Kekurangan imunodefisiensi yang teruk: penyebab, gejala, diagnosis, rawatan

Imunodefisiensi gabungan yang teruk dicirikan oleh ketiadaan limfosit T-dan jumlah limfosit B dan pembunuh semula jadi yang rendah, tinggi atau normal. Kebanyakan bayi mengalami jangkitan oportunistik selama 1 -3 bulan. Apabila membuat diagnosis, limfopenia adalah penting, ketiadaan atau sangat rendah bilangan limfosit T, satu pelanggaran percambahan limfosit di bawah pengaruh mitogen. Pesakit perlu disimpan dalam persekitaran yang dilindungi; satu-satunya cara rawatan ialah pemindahan sel stem sumsum tulang.

Imuniti terkumpul yang teruk (TKID) adalah hasil daripada mutasi sekurang-kurangnya 10 gen yang berbeza, yang ditunjukkan oleh 4 bentuk penyakit. Untuk semua bentuk, T-limfosit tidak hadir (T); tetapi bergantung kepada bentuk imunodefisiensi gabungan yang teruk, bilangan limfosit B dan pembunuh semulajadi mungkin rendah, atau mereka tidak hadir (B-, NK-), sama ada normal atau tinggi (B +, NK +). Tetapi, walaupun tahap limfosit B adalah normal, maka disebabkan oleh kekurangan limfosit T-mereka tidak dapat berfungsi dengan normal. Jenis warisan yang paling umum ialah kromosom yang berkaitan dengan X. Dengan bentuk ini, tidak ada rantaian y dalam molekul protein reseptor IL2 (rantai ini adalah komponen sekurang-kurangnya 6 reseptor sitokin); ini adalah bentuk paling teruk dengan fenotip T, B +, NK-. Bentuk lain diwarisi dalam cara resesif autosomal. Kedua-dua bentuk yang paling biasa adalah hasil kekurangan adenosin ADA deaminase, yang membawa kepada apoptosis dari prekursor B-, limfosit T dan pembunuh semulajadi; Fenotip borang ini ialah T-, B-, NK-. Dalam bentuk lain, rantai α adalah kekurangan dalam molekul protein reseptor IL7; Fenotip borang ini ialah T, B +, NK +.

Kebanyakan kanak-kanak yang mempunyai imunodefisiensi gabungan yang teruk mengembangkan kandidiasis, radang paru-paru, dan cirit-birit pada usia 6 bulan, yang membawa kepada perkembangan terjejas. Dalam banyak, selepas pengenalan limfosit ibu atau pemindahan darah, penyakit "rasuah terhadap tuan rumah" berkembang. Pesakit lain hidup sehingga 6-12 bulan. Dermatitis eksfoliatif boleh berkembang sebagai sebahagian daripada sindrom Omenna. Ketiadaan ADA boleh mengakibatkan keabnormalan tulang.

[1], [2], [3], [4], [5]

Rawatan imunodefisiensi gabungan teruk

Diagnosis lymphopenia, jumlah yang rendah atau tiada langsung T-limfosit berdasarkan, ketiadaan limfosit percambahan sebagai tindak balas kepada rangsangan mitogen, kekurangan radiografi bayangan timus, gangguan perkembangan tisu limfoid.

Semua bentuk imunodefisiensi gabungan teruk adalah maut jika diagnosis awal dan rawatan tidak dilakukan. Rawatan sokongan mungkin immunoglobulin dan antibiotik intravena, termasuk pencegahan Pneumocystis jiroveci (dahulunya P . carinii ). 90-100% pesakit dengan imunodefisiensi gabungan yang teruk dan bentuknya menunjukkan pemindahan sel stem sumsum tulang dari sel-sel HLA-identik, dipilih mengikut budaya leukosit campuran. Sekiranya tidak mustahil untuk memilih sektik HLA-identik, sumsum tulang haploidentikal salah seorang ibu bapa dengan limfosit T yang dibasuh dengan teliti digunakan. Jika imunodefisiensi gabungan yang teruk didiagnosis sebelum usia 3 bulan, kadar survival selepas pemindahan tulang sumsum oleh mana-mana kaedah di atas adalah 95%. Kemoterapi pra-implantasi tidak dilakukan, kerana penerima tidak mempunyai T-limfosit, dan oleh itu penolakan pemindahan adalah mustahil. Pesakit dengan kekurangan ADA yang tidak ditunjukkan pemindahan tulang sumsum disuntik dengan ADA biji polietilena diubah suai sekali atau dua kali seminggu. Terapi gen berjaya dalam bentuk yang berkaitan dengan X yang teruk imunodeficiency yang teruk, tetapi boleh menyebabkan leukemia sel T, yang mengehadkan penggunaan kaedah ini.