Laktat dehidrogenase: bila ia meningkat dan apa maksudnya

Laktat dehidrogenase ialah enzim metabolisme tenaga yang terlibat dalam penukaran laktat kepada piruvat yang boleh diterbalikkan. Ia terdapat dalam hampir semua tisu badan, jadi paras darah yang tinggi tidak khusus untuk mana-mana satu organ. Disebabkan oleh taburan tisu yang meluas ini, ujian ini sentiasa ditafsirkan dalam konteks klinikal. [1]

Apabila sel rosak, musnah, atau mengalami pembaharuan intensif, laktat degrogenase yang terkandung di dalamnya dilepaskan ke dalam darah. Oleh itu, tahap yang tinggi sering mencerminkan kerosakan tisu, kerosakan selular, atau pergantian sel yang dipercepatkan, bukannya penyakit tertentu. MedlinePlus dengan jelas menyatakan bahawa ujian ini membantu mengesyaki kerosakan tisu, tetapi tidak mendedahkan lokasi atau puncanya tanpa ujian tambahan. [2]

Dalam praktiknya, ini bermakna hasil yang sama dapat diperhatikan dalam hemolisis, penyakit hati, kecederaan otot, jangkitan, iskemia, embolisme pulmonari, kanser, dan beberapa keadaan lain. StatPearls menggambarkan laktat degrogenase sebagai penanda bukan spesifik kerosakan tisu dan pergantian tisu, dan Mayo Clinic Laboratories menunjukkan bahawa ujian ini digunakan untuk penyakit jantung, hati, otot, buah pinggang, paru-paru, dan darah. [3]

Tanggapan lama bahawa laktat degrogenase "mencari infarksi" bukan lagi amalan standard hari ini. Troponin, bukan laktat degrogenase, disyorkan untuk mendiagnosis sindrom koronari akut. Walaupun isoenzim masih tersedia secara teknikal, ia dianggap lebih sebagai ujian tambahan atau jarang berlaku daripada alat utama. [4]

Ia juga penting untuk membezakan antara ujian degrogenase laktat umum dan ujian untuk isoenzimnya. Ujian umum mengukur jumlah aktiviti enzim dalam darah dan memberi isyarat potensi kerosakan tisu. Isoenzim secara teorinya membantu meramalkan tisu mana yang lebih teruk terjejas, tetapi ia tidak cukup tepat untuk menggantikan kaedah yang lebih spesifik. [5]

Jadual 1. Apa yang anda perlu tahu tentang laktat dehidrogenase sebelum mentafsir keputusan anda

Parameter	Kepentingan praktikal
Apakah yang diukur oleh analisis tersebut?	Aktiviti enzim dalam darah atau cecair biologi lain
Maksud utama nilai tinggi	Terdapat kerosakan tisu, pereputan selular atau pergantian sel yang dipercepatkan.
Kelemahan utama ujian	Ia tidak menunjukkan lokasi dan punca kerosakan yang tepat.
Seberapa spesifikkah ujian ini?	Kekhususan rendah kerana enzim terdapat dalam hampir semua tisu
Peranan isoenzim	Kadangkala ia membantu mempersempit carian, tetapi ia tidak menggantikan ujian yang lebih tepat.
Peranan dalam diagnosis infarksi miokardium	Ia kini sekunder dan mereka memberi tumpuan kepada troponin.

Sumber untuk jadual: MedlinePlus, StatPearls, ARUP, Mayo Clinic Laboratories. [6]

Bilakah ujian ditetapkan dan bagaimana ia dilakukan

Selalunya, ujian laktat dehidrogenase ditetapkan apabila doktor perlu mengesahkan kerosakan tisu atau menilai tahap keterukan proses yang sedia ada. MedlinePlus menyatakan bahawa ujian ini digunakan apabila kerosakan tisu disyaki, dan dalam beberapa kes, bukan sahaja darah tetapi juga cecair lain, seperti cecair pleural, peritoneal atau serebrospinal, diuji. [7]

Dalam amalan pesakit luar, ujian ini sering dimasukkan dalam profil biokimia untuk anemia, disyaki hemolisis, penyakit hati tertentu, patologi otot, jangkitan dan kanser. Mayo Clinic Laboratories secara khusus menyatakan bahawa ujian ini berguna untuk keadaan yang mempengaruhi jantung, hati, otot, buah pinggang, paru-paru dan sistem darah. Ini adalah penanda yang luas, tetapi atas sebab ini, ia tidak cukup sempit. [8]

Satu lagi bidang aplikasi penting ialah analisis cecair biologi. Dalam kes efusi pleura, laktat degrogenase termasuk dalam kriteria Light, yang membantu membezakan eksudat daripada transudat. Kajian semasa untuk pengamal am menunjukkan bahawa semasa torakosentesis diagnostik, cecair pleura diuji secara rutin untuk protein, laktat degrogenase, keasidan, sitologi, mikrobiologi dan komposisi selular. [9]

Ujian itu sendiri biasanya dilakukan pada darah vena. MedlinePlus menunjukkan bahawa persediaan khas biasanya tidak diperlukan. Walau bagaimanapun, dalam amalan makmal kehidupan sebenar, pengumpulan dan pengangkutan sampel yang berkualiti tinggi adalah jauh lebih penting daripada berpuasa, kerana laktat degrogenase amat sensitif terhadap hemolisis tiub ujian. [10]

Nilai rujukan bergantung pada makmal, kaedah dan umur pesakit. Mayo Clinic Laboratories menyediakan julat umur dan menunjukkan bahawa had atas normal adalah jauh lebih tinggi pada bayi baru lahir dan kanak-kanak berbanding orang dewasa. Oleh itu, membandingkan keputusan dengan "rujukan internet" tidak digalakkan; anda hanya perlu menggunakan julat makmal tertentu. [11]

Jadual 2. Bilakah ujian laktat dehidrogenase benar-benar sesuai?

Keadaan klinikal	Mengapakah ujian itu ditetapkan?
Suspek hemolisis	Untuk mengesahkan penguraian sel darah merah bersama bilirubin, haptoglobin dan retikulosit
Kerosakan tisu yang tidak jelas	Untuk mengesahkan fakta pereputan selular
Efusi pleura	Untuk aplikasi kriteria Light dan penilaian eksudat
Beberapa penyakit onkologi	Untuk penilaian prognostik dan kadangkala untuk memantau beban tumor
Kecederaan hati iskemik atau hipoksik yang disyaki	Sebagai penanda bukan spesifik tambahan
Kecederaan otot yang disyaki	Hanya bersama-sama dengan ujian yang lebih spesifik, seperti kreatin kinase

Sumber untuk jadual: MedlinePlus, ARUP, Mayo Clinic Laboratories, AAFP, Manual MSD. [12]

Mengapa tahap laktat dehidrogenase meningkat dan cara mentafsirkan keputusan ini

Peraturan tafsiran yang paling penting adalah mudah: laktat degrogenase meningkat bukan "menunjukkan satu penyakit," tetapi sebagai tindak balas kepada kerosakan pada pelbagai tisu. Tahap yang tinggi harus ditafsirkan bukan sebagai diagnosis, tetapi sebagai isyarat untuk siasatan lanjut. StatPearls menyenaraikan penyakit hati, anemia, patah tulang, kecederaan otot, kanser dan jangkitan antara punca, manakala MedlinePlus menambah iskemia, strok, pankreatitis dan keadaan lain. [13]

Tahap ketinggian juga ketara, tetapi ia tidak universal. Ketinggian ringan hingga sederhana boleh berlaku dalam pelbagai keadaan dan tidak dapat membezakan dengan tepat, contohnya, hemolisis daripada kerosakan otot atau jangkitan. Nilai yang lebih tinggi menunjukkan kerosakan selular yang besar, hemolisis teruk, renjatan, hipoksia, beberapa penyakit hematologi dan proses neoplastik yang meluas. Mayo Clinic Laboratories menyatakan nilai yang sangat tinggi dalam anemia megaloblastik, renjatan teruk, hipoksia, penyakit Hodgkin dan beberapa keganasan. [14]

Dalam penyakit hati, laktat degrogenase mempunyai peranan yang lebih sempit dan kurang spesifik berbanding alanin aminotransferase dan aspartat aminotransferase. Manual MSD menekankan bahawa laktat degrogenase tidak sensitif dan tidak spesifik terhadap kecederaan hepatoselular. Tahapnya boleh meningkat terutamanya dalam hepatitis iskemia atau hipoksik dan dalam penyusupan tumor hati. [15]

Dalam kes anemia dan hemolisis, ujian ini jauh lebih berguna, tetapi masih tidak bersendirian. ARUP dan Merck menunjukkan bahawa dalam hemolisis, peningkatan laktat degrogenase dinilai bersama dengan peningkatan bilirubin tidak langsung, penurunan haptoglobin, dan peningkatan kiraan retikulosit. Nilai tinggi tunggal tanpa tanda-tanda yang disertakan ini tidak mengesahkan hemolisis. [16]

Dalam onkologi, laktat degrogenase lebih penting sebagai penanda prognostik daripada penanda diagnostik. Mayo Clinic Laboratories secara eksplisit menyatakan bahawa tahap yang tinggi dalam pesakit kanser terlalu berubah-ubah untuk digunakan untuk diagnosis kanser. Walau bagaimanapun, dalam sesetengah tumor, seperti melanoma metastatik, tahap yang tinggi mempunyai kepentingan prognostik dan dipertimbangkan dalam garis panduan klinikal. [17]

Jadual 3. Punca biasa peningkatan laktat dehidrogenase

Kumpulan sebab	Contoh
Hematologi	Hemolisis, anemia megaloblastik, beberapa leukemia dan limfoma
Hati	Hepatitis iskemik atau hipoksik, penyusupan hati oleh tumor
Berotot	Trauma, distrofi otot, kerosakan otot yang teruk
Iskemia dan vaskular	Kejutan, iskemia tisu, kadangkala embolisme pulmonari
Berjangkit dan radang	Mononukleosis berjangkit, meningitis, ensefalitis, jangkitan virus
Onkologi	Proses tumor yang meluas, beban tumor yang tinggi
Lain-lain	Pankreatitis, strok, patah tulang, hipoksia teruk

Sumber untuk jadual: StatPearls, MedlinePlus, Mayo Clinic Laboratories, Manual MSD. [18]

Jadual 4. Bagaimana makna analisis berubah bergantung pada konteks klinikal

Konteks	Apakah maksud skor yang tinggi?	Apa yang perlu dilakukan seterusnya
Anemia dan jaundis	Suspek hemolisis	Periksa retikulosit, bilirubin tidak langsung, haptoglobin, smear darah
Sakit dada	Dengan sendirinya ia tidak mencukupi	Fokus pada troponin dan algoritma jantung standard
Disyaki penyakit hati	Tidak spesifik	Bandingkan dengan alanina aminotransferase, aspartat aminotransferase, bilirubin
Efusi pleura	Penting dalam kriteria Light	Bandingkan dengan laktat dehidrogenase serum dan protein
Melanoma metastatik	Mungkin mempunyai nilai prognostik	Gunakan sebagai sebahagian daripada penilaian onkologi tetapi bukan untuk diagnosis primer
Kecederaan otot yang disyaki	Kenaikan adalah mungkin, tetapi penanda yang lebih spesifik diperlukan.	Semak kreatin kinase dan konteks klinikal

Sumber untuk jadual: ARUP, AAFP, Mayo Clinic Laboratories, StatPearls, panduan melanoma StatPearls. [19]

Di mana laktat dehidrogenase benar-benar berguna dalam amalan klinikal

Salah satu aplikasi yang paling berguna dan terbukti ialah diagnosis hemolisis. ARUP secara khusus mengesyorkan memasukkan laktat degrogenase dalam pemeriksaan awal standard untuk anemia hemolitik yang disyaki, bersama dengan bilirubin tidak langsung, haptoglobin dan kiraan retikulosit. Dalam senario ini, ujian tidak mendiagnosis puncanya, tetapi ia memberikan pengesahan yang baik tentang peningkatan penguraian sel darah merah. [20]

Kawasan kedua yang benar-benar penting ialah cecair pleura. Dalam cecair pleura, laktat degrogenase termasuk dalam kriteria Light, yang digunakan untuk membezakan eksudat daripada transudat. Jika cecair pleura memenuhi sekurang-kurangnya satu daripada kriteria Light, efusi dianggap eksudatif, yang mengubah laluan diagnostik seterusnya secara dramatik. [21]

Bidang ketiga ialah onkologi, tetapi dengan beberapa peringatan. Di sini, laktat degrogenase tidak berfungsi sebagai ujian "untuk kanser," tetapi kadangkala ia boleh membantu menilai beban atau prognosis tumor. Mayo Clinic Laboratories menekankan bahawa peningkatan terlalu rawak untuk diagnosis kanser, tetapi boleh digunakan untuk memantau perubahan jisim tumor selepas kemoterapi. Untuk melanoma metastatik, nilai prognostiknya juga tercermin dalam garis panduan semasa. [22]

Bidang keempat ialah kerosakan hati iskemik dan hipoksik yang teruk. Dalam hepatologi rutin, laktat degrogenase tidak dianggap sebagai "ujian fungsi hati" yang berdiri sendiri, tetapi Manual MSD menyatakan bahawa ia sering meningkat dalam hepatitis iskemik atau hipoksik, serta dalam penyusupan tumor hati yang teruk. Oleh itu, apabila digabungkan dengan bukti klinikal kejutan, hipoksia, atau hipotensi teruk, ujian ini menjadi jauh lebih berguna daripada dalam amalan pesakit luar rutin. [23]

Akhirnya, bidang yang penting dari segi sejarah tetapi kini kurang relevan ialah isoenzim. MedlinePlus menyatakan bahawa analisis isoenzim boleh membantu mencadangkan tisu mana yang rosak, tetapi ia tidak mendiagnosis punca kecederaan. Tambahan pula, peranannya dalam jantung telah berkurangan dengan ketara, kerana troponin telah terbukti lebih tepat dan lebih pantas. [24]

Jadual 5. Di mana analisis benar-benar membawa manfaat praktikal

Skop aplikasi	Nilai sebenar
Pengesahan hemolisis	Tinggi jika digunakan bersama bilirubin, haptoglobin dan retikulosit
Analisis bendalir pleura	Tinggi kerana ia memenuhi kriteria Light
Penilaian prognostik dalam melanoma metastatik	Sederhana dan signifikan secara klinikal
Pemantauan sebahagian pesakit kanser	Mungkin, tetapi terhad dalam kebolehubahan
Kerosakan hati iskemia	Bantuan
Cari infarksi miokardium	Rendah dalam amalan moden

Sumber untuk jadual: ARUP, AAFP, Mayo Clinic Laboratories, Manual MSD, panduan melanoma StatPearls. [25]

Apa yang boleh memesongkan analisis dan apa yang perlu dilakukan selepas penyimpangan

Praanalisis—iaitu, semua yang berlaku pada sampel sebelum analisis—amat penting untuk laktat degrogenase. Sel darah merah mengandungi lebih banyak enzim daripada serum, jadi hemolisis tiub ujian pun boleh meningkatkan nilai secara mendadak dan palsu. Mayo Clinic Laboratories menekankan bahawa sampel yang dihemolisis tidak boleh diterima untuk ujian ini, dan laktat degrogenase itu sendiri merupakan salah satu penunjuk hemolisis makmal yang paling sensitif. [26]

Peningkatan palsu bukan sahaja mungkin berlaku dengan hemolisis yang jelas. Amaran makmal juga menggambarkan masalah lain: venipunktur traumatik, pencampuran tiub yang terlalu kuat, pemprosesan yang tertangguh, dan pengangkutan tiub pneumatik. Oleh itu, keputusan laktat degrogenase harus sentiasa diperiksa semula jika gambaran klinikal tidak konsisten dengan penemuan makmal. [27]

Satu lagi kesilapan biasa ialah mentafsir hiperfermentemia ringan terpencil sebagai tanda penyakit serius. Oleh kerana ujian ini sangat tidak spesifik, peningkatan sederhana biasanya memerlukan pendekatan langkah demi langkah: pertama sekali menolak ralat makmal dan hemolisis sampel, kemudian semak kiraan darah lengkap, bilirubin, kreatin kinase, ujian fungsi hati dan sejarah klinikal. Pendekatan ini jauh lebih dipercayai daripada cuba "meneka diagnosis" berdasarkan satu nombor. [28]

Jika peningkatan ini disertai dengan anemia, jaundis, atau air kencing gelap, pencarian hemolisis menjadi penting. Jika terdapat efusi, perbandingan dengan protein dan serum laktat degrogenase adalah yang paling penting. Pada pesakit kanser, penunjuk ini ditafsirkan sebagai sebahagian daripada penilaian prognostik atau dinamik, dan bukan sebagai kriteria diagnostik yang berdiri sendiri. Dalam erti kata lain, tindakan selepas keputusan yang tidak normal bergantung sepenuhnya pada situasi klinikal. [29]

Kecemasan juga ditentukan bukan oleh nombor itu sendiri, tetapi oleh latar belakang klinikal. Tahap degrogenase laktat yang sangat tinggi, disertai dengan kejutan, anemia teruk, hipoksia, kesakitan, gejala neurologi, atau kemerosotan yang semakin meningkat, memerlukan pencarian segera untuk kerosakan tisu yang teruk. Walau bagaimanapun, peningkatan sederhana dan terpencil tanpa gejala selalunya memerlukan pemeriksaan berulang dan pemeriksaan susulan langkah demi langkah, bukannya panik. [30]

Jadual 6. Apa yang paling kerap memesongkan atau merumitkan tafsiran analisis

Faktor	Bagaimanakah ia mempengaruhi hasilnya?	Kesimpulan praktikal
Hemolisis tiub ujian	Meningkatkan penunjuk secara palsu	Jika sampel dihemolisis, hasilnya tidak boleh dipercayai.
Pengumpulan darah traumatik	Boleh menyebabkan peningkatan buatan	Kadangkala analisis berulang diperlukan
Mel pneumatik dan pengendalian kasar	Ia boleh meningkatkan laktat degrogenase tanpa tanda-tanda klinikal yang sebenar.	Hubungi makmal diperlukan sekiranya terdapat nilai yang meragukan.
Ketegangan atau kecederaan otot yang kuat	Memberikan peningkatan yang nyata tetapi tidak spesifik	Adalah dinasihatkan untuk membandingkan dengan kreatin kinase
Anemia dan hemolisis	Mereka benar-benar meningkatkan kadar	Nilaikan bersama bilirubin, haptoglobin dan retikulosit
Menggunakan analisis di luar konteks	Menyebabkan ralat diagnostik	Jangan membuat diagnosis berdasarkan hanya satu petunjuk

Sumber untuk jadual: Mayo Clinic Laboratories, ARUP, StatPearls, MedlinePlus. [31]

Soalan Lazim

Perlukah saya menjalani ujian laktat degrogenase semasa perut kosong?
Menurut MedlinePlus, tiada persediaan khas biasanya diperlukan untuk ujian ini. Pengumpulan sampel yang betul dan pemprosesan sampel yang segera adalah jauh lebih penting, kerana enzim ini sangat sensitif terhadap hemolisis tiub ujian. [32]

Adakah tahap degrogenase laktat yang tinggi bermaksud kanser?
Tidak. Tahap yang tinggi boleh dikaitkan dengan pelbagai keadaan, termasuk hemolisis, jangkitan, penyakit hati, kerosakan otot dan iskemia tisu. Dalam onkologi, penunjuk ini mungkin mempunyai nilai prognostik, tetapi Mayo Clinic Laboratories secara eksplisit menyatakan bahawa ia terlalu berubah-ubah untuk digunakan untuk diagnosis kanser. [33]

Bolehkah tahap laktat degrogenase menunjukkan organ mana yang rosak?
Walau bagaimanapun, analisis umum tidak boleh. Ia hanya menunjukkan kerosakan tisu atau kerosakan selular yang dipercepatkan. Isoenzim secara teorinya boleh membantu mencadangkan lokasi, tetapi ia bukanlah pengganti untuk ujian dan pengimejan yang lebih spesifik. [34]

Adakah laktat degrogenase diperlukan untuk diagnosis infarksi miokardium?
Dalam amalan semasa, ia bukanlah ujian utama. Troponin disyorkan untuk diagnosis dan pengurusan sindrom koronari akut. Ini dinyatakan dengan jelas dalam garis panduan makmal ARUP dan dalam bahan Mayo Clinic. [35]

Bilakah ujian ini amat berguna?
Kegunaannya yang paling praktikal diperhatikan apabila hemolisis disyaki, semasa memeriksa cecair pleura, dan dalam senario onkologi tertentu, di mana penunjuk membantu menilai prognosis atau dinamik beban tumor. Di luar konteks ini, tafsirannya jauh lebih kompleks. [36]

Bolehkah ujian ini menghasilkan keputusan yang palsu tinggi?
Ya. Salah satu sumber ralat yang paling biasa ialah hemolisis sampel. Sel darah merah mengandungi banyak laktat dehidrogenase, jadi masalah teknikal semasa pengumpulan dan pengangkutan darah pun boleh menghasilkan keputusan yang sebenarnya tinggi. [37]

Jika degrogenase laktat meningkat, apakah ujian seterusnya yang diperlukan?
Tiada jawapan tunggal. Jika hemolisis disyaki, retikulosit, bilirubin tidak langsung dan haptoglobin akan diperiksa. Kreatin kinase berguna dalam kecederaan otot. Dalam penyakit hati, enzim hati dan bilirubin lebih penting untuk dipantau. Jika terdapat efusi, penilaian bendalir mengikut kriteria Light adalah perlu. [38]

Adakah tahap degrogenase laktat yang normal menolak kemungkinan penyakit serius?
Tidak. Ia bukanlah ujian saringan yang boleh menolak kemungkinan patologi. Sesetengah penyakit mungkin berlaku tanpa peningkatan yang ketara, dan untuk keadaan tertentu, ujian dan kaedah pengimejan lain adalah lebih bermaklumat. [39]

Mengapakah selang rujukan berbeza untuk kanak-kanak dan orang dewasa?
Kerana selang rujukan berbeza mengikut umur. Dalam data makmal Mayo Clinic Laboratories, had atas untuk bayi baru lahir dan kanak-kanak adalah jauh lebih tinggi daripada orang dewasa, jadi umur sentiasa diambil kira semasa mentafsir data. [40]

Bolehkah laktat degrogenase digunakan sebagai ujian fungsi hati utama?
Tidak. Ia terlalu tidak sensitif dan tidak spesifik untuk hati. Dalam hepatologi, alanin aminotransferase, aspartat aminotransferase, bilirubin, alkali fosfatase dan fungsi sintetik hati adalah jauh lebih penting. Laktat degrogenase mungkin lebih berguna dalam kes kecederaan iskemia atau hipoksik dan dalam kes penyusupan tumor ke dalam hati. [41]