Kolitis ulseratif tidak spesifik - Patogenesis

Faktor patogenetik utama kolitis ulseratif tidak spesifik ialah:

• dysbacteriosis usus - pelanggaran komposisi normal mikroflora dalam usus besar, yang mempunyai kesan toksik dan alergen tempatan, dan juga menyumbang kepada perkembangan keradangan bukan imun pada usus besar;
• pelanggaran peraturan neurohumoral fungsi usus yang disebabkan oleh disfungsi sistem endokrin autonomi dan gastrousus;
• peningkatan ketara dalam kebolehtelapan mukosa kolon untuk molekul protein dan antigen bakteria;
• kerosakan pada dinding usus dan pembentukan autoantigen dengan pembentukan autoantibodi seterusnya ke dinding usus. Antigen beberapa strain E. Coli mendorong sintesis antibodi kepada tisu usus besar;
• pembentukan kompleks imun yang dilokalisasi di dinding kolon, dengan perkembangan keradangan imun di dalamnya;
• perkembangan manifestasi extraintestinal penyakit ini disebabkan oleh patologi autoimun pelbagai rupa.

Walaupun patogenesis kolitis ulseratif sering diterangkan bersama penyakit Crohn dalam kesusasteraan sedia ada, terdapat perbezaan penting. Sel epitelium kolon (kolonosit), kecacatan penghalang mukosa, dan kecacatan penghalang epitelium memainkan peranan penting dalam patogenesis kolitis ulseratif. Ekspresi gamma reseptor diaktifkan proliferator peroksisom (PPAR-γ), pengawal selia negatif keradangan yang bergantung kepada NF-κB, dikurangkan dalam kolonosit pesakit dengan kolitis ulseratif, mencadangkan hubungan kausal. [ 1 ], [ 2 ] Agonis PPAR-γ sedia ada dihadkan oleh ketoksikan jantung dan metabolik. Walau bagaimanapun, analog asid 5-aminosalicylic (5-ASA) baharu dengan aktiviti agonis PPAR-γ yang lebih besar sedang dibangunkan. [ 3 ] Autoantibodi terhadap tropomiosin yang berkaitan dengan kolonosit telah diterangkan dalam kolitis ulseratif, [ 4 ] tetapi bukti yang meyakinkan yang mengklasifikasikan kolitis ulseratif sebagai penyakit pengantara autoantibodi adalah kurang. Kecacatan yang berkaitan dengan kolonosit dalam XBP1, komponen utama laluan tindak balas tekanan retikulum endoplasma, telah dilaporkan dalam kolitis ulseratif. [ 5 ] [ 6 ]

Tanggapan bahawa kecacatan fungsi penghalang adalah faktor utama dalam perkembangan penyakit disokong oleh fakta bahawa pesakit dengan kolitis ulseratif aktif telah kehabisan sel goblet kolon dan penghalang mukosa telap.[ 7 ]

Dysbiosis telah diperhatikan pada pesakit dengan kolitis ulseratif, walaupun pada tahap yang lebih rendah daripada pesakit dengan penyakit Crohn.[ 8 ] Penurunan biodiversiti dengan bahagian Firmicutes yang lebih rendah dan peningkatan dalam Gammaproteobacteria dan Enterobacteriaceae telah dilaporkan pada pesakit dengan kolitis ulseratif.[ 9 ] Di samping itu, pesakit dengan penyakit ini telah meningkatkan tahap Deltaproteobacteria dan Deltaproteobacteria. 10 ] Walau bagaimanapun, tidak jelas sama ada dysbiosis adalah punca atau akibat keradangan mukosa.

Sel limfoid semula jadi (ILC) mungkin memainkan peranan penting dalam patogenesis penyakit radang usus. ILC3 adalah mediator utama keradangan usus kronik.[ 11 ] Tambahan pula, ILC yang diasingkan daripada pesakit dengan kolitis ulseratif aktif menunjukkan peningkatan ekspresi gen sitokin ILC3 utama (IL17A dan IL22), faktor transkripsi (RORC dan AHR), dan reseptor sitokin (termasuk IL23R ) . beberapa sasaran terapeutik novel yang berpotensi.

Bukti semasa menunjukkan bahawa kedua-dua imuniti selular semula jadi dan adaptif adalah kunci kepada patogenesis penyakit. Bukti terdahulu menunjukkan bahawa kolitis ulseratif adalah penyakit T helper 2 (Th2) yang diubah suai, manakala penyakit Crohn disebabkan oleh Th1. Sebagai sokongan, sel lamina propria kolon daripada pesakit dengan kolitis ulseratif didapati mengandungi sel T terpolarisasi Th2 yang menghasilkan interleukin-5 (IL-5). [ 13 ]

Patomorfologi

Dalam kolitis ulseratif tidak spesifik, proses keradangan yang ketara berkembang dalam membran mukus kolon. Pemusnahan progresif epitelium dan gabungan infiltrat keradangan menyebabkan perkembangan ulser membran mukus.

Dalam 70-80% pesakit, tanda ciri kolitis ulseratif tidak spesifik berkembang - mikroabses crypts kolon. Dalam kes kronik, displasia epitelium usus dan fibrosis dinding usus diperhatikan.

Lesi yang paling biasa dalam kolitis ulseratif tidak spesifik adalah kolon distal dan rektum, dengan yang terakhir terlibat dalam proses patologi dalam hampir 100% kes. Pancolitis berkembang dalam 25% pesakit.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]