urat periombilik dangkal.

Patogenesis

Antitrombin III (AT III) ialah α-glikoprotein plasma yang dibentuk oleh rantai peptida tunggal. AT III menghalang thrombin (sasaran utama) dan faktor plasma bebas Xa, IXa, VIIa. Dalam plasma, AT III terdapat dalam dua bentuk: α-antitrombin dan β-antitrombin. Kekurangan AT III adalah faktor risiko penyakit thromboembolic. Kedua-dua kekurangan kuantitatif dan kualitatif AT III diketahui.

Borang

Kekurangan antitrombin III keturunan boleh terdiri daripada 2 jenis:

• Jenis I - penurunan sintesis antitrombin III akibat mutasi gen;
• Jenis II - penurunan aktiviti berfungsi antitrombin III dengan pengeluaran normalnya.

Manifestasi klinikal kekurangan antitrombin III keturunan:

• trombosis urat dalam kaki, trombosis ileofemoral (trombosis arteri tidak tipikal untuk patologi ini);
• keguguran biasa;
• kematian janin antenatal;
• komplikasi trombofilik selepas mengambil kontraseptif oral.

Aktiviti berfungsi antitrombin III ditentukan oleh keupayaan sampel plasma untuk menghalang jumlah yang diketahui trombin atau faktor Xa yang ditambah kepada sampel dalam kehadiran atau ketiadaan heparin.

Dengan aktiviti antitrombin III yang rendah, ujian pembekuan utama tidak berubah, ujian fibrinolisis dan masa pendarahan adalah normal, pengagregatan platelet berada dalam had biasa. Dengan terapi heparin, tiada peningkatan ciri yang mencukupi dalam APTT.

Rawatan kekurangan antitrombin III

Biasanya, tahap antitrombin adalah 85-110%. Semasa kehamilan, ia sedikit berkurangan dan 75-100%. Had bawah kepekatan antithrombin III adalah berubah-ubah, jadi perlu mengambil kira bukan sahaja tahap, tetapi juga keadaan klinikal. Walau bagaimanapun, apabila tahap antitrombin III menurun di bawah 30% pesakit mati akibat trombosis.

Asas rawatan kekurangan antitrombin III adalah agen antitrombotik. Dengan kehadiran gejala trombofilia, rawatan adalah perlu, dan ini tidak diperdebatkan. Untuk tujuan ini, plasma beku segar (sebagai sumber antitrombin III), heparin berat molekul rendah (natrium enoxaparin, kalsium nadroparin, natrium dalteparin) digunakan.

Sekiranya tahap antitrombin III adalah rendah, natrium heparin tidak digunakan, kerana rintangan heparin dan trombosis yang disebabkan oleh heparin adalah mungkin.

Semasa kehamilan, ubat pilihan adalah heparin molekul rendah, dos mereka dipilih secara individu di bawah kawalan hemostasiogram. Trimester kehamilan II dan III dianggap kritikal, apabila potensi pembekuan darah meningkat, dan tahap antitrombin III menurun.

Di luar kehamilan, pesakit mungkin dinasihatkan untuk mengambil antagonis vitamin K (warfarin) jangka panjang.