Kekurangan imun gabungan yang teruk: punca, gejala, diagnosis, rawatan

Kekurangan imun gabungan yang teruk dicirikan oleh ketiadaan sel T dan bilangan sel B yang rendah, tinggi atau normal dan sel pembunuh semulajadi. Kebanyakan bayi mengalami jangkitan oportunistik dalam tempoh 1 hingga 3 bulan kehidupan. Diagnosis dibuat oleh limfopenia, ketiadaan atau bilangan sel T yang sangat rendah, dan percambahan limfosit terjejas apabila terdedah kepada mitogen. Pesakit mesti disimpan dalam persekitaran yang dilindungi; satu-satunya rawatan ialah pemindahan sel stem sumsum tulang.

Kekurangan immunodeficiency gabungan yang teruk (SCID) terhasil daripada mutasi dalam sekurang-kurangnya 10 gen berbeza, mengakibatkan 4 bentuk penyakit. Dalam semua bentuk, sel T tidak hadir (T-); bagaimanapun, bergantung pada bentuk SCID, bilangan sel B dan sel pembunuh semulajadi mungkin rendah atau tiada (B-, NK-), atau normal atau tinggi (B+, NK+). Walau bagaimanapun, walaupun kiraan sel B adalah normal, sel T tidak hadir dan ia tidak dapat berfungsi secara normal. Bentuk yang paling biasa ialah X-linked. Bentuk ini dicirikan oleh ketiadaan rantai y dalam molekul protein reseptor IL2 (rantai ini adalah komponen sekurang-kurangnya 6 reseptor sitokin); ini adalah bentuk yang paling teruk dengan fenotip T-, B+, NK-. Bentuk lain diwarisi secara autosomal resesif. Dua bentuk yang paling biasa terhasil daripada kekurangan adenosin deaminase ADA, yang membawa kepada apoptosis prekursor B-, T-limfosit dan pembunuh semula jadi; fenotip bentuk ini ialah T-, B-, NK-. Dalam bentuk lain, terdapat kekurangan rantai alfa dalam molekul protein reseptor IL7; fenotip bentuk ini ialah T-, B+, NK+.

Kebanyakan kanak-kanak yang mengalami kekurangan imun gabungan yang teruk mengalami kandidiasis, radang paru-paru, dan cirit-birit dalam tempoh 6 bulan, yang membawa kepada ketidakupayaan perkembangan. Ramai yang mengalami penyakit graft-versus-host selepas infusi limfosit ibu atau pemindahan darah. Yang lain bertahan hingga 6 hingga 12 bulan. Dermatitis eksfoliatif mungkin berkembang sebagai sebahagian daripada sindrom Omenn. Kekurangan ADA boleh menyebabkan keabnormalan tulang.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Rawatan kekurangan imun gabungan yang teruk

Diagnosis adalah berdasarkan limfopenia, T-limfosit rendah atau tiada, kekurangan proliferasi limfosit sebagai tindak balas kepada rangsangan mitogen, ketiadaan bayangan timik radiografi, dan perkembangan tisu limfoid terjejas.

Semua bentuk kekurangan imun gabungan yang teruk adalah membawa maut melainkan didiagnosis dan dirawat lebih awal. Rawatan adjuvant termasuk imunoglobulin dan antibiotik, termasuk profilaksis terhadap Pneumocystis jiroveci (dahulunya P. carinii). Pemindahan sel stem sumsum tulang daripada adik beradik padanan kultur leukosit bercampur HLA yang sama ditunjukkan untuk 90-100% pesakit dengan kekurangan imun gabungan yang teruk dan bentuknya. Jika adik beradik yang sama HLA tidak dapat dipadankan, sumsum tulang yang dibasuh sel T haploidentikal daripada salah seorang ibu bapa digunakan. Jika immunodeficiency gabungan yang teruk didiagnosis sebelum umur 3 bulan, kadar kelangsungan hidup selepas pemindahan sumsum tulang melalui mana-mana kaedah di atas ialah 95%. Kemoterapi praimplantasi tidak digunakan kerana penerima kekurangan sel T dan oleh itu tidak boleh menolak pemindahan. Pesakit dengan kekurangan ADA yang bukan calon untuk pemindahan sumsum tulang diberi polietilena glikol, ADA lembu yang diubah suai, sekali atau dua kali seminggu. Terapi gen berjaya dalam kekurangan imunokombinasi teruk berkaitan X tetapi boleh menyebabkan leukemia sel T, yang mengehadkan penggunaannya.